A kombinált immunterápia II. fázisú vizsgálata előrehaladott vékonybél- és vastagbélrákos betegeknél

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. Citológiailag vagy szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vékonybél- vagy kolorektális adenokarcinómában szenvedő alanyok
2. Az alanyoknak két korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük, kivéve, ha az alany nem jogosult a standard kezelésre, vagy elutasítja a szokásos kezelést
3. Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük
4. ECOG teljesítmény állapota <= 2

5. Megfelelő hematológiai funkció a szűrés során, az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1 x 10^9/l
   • Hemoglobin >= 9 g/dl
   • Vérlemezkék >= 75 000/mikroliter

6. Megfelelő vese- és májfunkció a szűrés során, az alábbiak szerint:

   - A szérum kreatinin <= 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY

   Mért vagy számított kreatinin-clearance >= 40 ml/perc olyan résztvevők esetében, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek (a GFR használható kreatinin vagy CrCl helyett is);

   • Bilirubin <= 1,5 x ULN VAGY Gilbert-szindrómás betegeknél, összbilirubin <= 3,0 x ULN
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) <= 2,5 x ULN, hacsak nincsenek májmetasztázisok, akkor az értékeknek <= 3 x ULN-nek kell lenniük.
7. Az immunterápiáknak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert; így a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő két hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
8. A HIV-re, Hep B-re és Hep C-re szerológiailag pozitív résztvevők mindaddig alkalmasak, amíg a vírusterhelés kvantitatív PCR-rel nem mutatható ki. A HIV-pozitív résztvevőknek köbmilliméterenként 200 sejtszám feletti CD4-számmal kell rendelkezniük, legalább 4 hétig stabil antiretrovirális terápiában kell részesülniük, és a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül nem jelentettek opportunista fertőzést vagy Castleman-kórt.
9. Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Azok a résztvevők, akik korábban vizsgált gyógyszert, kemoterápiát, immunterápiát vagy bármilyen korábbi sugárterápiát (kivéve a palliatív csontirányítású terápiát) kaptak az elmúlt 28 napon belül az első gyógyszerbeadást megelőzően, kivéve, ha a vizsgáló úgy értékelte, hogy a kezeléssel összefüggő összes fennmaradó toxicitás megszűnt vagy minimális. és úgy érzi, a résztvevő egyébként alkalmas a beiratkozásra. Ezenkívül a jelenlegi terápiák (például a fenntartó kapecitabin) folytathatók, ha a vizsgáló véleménye szerint az ilyen terápiák leállítása növelheti a betegség progressziójának kockázatát. Ezenkívül a résztvevők folytathatják az adjuváns hormonterápiát egy véglegesen kezelt rák esetén (pl. mell).
2. A mikroszatellit instabil vagy nem megfelelő helyreállító betegségben szenvedő résztvevők.
3. Nagy műtét az első gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül (minimálisan invazív eljárások, például diagnosztikai biopszia megengedettek).
4. Ismert életveszélyes mellékhatások, amelyek a korábbi ellenőrzőpont-inhibitor terápiából erednek (pl. vastagbélgyulladás, tüdőgyulladás, fulmináns hepatitis, amely a korábbi ellenőrzőpontos terápia végleges abbahagyásához vezetett). Az olyan autoimmun toxicitás, amely nem volt életveszélyes (pl. ízületi gyulladás), vagy nem vezetett a korábbi ellenőrzőpontos terápia leállításához, megengedett.
5. Ismert aktív agyi vagy központi idegrendszeri metasztázis (kevesebb, mint egy hónap a végleges sugárkezelés vagy műtét után), görcsoldó kezelést igénylő görcsrohamok (<3 hónap) vagy klinikailag jelentős cerebrovaszkuláris baleset (<3 hónap). Ahhoz, hogy a résztvevők jogosultak legyenek, meg kell ismételni a központi idegrendszeri képalkotást legalább egy hónappal a végleges kezelés után, amely stabil központi idegrendszeri betegséget mutat. Azok a résztvevők, akiknél intratumorális vagy peritumorális vérzést észleltek a kiindulási képalkotás során, szintén kizárásra kerültek, kivéve, ha a vérzés 1-nél kisebb fokú, és két egymást követő képalkotó vizsgálat során stabilnak bizonyult.
6. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel ezeket a gyógyszereket nem tesztelték terhes nőkön, és fennáll a teratogén vagy abortív hatás lehetősége. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya ezen immunterápiás kezelésének következtében, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ezen protokoll szerint kezelik.

7. Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor, kivéve:

   • I-es típusú cukorbetegség, ekcéma, vitiligo, alopecia, pikkelysömör, hypo- vagy hyperthyroid betegség vagy más enyhe autoimmun rendellenességek, amelyek nem igényelnek immunszuppresszív kezelést;
   • A kortikoszteroidokkal történő hormonpótlást igénylő alanyok jogosultak arra, hogy a szteroidokat csak hormonpótlás céljából adják be, napi 10 mg-nál kisebb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban;
   • Elfogadható a szteroidok egyéb állapotok kezelésére olyan úton történő beadása, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (topikus, intranazális, intraokuláris vagy inhalációs);
   • A szisztémás intravénás vagy orális kortikoszteroid-kezelésben részesülő személyek a kortikoszteroidok (<= napi 10 mg prednizonnal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív szerek, például azatioprin vagy ciklosporin A fiziológiás dózisai kivételével a potenciális immunszuppresszió alapján kizártak. Ezeknél az alanyoknál ezeket a kizárt kezeléseket a beiratkozás előtt legalább 1 héttel fel kell függeszteni a közelmúltbeli rövid kezelési ciklusban (<= 14 nap), vagy legalább 4 héttel a beiratkozás előtt hosszú távú (> 14 nap) alkalmazás esetén. Ezenkívül a kortikoszteroidok alkalmazása kontrasztanyagos vizsgálatok premedikációjaként megengedett a beiratkozás előtt és a vizsgálat során.
8. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében súlyos interkurrens krónikus vagy akut betegség szerepel, például szív- vagy tüdőbetegség, májbetegség, vérzéses diathesis vagy a közelmúltban (3 hónapon belül) klinikailag jelentős vérzéses események vagy egyéb olyan betegség, amelyet a vizsgáló a vizsgáló gyógyszeres kezelés szempontjából nagy kockázatnak tekint.
9. Azok az alanyok, akik nem hajlandók vérkészítményeket elfogadni az orvosi indikáció szerint.
10. Második rosszindulatú daganat a kórelőzményében a felvételt követő 3 éven belül, kivéve a következőket: megfelelően kezelt lokalizált bőrrák, méhnyakrák in situ, felületes hólyagrák vagy más lokalizált rosszindulatú daganat, amelyet megfelelően kezeltek, vagy olyan rosszindulatú daganat, amely nem igényel aktív szisztémás kezelést (pl. alacsony kockázatú CLL).
11. A monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakcióban szenvedő alanyokat (>= 3 NCI-CTCAE v5 fokozat) az allergiás/immunológiai csoport értékeli a beiratkozás előtt.
12. Folyamatos immunszuppressziót igénylő szervátültetés átvétele.
13. Korábbi limfodepletáló kemoterápia átvétele (pl. ciklofoszfamid vagy fludarabin standard lymphodepleting dózisokban).