Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania karrelizumabu w skojarzeniu z mesylanem apatynibu i radioterapią w leczeniu zaawansowanego raka wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta; 2. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym rozpoznanym w badaniu obrazowym lub histopatologicznym; 3. Nie nadaje się do resekcji chirurgicznej lub leczenia miejscowego, pacjentów z przerzutami do limfy lub płuc; 4. Skala Childa-Pugha: stopień A, prawidłowa objętość wątroby (objętość wątroby – całkowita objętość guza) > 700 ml; 5. Wynik ECOG wynosi 0-1 w ciągu jednego tygodnia przed wejściem do grupy; 6. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, która spełnia standardy mRECIST i RECIST 1.1; 7. Przewidywany czas przeżycia ≥3 miesiące; 8. Główne narządy funkcjonują normalnie, to znaczy spełniają następujące normy:

1. rutynowe badanie krwi: brak transfuzji krwi, brak G-CSF, brak korekty leków w ciągu 14 dni przed skriningiem) Hb ≥90g/l, ANC ≥1,5×109/l, PLT ≥50×109/l, WBC ≥2,5×109/l ..
2. kreatynina ≤1,5 ​​GGN. 9. Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): HBV-DNA < 2000IU/ml (jeśli ośrodek badawczy dysponuje tylko jednostką wykrywającą kopie/mL, musi to być < 104 kopii/ml) i otrzymują leczenie przeciwwirusowe przed i w trakcie leczenie; Pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu c (HCV) z dodatnim wynikiem RNA: HCV-RNA < 103/ml, muszą otrzymywać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z lokalnymi standardowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia, a czynność wątroby jest zwiększona w stopniu 1. wg ctcae.

10. Kobiety w wieku rozrodczym (zazwyczaj 15-49 lat) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed wejściem do grupy oraz dobrowolnie przyjąć odpowiednie metody antykoncepcji w okresie obserwacji i w ciągu 8 tygodni po ostatnie podanie badanych leków; Mężczyźni powinni zostać poddani sterylizacji chirurgicznej lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu badanych leków.

11. Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania, podpisały formularz świadomej zgody, przestrzegały zaleceń i współpracowały podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z historią krwawienia z żylaków przełyku i żołądka, encefalopatią wątrobową, masywnym wodobrzuszem i infekcją jamy brzusznej.
2. Pacjenci ze stwierdzoną historią allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub planowanym przeszczepem;
3. Wcześniej stosowane leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem produktu Karelizumab, z wyłączeniem aerozolu do nosa i kortykosteroidów wziewnych lub ogólnoustrojowych hormonów steroidowych w dawkach fizjologicznych (tj. prednizolon lub inne kortykosteroidy w tej samej dawce fizjologicznej);
4. Wiadomo, że jest uczulony na apatinib, kareli zumab lub farmaceutyczne substancje pomocnicze; Lub ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne;
5. Zaszczepić żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub w okresie badania;
6. Występują neuropatie obwodowe stopnia > 1;
7. Każdy inny zdiagnozowany nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został w pełni wyleczony;
8. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
9. W ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły następujące stany: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca 2 lub wyższa wg NYHA, zaburzenia rytmu ze słabą kontrolą (w tym odstęp QTcF > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet, QTcF interwał obliczony według wzoru Fridericia), objawowa zastoinowa niewydolność serca;
10. Pacjenci z nadciśnieniem z niekontrolowanymi lekami;
11. nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>1,5 lub APTT>1,5×GGN), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne, przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe itp.;
12. Wiadomo, że istnieją dziedziczne lub nabyte tendencje do krwawień i zakrzepów, takie jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, trombocytopenia, hipersplenizm itp.;
13. W ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem badania występuje wyraźna krew na kaszel lub dzienna objętość krwi na kaszel osiąga pół łyżeczki (2,5 ml) lub więcej;
14. Pacjenci z ryzykiem krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym:

(1) Aktywne zmiany wrzodowe; (2) Ci, u których w ciągu 3 miesięcy występował czarny stolec i krwawe wymioty; (3) Krew utajona w kale (+) lub (+/-) należy zbadać w ciągu 1 tygodnia i wykonać gastroskopię, jeśli nadal jest (+) lub (+/-). Jeśli występuje wrzód lub choroba krwotoczna, a lekarz prowadzący uważa, że ​​istnieje potencjalne ryzyko krwawienia; 15. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy i zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.; 16. Zakażenia wymagające interwencji lekowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (takie jak kroplówka dożylna antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub gorączka o nieznanej przyczynie > 38,5°C; podczas badania przesiewowego/przed pierwszym podaniem; 17. Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; 18. Wiadomo, że istnieje historia nadużywania leków psychotropowych lub narkotyków; 19. Istnieją inne poważne choroby fizyczne lub psychiczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub wpływać na wyniki badania, a naukowcy uważają, że pacjenci nie nadają się do udziału w badaniu.