- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04495569
Uno studio di collegamento del SYN023 su soggetti adulti sani
23 settembre 2021 aggiornato da: Synermore Biologics (Suzhou) Co., Ltd.
Uno studio ponte di fase 1 a centro singolo, parallelo, in aperto per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e gli anticorpi anti-farmaco (ADA) di una singola dose intramuscolare di SYN023 in soggetti adulti sani
Lo studio clinico ponte di Fase I è quello di valutare la sicurezza, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'ADA di una singola iniezione intramuscolare di iniezione di anticorpo monoclonale umano anti-rabbia ricombinante (SYN023) da sola o in combinazione con il vaccino antirabbico in soggetti sani .
Lo scopo principale dello studio era confrontare la farmacocinetica (PK) tra soggetti statunitensi e cinesi, quindi gettare le basi per gli studi clinici di follow-up.
Lo scopo secondario era valutare PK, PD, sicurezza e ADA di SYN023 in soggetti cinesi sani e confrontarli con quelli di soggetti statunitensi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
In questo studio di collegamento.
sono stati valutati e confrontati i parametri Farmacodinamica, Farmacocinetica, Sicurezza e ADA (Anti-Drug Anticorpi) tra soggetti statunitensi e cinesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
33
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Jilin
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Changchun City, Jilin, Cina
- Jilin University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Firmare il consenso informato prima della sperimentazione, comprendere appieno i contenuti della sperimentazione, il processo e le possibili reazioni avverse e cooperare per osservare gli eventi avversi;
- Potrebbe partecipare all'intero studio secondo il protocollo;
- I soggetti, compresi i partner, sono disposti ad adottare volontariamente misure contraccettive efficaci dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi 18 e 50 anni)
- Il peso dei soggetti di sesso maschile non deve essere inferiore a 50 kg, e quello delle soggetti di sesso femminile non deve essere inferiore a 45 kg e non deve essere superiore a 90 kg. Indice di massa corporea (BMI) = peso corporeo (kg) / altezza^2 (m^2), l'indice di massa corporea dovrebbe essere compreso tra 18 e 30 kg/m2 (incluso);
- L'esame obiettivo e i segni vitali sono nella norma o l'anomalia è priva di significato clinico e la temperatura corporea è ≤ 37,6 °C.
Criteri di esclusione:
- Fumava più di 5 sigarette al giorno per 3 mesi prima del processo;
- Storia di allergia (allergia multifarmaco e alimentare); storia di grave malattia allergica o reazione allergica; compresa l'allergia a qualsiasi componente di questo farmaco;
- Storia di dipendenza da alcol (14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra, o 25 ml di alcolici o 100 ml di vino);
- Donazione di sangue o massiccia perdita di sangue (> 450 ml) avvenuta entro 3 mesi prima dello screening;
- Storia di malattie autoimmuni;
- Storia di epatite cronica ;
- Storia di infezione da virus della rabbia;
- Altre malattie acute o croniche (entro 6 mesi) che possono interferire con la valutazione della sicurezza e dell'efficacia dei soggetti secondo il giudizio dello sperimentatore;
- Ricevimento di un'immunoglobulina o di un prodotto sanguigno entro 90 giorni prima dello studio;
- Storia della vaccinazione antirabbica;
- La ricezione di farmaci immunosoppressori includeva i farmaci immunosoppressori per via inalatoria o locale entro 45 giorni prima dello Studio;
- Assunzione di qualsiasi prodotto vitaminico prescritto, da banco, o medicinale a base di erbe entro 14 giorni prima dello screening;
- Ricezione di diete speciali (come il pompelmo) o sopportare un intenso esercizio fisico o altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco entro 2 settimane prima dello screening;
- Recentemente ha avuto cambiamenti significativi nella dieta o nelle abitudini di esercizio;
- Era stato somministrato con il farmaco sperimentale o aveva partecipato alla sperimentazione clinica del farmaco entro tre mesi prima di assumere il farmaco sperimentale;
- L'evidenza clinicamente significativa delle anomalie dell'ECG a 12 derivazioni;
- Soggetti di sesso femminile in allattamento o positivi al test di gravidanza su siero durante lo screening per lo studio;
- Significato clinico dei risultati clinici di laboratorio dello screening o sofferto delle seguenti malattie, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie del tratto gastrointestinale, dei reni, del fegato, dei nervi, del sangue, endocrine, tumorali, polmonari, immunitarie, mentali o cardio cerebrovascolari entro 6 mesi;
- Positivo allo screening dell'epatite virale (inclusa l'epatite B e C), dell'anticorpo dell'AIDS e dell'anticorpo del treponema pallidum;
- Malattia acuta o somministrazione di farmaci dallo screening all'inizio dello studio;
- Anamnesi di assunzione di cioccolato o qualsiasi alimento o bevanda contenente caffeina o xantina ricca 24 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
- Anamnesi di assunzione di qualsiasi prodotto alcolico nelle 24 ore precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
- Abuso di droghe ;
Non idoneo per l'arruolamento nello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
Ulteriori criteri di esclusione per il Gruppo B:
- Significato clinico delle anomalie dell'immunoglobulina A secondo il giudizio dello sperimentatore;
- Sottoporsi a profilassi o trattamento antitubercolare;
- Storia di tiroidectomia o trattamento dovuto a malattie della tiroide negli ultimi 12 mesi;
- - Diagnosi di edema angioneurotico grave negli ultimi 3 anni o con il trattamento negli ultimi due anni prima dello studio;
- Tumori avanzati o neoplasie in trattamento e che non mostrano segni di guarigione o possono recidivare durante lo studio;
- Nessuna milza o storia di splenectomia;
- sindrome di Guillain-Barré o altra grave neuropatia;
- Ricevimento del vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima dello studio;
- Ricezione di subunità o vaccino inattivato (come il vaccino pneumococcico) o trattamento dell'allergia entro 14 giorni prima dello studio;
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Gruppo/Coorte A
Una singola iniezione intramuscolare di SYN023 a 0,3 mg/kg
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Il prodotto finito di SYN023 è una miscela di due anticorpi monoclonali umani anti-rabbia, CTB011 e CTB012 in pari quantità, contenenti 3,0 mg/mL di principi attivi in entrambi.
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SPERIMENTALE: Gruppo/Coorte B
Una singola iniezione intramuscolare di SYN023 a 0,3 mg/kg combinata con il vaccino antirabbico Vero Cell con licenza cinese (seguendo la raccomandazione PEP (profilassi post-esposizione))
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Il prodotto finito di SYN023 è una miscela di due anticorpi monoclonali umani anti-rabbia, CTB011 e CTB012 in pari quantità, contenenti 3,0 mg/mL di principi attivi in entrambi.
Il vaccino contro la rabbia liofilizzato Vero Cell con licenza cinese è stato iniettato alla coorte B secondo la procedura di vaccinazione rispettivamente nei giorni 1, 4, 8, 15 e 28.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per confrontare il Tmax tra soggetti cinesi e americani con una singola dose di 0,3 mg/kg SYN023 da solo o in combinazione con il vaccino antirabbico
Lasso di tempo: 85 giorni
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Intervallo dal tempo 0 alla concentrazione massima misurata di CTB011 e CTB012 (componenti SYN023) al giorno 1-0 h (pre-dose), al giorno 1-6 h, al giorno 2 (24 h), al giorno 3 (48 h), al giorno 4 (72 h), Giorno 6 (120 ore), Giorno 8 (168 ore), Giorno 15 (336 ore), Giorno 29 (672 ore), Giorno 36 (840 ore), Giorno 43 (1008 ore), Giorno 64 (1512 ore), Giorno 85 (2016 ore) post-dose , utilizzando l'analisi non compartimentale.
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85 giorni
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Confrontare la Cmax tra soggetti cinesi e americani con una dose singola di 0,3 mg/kg SYN023 da sola o in combinazione con il vaccino antirabbico.
Lasso di tempo: 85 giorni
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concentrazione massima di CTB011 e CTB012 (componenti SYN023) al giorno 1-0 ore (pre-dose), al giorno 1-6 ore, al giorno 2 (24 ore), al giorno 3 (48 ore), al giorno 4 (72 ore), al giorno 6 (120 ore), Giorno 8 (168 ore), Giorno 15 (336 ore), Giorno 29 (672 ore), Giorno 36 (840 ore), Giorno 43 (1008 ore), Giorno 64 (1512 ore), Giorno 85 (2016 ore) post-dose, utilizzando analisi non compartimentali.
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85 giorni
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Per confrontare il t1/2 tra soggetti cinesi e americani con una singola dose di 0,3 mg/kg SYN023 da solo o in combinazione con il vaccino antirabbico.
Lasso di tempo: 85 giorni
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L'emivita di CTB011 e CTB012 (componenti SYN023) è stata stimata al giorno 1-0 ore (pre-dose), al giorno 1-6 ore, al giorno 2 (24 ore), al giorno 3 (48 ore), al giorno 4 (72 ore), al giorno 6 (120 ore) h), Giorno 8 (168 h), Giorno 15 (336 h), Giorno 29 (672 h), Giorno 36 (840 h), Giorno 43 (1008 h), Giorno 64 (1512 h), Giorno 85 (2016 h) post-dose, utilizzando non analisi compartimentale.
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85 giorni
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Confrontare il tasso di clearance tra soggetti cinesi e americani con una singola dose di 0,3 mg/kg SYN023 da solo o in combinazione con il vaccino antirabbico.
Lasso di tempo: 85 giorni
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Il tasso di clearance di CTB011 e CTB012 (componenti SYN023) è stato stimato al giorno 1-0 ore (pre-dose), al giorno 1-6 ore, al giorno 2 (24 ore), al giorno 3 (48 ore), al giorno 4 (72 ore), al giorno 6 ( 120 h), Giorno 8 (168 h), Giorno 15 (336 h), Giorno 29 (672 h), Giorno 36 (840 h), Giorno 43 (1008 h), Giorno 64 (1512 h), Giorno 85 (2016 h) post-dose, utilizzando analisi non compartimentale.
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85 giorni
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SYN023 Anticorpo monoclonale Aree sotto la curva (AUC0-last, AUC0-inf) per CTB011 e CTB012
Lasso di tempo: 85 giorni
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L'area sotto la curva di concentrazione temporale per i componenti mAb SYN023 CTB011 e CTB012 è stata stimata al giorno 1-0 h (pre-dose), al giorno 1-6 h, al giorno 2 (24 h), al giorno 3 (48 h), al giorno 4 (72 h) , Day6(120 h), Day8(168 h), Day15(336 h), Day29(672 h), Day36(840 h), Day43(1008 h), Day64(1512 h), Day85(2016 h) post- dose, utilizzando l'analisi non compartimentale
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85 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con incidenza di eventi avversi di adulti sani destinatari di una singola dose di SYN023 0,3 mg/kg da solo o in combinazione con il vaccino antirabbico
Lasso di tempo: 85 giorni
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Gli elettrocardiogrammi vengono eseguiti per monitorare la sicurezza del soggetto.
Le valutazioni di laboratorio per la sicurezza del soggetto (eventi avversi) sono valutazioni chimiche del siero, azoto ureico nel sangue, creatinina, bilirubina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, creatinfosfochinasi, troponina, potassio, sodio, bicarbonato, calcio, emocromo completo, conta piastrinica, conteggio differenziale, PT (tempo di protrombina, rapporto normalizzato internazionale) e PTT (tempo di protrombina parziale e analisi delle urine per il monitoraggio della sicurezza.
Ulteriori test di laboratorio possono essere richiesti per la valutazione di eventi avversi specifici come anafilassi e malattie da immunocomplessi.
Gli eventi avversi sono stati analizzati.
È stato eseguito un confronto dell'incidenza di eventi avversi tra un SYN023 a dose singola di 0,3 mg/kg da solo o in combinazione con il vaccino antirabbico.
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85 giorni
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Per valutare il livello di protezione anticorpale RVNA (Rabies Virus Neutralizing Antibodies)≥ 0,5 IU/mL di siero da soggetti adulti sani che hanno ricevuto una dose singola di SYN023 0,3 mg/kg da solo o in combinazione con il vaccino antirabbico
Lasso di tempo: 85 giorni
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mettere in parallelo la coorte A e la coorte B per confrontare il livello di protezione anticorpale (RVNA ≥ 0,5 IU/mL) tra soggetti cinesi e statunitensi
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85 giorni
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Valutare l'RVNA (Rabies Virus Neutralizing Antibodies) del siero di soggetti adulti sani che hanno ricevuto una dose singola di SYN023 0,3 mg/kg da solo o in combinazione con il vaccino antirabbico
Lasso di tempo: 85 giorni
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mettere in parallelo la coorte A e la coorte B per confrontare l'RVNA tra soggetti cinesi e statunitensi
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85 giorni
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Valutare gli ADA (anticorpi anti-farmaco) del siero di soggetti adulti sani che hanno ricevuto una dose singola di SYN023 0,3 mg/kg da solo o in combinazione con il vaccino antirabbico
Lasso di tempo: 85 giorni
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mettere in parallelo la coorte A e la coorte B per confrontare l'ADA tra soggetti cinesi e statunitensi
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85 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Chao TY, Zhang SF, Chen L, Tsao E, Rupprecht CE. In Vivo Efficacy of SYN023, an Anti-Rabies Monoclonal Antibody Cocktail, in Post-Exposure Prophylaxis Animal Models. Trop Med Infect Dis. 2020 Feb 21;5(1):31. doi: 10.3390/tropicalmed5010031.
- Chao TY, Ren S, Shen E, Moore S, Zhang SF, Chen L, Rupprecht CE, Tsao E. SYN023, a novel humanized monoclonal antibody cocktail, for post-exposure prophylaxis of rabies. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Dec 20;11(12):e0006133. doi: 10.1371/journal.pntd.0006133. eCollection 2017 Dec.
- Ding Y, Wu M, Zhang H, Zhu X, Hu Y, Li X, Liu J, Tsao E, Liu M, Li C. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of SYN023 alone or in combination with a rabies vaccine: An open, parallel, single dose, phase 1 bridging study in healthy Chinese subjects. Antiviral Res. 2020 Dec;184:104956. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104956. Epub 2020 Oct 19.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
26 febbraio 2019
Completamento primario (EFFETTIVO)
20 giugno 2019
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
20 febbraio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 maggio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 luglio 2020
Primo Inserito (EFFETTIVO)
3 agosto 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
29 settembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 settembre 2021
Ultimo verificato
1 giugno 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SYN023-005
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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