- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04495569
Badanie pomostowe SYN023 dotyczące zdrowych osób dorosłych
23 września 2021 zaktualizowane przez: Synermore Biologics (Suzhou) Co., Ltd.
Jednoośrodkowe, równoległe, otwarte badanie pomostowe fazy 1 w celu oceny bezpieczeństwa, właściwości farmakokinetycznych, farmakodynamicznych i przeciwciał przeciwlekowych (ADA) pojedynczych dawek domięśniowych SYN023 zdrowym osobom dorosłym
Pomostowe badanie kliniczne fazy I ma na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i ADA pojedynczego wstrzyknięcia domięśniowego rekombinowanego ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciw wściekliźnie (SYN023), samego lub w połączeniu ze szczepionką przeciw wściekliźnie zdrowym osobom .
Głównym celem badania było porównanie farmakokinetyki (PK) między pacjentami z USA i Chin, a tym samym stworzenie podstaw do dalszych badań klinicznych.
Drugorzędnym celem była ocena PK, PD, bezpieczeństwa i ADA SYN023 u zdrowych chińskich osób i porównanie z wynikami pacjentów z USA.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
W tym badaniu pomostowym.
Farmakodynamika, farmakokinetyka, bezpieczeństwo i ADA (przeciwciała przeciw lekom) zostały ocenione i porównane między pacjentami ze Stanów Zjednoczonych i Chin.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
33
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Jilin
-
Changchun City, Jilin, Chiny
- Jilin University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisać świadomą zgodę przed badaniem, w pełni zrozumieć treść badania, proces i możliwe działania niepożądane oraz współpracować w celu obserwacji zdarzeń niepożądanych;
- Mogli uczestniczyć w całym badaniu zgodnie z protokołem;
- Uczestnicy, w tym partnerzy, są gotowi dobrowolnie zastosować skuteczną metodę antykoncepcji od badania przesiewowego do 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
- Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku 18-50 lat (w tym 18 i 50 lat)
- Waga mężczyzn nie może być mniejsza niż 50 kg, a waga kobiet nie może być mniejsza niż 45 kg i nie większa niż 90 kg. Wskaźnik masy ciała (BMI) = masa ciała (kg) / wzrost^2 (m^2), wskaźnik masy ciała powinien mieścić się w przedziale 18-30 kg/m2 (włącznie);
- Badanie przedmiotowe i parametry życiowe mieszczą się w normie lub występują nieprawidłowości bez znaczenia klinicznego, a temperatura ciała wynosi ≤ 37,6°C.
Kryteria wyłączenia:
- Paliłem ponad 5 papierosów dziennie przez 3 miesiące przed badaniem;
- Historia alergii (alergia wielolekowa i pokarmowa); historia ciężkiej choroby alergicznej lub reakcji alergicznej; w tym alergia na którykolwiek składnik tego leku;
- Historia uzależnienia od alkoholu (14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 285 ml piwa lub 25 ml spirytusu lub 100 ml wina);
- Oddanie krwi lub masywna utrata krwi (> 450 ml) miało miejsce w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
- Historia chorób autoimmunologicznych;
- Historia przewlekłego zapalenia wątroby;
- Historia zakażenia wirusem wścieklizny;
- Inne ostre lub przewlekłe choroby (w ciągu 6 miesięcy), które mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa i skuteczności pacjentów zgodnie z oceną badacza;
- Otrzymanie immunoglobuliny lub produktu krwiopochodnego w ciągu 90 dni przed badaniem;
- Historia szczepień przeciwko wściekliźnie;
- Otrzymanie leków immunosupresyjnych obejmowało wziewne lub miejscowe leki immunosupresyjne w ciągu 45 dni przed badaniem;
- Zażyłeś jakikolwiek przepisany, dostępny bez recepty produkt witaminowy lub lek ziołowy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
- przyjmowanie specjalnej diety (takiej jak grejpfrut) lub znoszenie forsownych ćwiczeń fizycznych lub innych czynników wpływających na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
- Miał ostatnio znaczące zmiany w diecie lub nawykach ćwiczeń;
- był podawany z badanym lekiem lub uczestniczył w badaniu klinicznym leku w ciągu trzech miesięcy przed przyjęciem badanego leku;
- Dowody na klinicznie istotne nieprawidłowości 12 odprowadzeń EKG;
- Kobiety w okresie laktacji lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego;
- Kliniczne znaczenie klinicznych wyników badań laboratoryjnych lub cierpiał na następujące choroby, w tym między innymi choroby przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, nerwów, krwi, układu hormonalnego, nowotworu, płuc, układu odpornościowego, chorób psychicznych lub sercowo-naczyniowych w ciągu 6 miesięcy;
- Pozytywny w badaniach przesiewowych wirusowego zapalenia wątroby (w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B i C), przeciwciał przeciw AIDS i przeciwciał przeciw treponema blady;
- Ostra choroba lub podanie leku od badania przesiewowego do początku badania;
- Historia przyjmowania czekolady lub jakiegokolwiek jedzenia lub napoju zawierającego kofeinę lub bogatą ksantynę 24 godziny przed podaniem badanego leku;
- Historia przyjmowania jakiegokolwiek produktu alkoholowego w ciągu 24 godzin przed podaniem badanego leku;
- Narkomania ;
Według oceny badacza nie nadaje się do włączenia do badania.
Dodatkowe kryteria wykluczenia dla grupy B:
- Kliniczne znaczenie nieprawidłowości immunoglobuliny A według oceny badacza;
- w trakcie profilaktyki lub leczenia przeciwgruźliczego;
- Historia wycięcia tarczycy lub leczenia z powodu chorób tarczycy w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
- Z rozpoznaniem ciężkiego obrzęku naczynioruchowego w ciągu ostatnich 3 lat lub z leczeniem w ciągu ostatnich dwóch lat przed badaniem;
- Zaawansowane nowotwory lub nowotwór w trakcie leczenia, które nie wykazują oznak wyleczenia lub mogą wystąpić nawroty w trakcie badania;
- Brak śledziony lub historia splenektomii;
- zespół Guillain-Barre lub inna poważna neuropatia;
- Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed badaniem;
- Otrzymanie szczepionki podjednostkowej lub inaktywowanej (takiej jak szczepionka przeciwko pneumokokom) lub leczenie alergii w ciągu 14 dni przed badaniem;
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa/Kohorta A
Pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe SYN023 w dawce 0,3 mg/kg
|
Gotowy produkt SYN023 jest mieszaniną dwóch ludzkich przeciwciał monoklonalnych przeciw wściekliźnie, CTB011 i CTB012 w równych ilościach, zawierającą 3,0 mg/ml składników aktywnych w obu.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa/kohorta B
Pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe SYN023 w dawce 0,3 mg/kg w połączeniu z chińską licencjonowaną szczepionką przeciw wściekliźnie Vero Cell (zgodnie z zaleceniami PEP (profilaktyka poekspozycyjna))
|
Gotowy produkt SYN023 jest mieszaniną dwóch ludzkich przeciwciał monoklonalnych przeciw wściekliźnie, CTB011 i CTB012 w równych ilościach, zawierającą 3,0 mg/ml składników aktywnych w obu.
Liofilizowaną szczepionkę przeciw wściekliźnie Vero Cell, licencjonowaną przez Chiny, wstrzyknięto kohorcie B zgodnie z procedurą szczepienia odpowiednio w dniach 1, 4, 8, 15, 28.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie Tmax między pacjentami z Chin i Ameryki z pojedynczą dawką 0,3 mg/kg SYN023 samego lub w połączeniu ze szczepionką przeciw wściekliźnie
Ramy czasowe: 85 dni
|
Odstęp czasu od czasu 0 do maksymalnego zmierzonego stężenia CTB011 i CTB012 (składników SYN023) w dniach 1-0 h (przed podaniem dawki), dniach 1-6 h, dniach 2 (24 h), dniach 3 (48 h), dniach 4 (72 h), Dzień 6 (120 godz.), Dzień 8 (168 godz.), Dzień 15 (336 godz.), Dzień 29 (672 godz.), Dzień 36 (840 godz.), Dzień 43 (1008 godz.), Dzień 64 (1512 godz.), Dzień 85 (2016 godz.) po podaniu , stosując analizę niekompartmentową.
|
85 dni
|
|
Porównanie Cmax między pacjentami z Chin i Ameryki z pojedynczą dawką 0,3 mg/kg SYN023 samego lub w połączeniu ze szczepionką przeciw wściekliźnie.
Ramy czasowe: 85 dni
|
maksymalne stężenie CTB011 i CTB012 (składniki SYN023) w dniach 1-0 godz. (przed podaniem dawki), dniach 1-6 godz., dniach 2 (24 godz.), dniu 3 (48 godz.), dniu 4 (72 godz.), dniu 6 (120 godz.), Dzień 8 (168 godz.), Dzień 15 (336 godz.), Dzień 29 (672 godz.), Dzień 36 (840 godz.), Dzień 43 (1008 godz.), Dzień 64 (1512 godz.), Dzień 85 (2016 godz.) po podaniu dawki, stosując analizę niekompartmentową.
|
85 dni
|
|
Porównanie t1/2 między pacjentami z Chin i Ameryki z pojedynczą dawką 0,3 mg/kg SYN023 samego lub w połączeniu ze szczepionką przeciw wściekliźnie.
Ramy czasowe: 85 dni
|
Okres półtrwania CTB011 i CTB012 (składniki SYN023) oszacowano na dzień 1-0 h (przed podaniem dawki), dzień 1-6 h, dzień 2 (24 h), dzień 3 (48 h), dzień 4 (72 h), dzień 6 (120 h). h), Dzień 8 (168 godz.), Dzień 15 (336 godz.), Dzień 29 (672 godz.), Dzień 36 (840 godz.), Dzień 43 (1008 godz.), Dzień 64 (1512 godz.), Dzień 85 (2016 godz.) po podaniu, stosując nie analiza przedziałowa.
|
85 dni
|
|
Porównanie współczynnika klirensu między podmiotami chińskimi i amerykańskimi po pojedynczej dawce 0,3 mg/kg SYN023 samego lub w połączeniu ze szczepionką przeciw wściekliźnie.
Ramy czasowe: 85 dni
|
Szybkość klirensu CTB011 i CTB012 (składniki SYN023) oszacowano na dzień 1-0 h (przed podaniem dawki), dzień 1-6 h, dzień 2 (24 h), dzień 3 (48 h), dzień 4 (72 h), dzień 6 ( 120 h), Dzień 8 (168 h), Dzień 15 (336 h), Dzień 29 (672 h), Dzień 36 (840 h), Dzień 43 (1008 h), Dzień 64 (1512 h), Dzień 85 (2016 h) po podaniu, stosując analiza niekompartmentowa.
|
85 dni
|
|
SYN023 Obszary przeciwciał monoklonalnych pod krzywą (AUC0-last, AUC0-inf) dla CTB011 i CTB012
Ramy czasowe: 85 dni
|
Pole powierzchni pod krzywą stężenia w czasie dla składników mAb SYN023, CTB011 i CTB012, oszacowano na dzień 1-0 godz. (przed podaniem dawki), dzień 1-6 godz., dzień 2 (24 godz.), dzień 3 (48 godz.), dzień 4 (72 godz.) , Dzień 6 (120 godz.), Dzień 8 (168 godz.), Dzień 15 (336 godz.), Dzień 29 (672 godz.), Dzień 36 (840 godz.), Dzień 43 (1008 godz.), Dzień 64 (1512 godz.), Dzień 85 (2016 godz.) po- dawkę, stosując analizę niekompartmentową
|
85 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane u zdrowych dorosłych biorców pojedynczej dawki SYN023 0,3 mg/kg w monoterapii lub w skojarzeniu ze szczepionką przeciw wściekliźnie
Ramy czasowe: 85 dni
|
Elektrokardiogramy są wykonywane w celu monitorowania bezpieczeństwa pacjenta.
Oceny laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa pacjentów (zdarzenia niepożądane) to oceny chemiczne surowicy, azot mocznikowy we krwi, kreatynina, bilirubina, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, fosfokinaza kreatynowa, troponina, potas, sód, wodorowęglany, wapń, pełna morfologia krwi, liczba płytek krwi, liczba różnicowa, PT (czas protrombinowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany) i PTT (częściowy czas protrombinowy i analizy moczu w celu monitorowania bezpieczeństwa.
Mogą być wymagane dodatkowe badania laboratoryjne w celu oceny określonych zdarzeń niepożądanych, takich jak anafilaksja i choroby kompleksów immunologicznych.
Zdarzenia niepożądane zostały przeanalizowane.
Przeprowadzono porównanie częstości występowania zdarzeń niepożądanych pomiędzy pojedynczą dawką SYN023 0,3 mg/kg samodzielnie lub w połączeniu ze szczepionką przeciw wściekliźnie.
|
85 dni
|
|
Aby ocenić poziom ochrony przeciwciał RVNA (przeciwciała neutralizujące wirusa wścieklizny) ≥ 0,5 IU/ml surowicy od zdrowych dorosłych biorców pojedynczej dawki SYN023 0,3 mg/kg, samego lub w połączeniu ze szczepionką przeciw wściekliźnie
Ramy czasowe: 85 dni
|
równolegle Kohortę A i Kohortę B, aby porównać poziom ochrony przeciwciał (RVNA ≥ 0,5 IU/ml) między pacjentami z Chin i USA
|
85 dni
|
|
Ocena RVNA (przeciwciał neutralizujących wirusa wścieklizny) w surowicy zdrowych dorosłych biorców pojedynczej dawki SYN023 0,3 mg/kg, samego lub w połączeniu ze szczepionką przeciw wściekliźnie
Ramy czasowe: 85 dni
|
równolegle Kohortę A i Kohortę B, aby porównać RVNA między podmiotami z Chin i USA
|
85 dni
|
|
Ocena ADA (przeciwciał przeciwlekowych) w surowicy zdrowych dorosłych biorców pojedynczej dawki SYN023 0,3 mg/kg, samego lub w połączeniu ze szczepionką przeciwko wściekliźnie
Ramy czasowe: 85 dni
|
równolegle Kohortę A i Kohortę B, aby porównać ADA między podmiotami z Chin i USA
|
85 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Chao TY, Zhang SF, Chen L, Tsao E, Rupprecht CE. In Vivo Efficacy of SYN023, an Anti-Rabies Monoclonal Antibody Cocktail, in Post-Exposure Prophylaxis Animal Models. Trop Med Infect Dis. 2020 Feb 21;5(1):31. doi: 10.3390/tropicalmed5010031.
- Chao TY, Ren S, Shen E, Moore S, Zhang SF, Chen L, Rupprecht CE, Tsao E. SYN023, a novel humanized monoclonal antibody cocktail, for post-exposure prophylaxis of rabies. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Dec 20;11(12):e0006133. doi: 10.1371/journal.pntd.0006133. eCollection 2017 Dec.
- Ding Y, Wu M, Zhang H, Zhu X, Hu Y, Li X, Liu J, Tsao E, Liu M, Li C. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of SYN023 alone or in combination with a rabies vaccine: An open, parallel, single dose, phase 1 bridging study in healthy Chinese subjects. Antiviral Res. 2020 Dec;184:104956. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104956. Epub 2020 Oct 19.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
26 lutego 2019
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
20 czerwca 2019
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
20 lutego 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 maja 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 lipca 2020
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
3 sierpnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
29 września 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 września 2021
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SYN023-005
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .