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Eine Brückenstudie des SYN023 an gesunden erwachsenen Probanden

23. September 2021 aktualisiert von: Synermore Biologics (Suzhou) Co., Ltd.

Eine Phase-1-Single-Center-, parallele, Open-Label-Überbrückungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Anti-Drug-Antikörper (ADA) einer einzelnen intramuskulären Dosis von SYN023 bei gesunden erwachsenen Probanden

Die klinische Phase-I-Überbrückungsstudie soll die Sicherheit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und ADA einer einzelnen intramuskulären Injektion eines rekombinanten humanen monoklonalen Anti-Tollwut-Antikörpers (SYN023) allein oder in Kombination mit einem Tollwutimpfstoff bei gesunden Probanden bewerten . Der Hauptzweck der Studie bestand darin, die Pharmakokinetik (PK) zwischen Probanden in den USA und China zu vergleichen und somit eine Grundlage für die nachfolgenden klinischen Studien zu legen. Der sekundäre Zweck bestand darin, die PK, PD, Sicherheit und ADA von SYN023 bei gesunden Probanden aus China zu bewerten und mit denen von Probanden aus den USA zu vergleichen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

In dieser Brückenstudie. Die pharmakodynamischen, pharmakokinetischen, Sicherheits- und ADA-Antikörper (Anti-Drug Antibodies) wurden bewertet und zwischen Probanden aus den USA und China verglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Jilin
      • Changchun City, Jilin, China
        • Jilin University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung vor der Studie, verstehen Sie den Studieninhalt, den Prozess und mögliche Nebenwirkungen vollständig und kooperieren Sie, um die Nebenwirkungen zu beobachten;
  2. Konnte an der gesamten Studie gemäß dem Protokoll teilnehmen;
  3. Probanden, einschließlich Partner, sind bereit, freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu ergreifen.
  4. Männliche und weibliche gesunde Probanden im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich 18 und 50 Jahre alt)
  5. Das Gewicht der männlichen Probanden darf nicht weniger als 50 kg, das der weiblichen Probanden nicht weniger als 45 kg und nicht mehr als 90 kg betragen. Body-Mass-Index (BMI) = Körpergewicht (kg) / Körpergröße^2 (m^2), Body-Mass-Index sollte im Bereich von 18-30 kg/m2 (einschließlich) liegen;
  6. Die körperliche Untersuchung und die Vitalfunktionen sind im normalen Bereich oder die Anomalie ohne klinische Bedeutung, und die Körpertemperatur beträgt ≤ 37,6 °C.

Ausschlusskriterien:

  1. 3 Monate vor der Studie mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht;
  2. Vorgeschichte von Allergien (Multidrogen- und Lebensmittelallergie); Geschichte einer schweren allergischen Erkrankung oder allergischen Reaktion; einschließlich Allergie gegen einen Bestandteil dieses Arzneimittels;
  3. Vorgeschichte von Alkoholabhängigkeit (14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein);
  4. Blutspende oder massiver Blutverlust (> 450 ml) trat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening auf;
  5. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen;
  6. Chronische Hepatitis in der Vorgeschichte;
  7. Geschichte der Tollwutvirusinfektion;
  8. Andere akute oder chronische Krankheiten (innerhalb von 6 Monaten), die die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung der Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen können;
  9. Erhalt eines Immunglobulins oder Blutprodukts innerhalb von 90 Tagen vor der Studie;
  10. Geschichte der Tollwutimpfung;
  11. Der Erhalt von immunsuppressiven Medikamenten umfasste die inhalierten oder lokalen immunsuppressiven Medikamente innerhalb von 45 Tagen vor der Studie;
  12. Einnahme von verschreibungspflichtigen, rezeptfreien Vitaminprodukten oder Kräuterarzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening;
  13. Erhalt einer speziellen Diät (z. B. Grapefruit) oder anstrengende körperliche Betätigung oder andere Faktoren, die die Arzneimittelaufnahme, -verteilung, -metabolisierung und -ausscheidung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening beeinflussen;
  14. Hatte kürzlich signifikante Änderungen in den Ernährungs- oder Bewegungsgewohnheiten;
  15. innerhalb von drei Monaten vor der Einnahme des Prüfpräparats mit dem Prüfpräparat behandelt wurden oder an der klinischen Studie des Prüfpräparats teilgenommen hatten;
  16. Der Nachweis klinisch signifikanter Anomalien des 12-Kanal-EKG;
  17. Weibliche Probanden in der Stillzeit oder positiver Serumschwangerschaftstest während des Screenings für die Studie;
  18. Klinische Bedeutung der klinischen Laborergebnisse des Screenings oder Leiden an den folgenden Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, Nerven-, Blut-, endokrine, Tumor-, Lungen-, Immun-, Geistes- oder kardiozerebrovaskuläre Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten;
  19. Positiv beim Screening auf Virushepatitis (einschließlich Hepatitis B und C), AIDS-Antikörper und Treponema-pallidum-Antikörper;
  20. Akute Erkrankung oder Arzneimittelverabreichung vom Screening bis zum Beginn der Studie;
  21. Vorgeschichte der Einnahme von Schokolade oder anderen Speisen oder Getränken, die Koffein oder reichhaltiges Xanthin enthalten, 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
  22. Vorgeschichte der Einnahme eines alkoholischen Produkts innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
  23. Drogenmissbrauch ;
  24. Nach Einschätzung des Prüfarztes nicht zur Aufnahme in die Studie geeignet.

    Zusätzliche Ausschlusskriterien für Gruppe B:

  25. Klinische Bedeutung von Anomalien bei Immunglobulin A nach Einschätzung des Prüfarztes;
  26. Sich einer Tuberkulose-Prophylaxe oder -Behandlung unterziehen;
  27. Geschichte der Thyreoidektomie oder Behandlung aufgrund von Schilddrüsenerkrankungen in den letzten 12 Monaten;
  28. Diagnostiziert mit schwerem angioneurotischem Ödem in den letzten 3 Jahren oder mit der Behandlung in den letzten zwei Jahren vor der Studie;
  29. Fortgeschrittene Tumoren oder Neoplasmen in Behandlung und zeigen keine Anzeichen einer Genesung oder können während der Studie rückfällig werden;
  30. Keine Milz oder Splenektomie in der Vorgeschichte;
  31. Guillain-Barré-Syndrom oder andere schwere Neuropathie;
  32. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Studie;
  33. Erhalt eines Subunit- oder inaktivierten Impfstoffs (z. B. Pneumokokken-Impfstoff) oder einer Allergiebehandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Studie;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Gruppe/Kohorte A
Eine einzelne intramuskuläre Injektion von SYN023 mit 0,3 mg/kg
Das fertige Produkt von SYN023 ist eine Mischung aus zwei humanen monoklonalen Anti-Tollwut-Antikörpern, CTB011 und CTB012, in gleichen Mengen, die jeweils 3,0 mg/ml Wirkstoff enthalten.
EXPERIMENTAL: Gruppe/Kohorte B
Eine einzelne intramuskuläre Injektion von SYN023 mit 0,3 mg/kg in Kombination mit dem in China zugelassenen Vero-Zell-Tollwutimpfstoff (gemäß der PEP-Empfehlung (Post-Expositions-Prophylaxe))
Das fertige Produkt von SYN023 ist eine Mischung aus zwei humanen monoklonalen Anti-Tollwut-Antikörpern, CTB011 und CTB012, in gleichen Mengen, die jeweils 3,0 mg/ml Wirkstoff enthalten.
Der in China zugelassene gefriergetrocknete Vero-Cell-Tollwutimpfstoff wurde Kohorte B gemäß dem Impfverfahren an den Tagen 1, 4, 8, 15 bzw. 28 injiziert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der Tmax zwischen chinesischen und amerikanischen Probanden mit einer Einzeldosis von 0,3 mg/kg SYN023 allein oder in Kombination mit Tollwutimpfstoff
Zeitfenster: 85 Tage
Intervall vom Zeitpunkt 0 bis zur maximal gemessenen Konzentration von CTB011 und CTB012 (SYN023-Komponenten) an Tag 1–0 h (Vordosis), Tag 1–6 h, Tag 2 (24 h), Tag 3 (48 h), Tag 4 (72 h), Tag 6 (120 h), Tag 8 (168 h), Tag 15 (336 h), Tag 29 (672 h), Tag 36 (840 h), Tag 43 (1008 h), Tag 64 (1512 h), Tag 85 (2016 h) nach der Dosis , unter Verwendung einer nicht kompartimentellen Analyse.
85 Tage
Vergleich der Cmax zwischen chinesischen und amerikanischen Probanden mit einer Einzeldosis von 0,3 mg/kg SYN023 allein oder in Kombination mit Tollwutimpfstoff.
Zeitfenster: 85 Tage
maximale Konzentration von CTB011 und CTB012 (SYN023-Komponenten) an Tag 1–0 h (Vordosierung), Tag 1–6 h, Tag 2 (24 h), Tag 3 (48 h), Tag 4 (72 h), Tag 6 (120 h), Tag 8 (168 Std.), Tag 15 (336 Std.), Tag 29 (672 Std.), Tag 36 (840 Std.), Tag 43 (1008 Std.), Tag 64 (1512 Std.), Tag 85 (2016 Std.) nach der Verabreichung, unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analyse.
85 Tage
Vergleich von t1/2 zwischen chinesischen und amerikanischen Probanden mit einer Einzeldosis von 0,3 mg/kg SYN023 allein oder in Kombination mit Tollwutimpfstoff.
Zeitfenster: 85 Tage
Die Halbwertszeit von CTB011 und CTB012 (SYN023-Komponenten) wurde auf Tag 1–0 h (vor der Dosis), Tag 1–6 h, Tag 2 (24 h), Tag 3 (48 h), Tag 4 (72 h), Tag 6 (120) geschätzt h), Tag 8 (168 h), Tag 15 (336 h), Tag 29 (672 h), Tag 36 (840 h), Tag 43 (1008 h), Tag 64 (1512 h), Tag 85 (2016 h) nach der Einnahme, unter Verwendung von non Kompartimentanalyse.
85 Tage
Vergleich der Clearance-Rate zwischen chinesischen und amerikanischen Probanden mit einer Einzeldosis von 0,3 mg/kg SYN023 allein oder in Kombination mit Tollwutimpfstoff.
Zeitfenster: 85 Tage
Die Clearance-Rate von CTB011 und CTB012 (SYN023-Komponenten) wurde auf Tag 1–0 h (vor der Dosis), Tag 1–6 h, Tag 2 (24 h), Tag 3 (48 h), Tag 4 (72 h), Tag 6 ( 120 h), Tag 8 (168 h), Tag 15 (336 h), Tag 29 (672 h), Tag 36 (840 h), Tag 43 (1008 h), Tag 64 (1512 h), Tag 85 (2016 h) nach der Dosis, unter Verwendung nicht kompartimentelle Analyse.
85 Tage
SYN023 Monoklonale Antikörperbereiche unter der Kurve (AUC0-last, AUC0-inf) für CTB011 und CTB012
Zeitfenster: 85 Tage
Die Fläche unter der Zeitkonzentrationskurve für die SYN023-mAb-Komponenten CTB011 und CTB012 wurde auf Tag 1–0 h (vor der Dosis), Tag 1–6 h, Tag 2 (24 h), Tag 3 (48 h), Tag 4 (72 h) geschätzt. , Day6(120 h), Day8(168 h), Day15(336 h), Day29(672 h), Day36(840 h), Day43(1008 h), Day64(1512 h), Day85(2016 h) Dosis, unter Verwendung einer nicht kompartimentellen Analyse
85 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen Inzidenz von gesunden erwachsenen Empfängern einer Einzeldosis von SYN023 0,3 mg/kg allein oder in Kombination mit Tollwutimpfstoff
Zeitfenster: 85 Tage
Elektrokardiogramme werden durchgeführt, um die Sicherheit des Probanden zu überwachen. Laboruntersuchungen zur Sicherheit des Probanden (Nebenwirkungen) sind Untersuchungen der Serumchemie, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin, Bilirubin, Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, Kreatin-Phosphokinase, Troponin, Kalium, Natrium, Bicarbonat, Kalzium, vollständiges Blutbild, Thrombozytenzahl, Differentialzählung, PT (Prothrombinzeit, international normalisiertes Verhältnis) und PTT (partielle Prothrombinzeit und Urinanalysen zur Überwachung der Sicherheit). Zusätzliche Labortests können zur Bewertung spezifischer unerwünschter Ereignisse wie Anaphylaxie und Immunkomplexerkrankungen erforderlich sein. Unerwünschte Ereignisse wurden analysiert. Es wurde ein Vergleich des Auftretens unerwünschter Ereignisse zwischen einer Einzeldosis SYN023 0,3 mg/kg allein oder in Kombination mit Tollwutimpfstoff durchgeführt.
85 Tage
Bewertung des Antikörper-Schutzniveaus RVNA (Tollwutvirus-neutralisierende Antikörper) ≥ 0,5 IE/ml Serum von gesunden erwachsenen Empfängern einer Einzeldosis SYN023 0,3 mg/kg allein oder in Kombination mit Tollwutimpfstoff
Zeitfenster: 85 Tage
Vergleichen Sie Kohorte A und Kohorte B parallel, um das Antikörperschutzniveau (RVNA ≥ 0,5 IE/ml) zwischen Probanden aus China und den USA zu vergleichen
85 Tage
Bewertung der RVNA (Tollwutvirus-neutralisierende Antikörper) von Serum von gesunden erwachsenen Empfängern einer Einzeldosis von SYN023 0,3 mg/kg allein oder in Kombination mit Tollwutimpfstoff
Zeitfenster: 85 Tage
Vergleichen Sie Kohorte A und Kohorte B parallel, um die RVNA zwischen chinesischen und US-Probanden zu vergleichen
85 Tage
Bewertung der ADA (Anti-Drug Antibodies) von Serum von gesunden erwachsenen Empfängern einer Einzeldosis von SYN023 0,3 mg/kg allein oder in Kombination mit Tollwutimpfstoff
Zeitfenster: 85 Tage
Vergleichen Sie Kohorte A und Kohorte B parallel, um die ADA zwischen Probanden aus China und den USA zu vergleichen
85 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

26. Februar 2019

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

20. Juni 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

20. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juli 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

3. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

29. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Impfstoffreaktion

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