進行小腸がんおよび結腸直腸がんの被験者における併用免疫療法の第II相試験

-選択基準:

1. -細胞学的または組織学的に確認された局所進行または転移性小腸または結腸直腸腺癌の被験者
2. -被験者が標準治療を受ける資格がないか、標準治療を拒否しない限り、被験者は以前に2回の全身療法を受けていなければなりません
3. 被験者は測定可能な疾患を持っている必要があります
4. ECOGパフォーマンスステータス<= 2

5. -次のようなスクリーニング時の適切な血液機能：

   • -好中球の絶対数 (ANC) >=1 x 10^9/L
   • ヘモグロビン >= 9 g/dL
   • 血小板 >= 75,000/マイクロリットル

6. -次のように、スクリーニング時の適切な腎機能と肝機能：

   -血清クレアチニン<= 1.5 x正常上限（ULN）OR

   -測定または計算されたクレアチニンクリアランス> = 40 mL / minのクレアチニンレベルの参加者> 1.5 X機関ULN（GFRはクレアチニンまたはCrClの代わりに使用することもできます）;

   • -ビリルビン<= 1.5 x ULNまたはギルバート症候群の被験者では、総ビリルビン<= 3.0 x ULN
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<= 2.5 x ULN、肝転移が存在しない限り、値は<= 3 x ULNでなければなりません）
7. 発育中のヒト胎児に対する免疫療法の影響は不明です。したがって、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前、研究治療期間中、および研究薬の最終投与後最大2か月間、非常に効果的な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
8. HIV、Hep B、Hep Cの血清学的に陽性の参加者は、ウイルス負荷が定量的PCRで検出できない限り、資格があります。 HIV 陽性の参加者は、登録時に CD4 数が 1 立方ミリメートルあたり 200 個以上の細胞であり、少なくとも 4 週間安定した抗レトロウイルス療法を受けており、登録前 12 か月以内に日和見感染症またはキャッスルマン病が報告されていない必要があります。
9. -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

1. -以前の治験薬、化学療法、免疫療法、または以前の放射線療法（骨緩和療法を除く）を受けた参加者 最初の薬物投与前の過去28日以内に、治験責任医師がすべての残留治療関連毒性が解決したか最小限であると評価した場合を除く参加者がその他の点で登録に適していると感じている。 さらに、現在の治療法（カペシタビンの維持など）は、研究者の意見では、そのような治療法を中止すると疾患進行のリスクが高まる可能性があるため、継続することができます。 また、参加者は、決定的に治療された癌の設定で補助ホルモン療法を継続することができます（例： 胸）。
2. マイクロサテライト不安定またはミスマッチ修復欠損疾患の参加者。
3. -最初の薬物投与前28日以内の大手術（診断用生検などの低侵襲処置が許可されています）。
4. -以前のチェックポイント阻害剤療法に起因する既知の生命を脅かす副作用（例：大腸炎、肺炎、以前のチェックポイント療法の永久的な中止につながった劇症肝炎）。 生命を脅かすものではなかった自己免疫毒性（関節炎など）、または以前のチェックポイント療法の中止につながらなかったものは許可されます。
5. -既知の活動的な脳または中枢神経系転移（決定的な放射線療法または手術から1か月未満）、抗けいれん治療を必要とする発作（<3か月）または臨床的に重要な脳血管障害（<3か月）。 資格のある参加者になるためには、安定したCNS疾患を示す決定的な治療の少なくとも1か月後にCNSイメージングを繰り返す必要があります。 出血がグレード<= 1であり、2回の連続したイメージングスキャンで安定していることが示されている場合を除き、ベースラインイメージングで腫瘍内または腫瘍周囲出血の証拠がある参加者も除外されます。
6. 妊娠中の女性は、これらの薬物が妊娠中の女性でテストされておらず、催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています. これらの免疫療法による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこのプロトコルで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。

7. -免疫刺激剤を投与されたときに悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患:

   • I型糖尿病、湿疹、白斑、脱毛症、乾癬、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、または免疫抑制治療を必要としないその他の軽度の自己免疫疾患;
   • コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量で投与される場合に適格です。
   • 最小の全身曝露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路を介した他の状態に対するステロイドの投与は許容されます。
   • -コルチコステロイドの生理学的用量を除いて、全身静脈内または経口コルチコステロイド療法を受けている被験者（<=プレドニゾン10 mg /日と同等）またはアザチオプリンまたはシクロスポリンAなどの他の免疫抑制剤は、潜在的な免疫抑制に基づいて除外されます。 これらの被験者について、これらの除外された治療は、最近の短期コースの使用（<= 14日）の場合は登録の少なくとも1週間前に中止するか、長期使用（> 14日）の場合は登録の少なくとも4週間前に中止する必要があります。 さらに、造影研究の前投薬としてコルチコステロイドを使用することは、登録前および研究中に許可されます。
8. -心臓または肺疾患、肝臓疾患、出血素因、または最近（3か月以内）の臨床的に重要な出血イベント、または治験責任医師が治験薬治療のリスクが高いと見なすその他の病気など、重篤な併発性慢性または急性疾患の病歴を持つ被験者。
9. -医学的に示されているように、血液製剤を受け入れたくない被験者。
10. -以下を除く登録から3年以内の2番目の悪性腫瘍の病歴：適切に治療された限局性皮膚がん、上皮内子宮頸がん、表在性膀胱がん、または適切に治療された他の限局性悪性腫瘍または積極的な全身治療を必要としない悪性腫瘍（例：低リスクCLL）。
11. モノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応が知られている被験者（グレード> = 3 NCI-CTCAE v5）は、登録前にアレルギー/免疫学チームによって評価されます。
12. -継続的な免疫抑制を必要とする臓器移植の受領。
13. -以前のリンパ除去化学療法の受領（例： 標準的なリンパ除去用量のシクロホスファミドまたはフルダラビン）。