Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niska dawka daunorubicyny w nawrotowej / opornej na leczenie ostrej białaczce u dzieci

9 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Children's Mercy Hospital Kansas City

Badanie pilotażowe ukierunkowanego dawkowania daunorubicyny w celu przezwyciężenia oporności na chemioterapię u dzieci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką

W tym badaniu pilotażowym kwalifikujący się pacjenci pediatryczni będą leczeni małymi dawkami daunorubicyny przez 5 kolejnych dni. Wszyscy pacjenci otrzymujący małe dawki daunorubicyny będą codziennie oceniani pod kątem potencjalnej toksyczności w ciągu tych 5 dni. Gdy pacjent otrzyma 5 dawek daunorubicyny, dalsze leczenie będzie zależało od głównego zespołu onkologicznego.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Rak pozostaje główną przyczyną nieprzypadkowej śmierci dzieci, a białaczka jest najczęstszym typem nowotworu wieku dziecięcego. Chociaż wskaźniki wyleczeń białaczki dziecięcej znacznie się poprawiły w ciągu ostatnich kilku lat, nawrót choroby nadal wiąże się ze złymi rokowaniami. Wyniki dla dzieci z wielokrotnymi nawrotami białaczki są fatalne i wahają się od 25% remisji w AML po 2 nawrotach do 17% po 3 lub więcej nawrotach i 44% we WSZYSTKICH po 2 nawrotach i 27% po 3 lub więcej nawrotach.

Komórki macierzyste białaczki, które są oporne na chemioterapię, przede wszystkim przyczyniają się do niepowodzeń leczenia, a celowanie w te komórki pozostaje wyzwaniem. Antracykliny, takie jak daunorubicyna i doksorubicyna, są podstawą terapii białaczki dziecięcej od ponad 50 lat. Wcześniejsze badania wykazały, że bardzo niskie dawki, znacznie mniejsze niż tradycyjnie podawane, doksorubicyny i daunorubicyny hamują interakcję szlaków Akt i beta-kateniny, o których wiadomo, że napędzają rozwój białaczkowych komórek macierzystych i chemooporność. Modele na myszach wykazały, że leczenie tymi bardzo małymi dawkami antracyklin nie hamuje układu odpornościowego, ale raczej zwiększa liczbę limfocytów T ukierunkowanych na raka, jednocześnie hamując populacje, o których wiadomo, że pomagają komórkom nowotworowym unikać układu odpornościowego. Ponadto ukierunkowane leczenie zmniejszyło ekspresję immunologicznego punktu kontrolnego, znaną przyczynę oporności, na komórkach macierzystych białaczki, w ten sposób jeszcze bardziej uwrażliwiając je na cytotoksyczne limfocyty T. Standardowe dawki antracyklin hamują hematopoezę, a co za tym idzie, układ odpornościowy, a zatem nie pozwalają na ekspresję tych korzyści immunologicznych.

Pacjenci z nawracającą i/lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną lub ostrą białaczką szpikową, w wieku od 1 do 21 lat, zostaną zaproszeni do udziału w tym badaniu. Ci pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzoną ALL lub AML, u których choroba jest oporna na dwie próby leczenia indukcyjnego lub u których występuje drugi lub większy nawrót lub u których występuje pierwszy nawrót lub oporność na jedną próbę leczenia, ale nie mogą oni otrzymać intensywnej terapii z powodu na inne choroby współistniejące. Pacjenci będą otrzymywać daunorubicynę w dawce 6,75 mg/m2 pc. na dobę przez 5 kolejnych dni, co daje całkowitą dawkę 33,75 mg/m2 pc.

Głównym celem tego badania jest ocena wykonalności i tolerancji małych dawek daunorubicyny. Kolejnym celem badania jest sprawdzenie, czy odpowiedzi immunologiczne oparte na limfocytach T przeciwko komórkom macierzystym białaczki opornej na chemioterapię są stymulowane przy tych niższych dawkach daunorubicyny, w nadziei na dostarczenie wstępnych danych pediatrycznych do dalszych badań z hipotezą, że celowane leczenie antracyklinami w rzeczywistości stymuluje Odpowiedzi immunologiczne oparte na komórkach T przeciwko komórkom macierzystym białaczki opornej na chemioterapię. Próbki zostaną przeanalizowane metodą cytometrii przepływowej pod kątem komórek macierzystych i markerów immunologicznych. Trzecim głównym celem jest identyfikacja komórkowej odpowiedzi immunologicznej pro vs przeciwnowotworowej ukierunkowanego leczenia antracyklinami u tych pacjentów. Mechanizm leczenia niską dawką DNR na aktywację śmierci komórek immunogennych (ICD) zostanie zbadany poprzez określenie względnych poziomów wzorców molekularnych związanych z uszkodzeniami. Zbadana zostanie zdolność rakotwórcza opornych populacji, takich jak LSC wykazujące wysoki poziom immunologicznych punktów kontrolnych. Drugim celem tego badania jest ocena parametrów farmakokinetycznych małej dawki daunorubicyny u dzieci z nawrotową/oporną na leczenie AML i ALL. Próbki krwi do oceny farmakokinetyki małych dawek daunorubicyny (pole powierzchni pod krzywą stężenia w czasie, maksymalne stężenie, okres półtrwania w fazie eliminacji, klirens) zostaną pobrane przed podaniem dawki oraz 5 min, 20 min, 40 min, 1 godz., 2 godz., 4 godz., 8 godz. i 24 godz. dopiero po pierwszym dniu dawkowania.

Gdy pacjent otrzyma 5 dawek daunorubicyny, dalsze leczenie będzie zależało od głównego zespołu onkologicznego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Chandni Dargan, MD
  • Numer telefonu: 8163026808
  • E-mail: cdargan@cmh.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Chasity Cupp
  • Numer telefonu: 8163026808

Lokalizacje studiów

    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z patologicznie potwierdzoną ALL lub AML, u których choroba jest oporna na dwie próby leczenia indukcyjnego lub u których występuje 2. zgody.
  • Dopuszczalne są wszystkie wcześniejsze terapie wstępne, w tym przeszczep szpiku kostnego. Dopuszczalne są sterydy pulsacyjne (przez 5 dni lub krócej w poprzednim miesiącu) podawane w ramach rutynowej terapii podtrzymującej.
  • Wiek od 1 do 21 lat włącznie
  • Założony centralny dostęp do cewnika IV

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety, o których wiadomo, że są w ciąży lub karmią piersią
  • Dowolne zaburzenie serca stopnia 3. lub wyższego zgodnie z wersją 5 CTCAE
  • Pacjenci z echokardiograficznymi objawami kardiomiopatii (frakcja skracania <27% lub frakcja wyrzutowa <50%)
  • Niekontrolowana sepsa
  • Bezwzględna liczba blastów >50 x10(3)/mcL w momencie włączenia do badania lub w 1. dniu badania
  • Hiperbilirubinemia bezpośrednia >5 mg/dl
  • Reakcja anafilaktyczna stopnia 3. lub wyższego na daunorubicynę
  • Nieanglojęzyczny
  • Pacjenci, którzy w ocenie PI nie są w stanie tolerować żadnych procedur specyficznych dla badania
  • Pacjenci, którzy otrzymywali cyklosporynę, takrolimus lub inne leki w celu zapobiegania lub leczenia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepieniu szpiku kostnego w ciągu ostatnich 14 dni
  • Równoczesne leki badane lub inne środki chemioterapeutyczne (z wyjątkiem hydroksymocznika), immunoterapie lub leki biopodobne w ciągu 5 dni daunorubicyny.
  • Wcześniejsze skumulowane dawki antracyklin nie będą wykluczone, niezależnie od całkowitej dawki skumulowanej wcześniej otrzymanej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie ALL i AML
Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać daunorubicynę w dawce 6,75 mg/m2 pc. codziennie przez 5 kolejnych dni.
Kwalifikujący się pacjenci z nawracającą i/lub oporną na leczenie ostrą białaczką będą otrzymywać daunorubicynę w dawce 6,75 mg/m2 codziennie przez 5 kolejnych dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie wykonalności małych dawek daunorubicyny oceniane na podstawie bezwzględnej liczby wybuchów
Ramy czasowe: 24 miesiące
Niepowodzenie wykonalności z powodu postępującej białaczki definiuje się jako wzrost bezwzględnej liczby blastów (ABC) o > 10 000/dzień przez dwa kolejne dni, który nadal wzrasta o > 10 000/dzień po rozpoczęciu leczenia hydroksymocznikiem.
24 miesiące
Częstość występowania wykonalności małych dawek daunorubicyny oceniana na podstawie progresji białaczki pozaszpikowej
Ramy czasowe: 24 miesiące
Mała dawka daunorubicyny zostanie również uznana za niewykonalną, jeśli istnieją dowody na progresję białaczki pozaszpikowej, taką jak progresja chloroma lub białaczki skóry. lub jeśli u pacjenta wystąpią niekontrolowane nudności i (lub) wymioty.
24 miesiące
Częstość występowania możliwości zastosowania daunorubicyny w małej dawce na podstawie objawów występujących u pacjenta
Ramy czasowe: 24 miesiące
Mała dawka daunorubicyny zostanie również uznana za niewykonalną, jeśli u pacjenta wystąpią niekontrolowane nudności i/lub wymioty.
24 miesiące
Odpowiedzi immunologiczne oparte na komórkach T przeciwko komórkom macierzystym białaczki opornej na chemioterapię (LSC) są stymulowane przy niższych dawkach daunorubicyny w celu dostarczenia wstępnych danych do dalszych badań.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wiadomo, że komórki macierzyste białaczki (LSC) są oporne na chemioterapię, co może prowadzić do niepowodzenia leczenia. Badania in vitro wykazały, że ukierunkowane leczenie antracyklinami zmniejsza ekspresję immunologicznego punktu kontrolnego na LSC, potencjalnie uwrażliwiając LSC na cytotoksyczne limfocyty T. Zostanie to zmierzone w naszym badaniu.
24 miesiące
Pro- i przeciwnowotworowa komórkowa odpowiedź immunologiczna ukierunkowanego leczenia antracyklinami u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką
Ramy czasowe: 24 miesiące
Chemioterapia jest zwykle podawana w maksymalnych tolerowanych dawkach, co prowadzi do wtórnej immunosupresji. Innymi słowy, korzystne immunologiczne skutki uboczne mogą zostać osłabione, jeśli chemioterapia jest podawana w dużych dawkach. Szlak Wnt (który odgrywa kluczową rolę w chemooporności LSC) zmniejsza rekrutację limfocytów T do guzów. Dostępne dane z modeli mysich wskazują, że ukierunkowane leczenie antracyklinami zwiększa liczbę limfocytów T ukierunkowanych na raka, jednocześnie hamując populacje, o których wiadomo, że pomagają komórkom nowotworowym uniknąć układu odpornościowego. Zostanie to zmierzone w naszym badaniu.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne małej dawki daunorubicyny u dzieci z nawrotową/oporną na leczenie AML i ALL oceniane na podstawie maksymalnego stężenia.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Seryjne poziomy daunorubicyny do oceny maksymalnego stężenia zostaną pobrane przed infuzją oraz po 5, 20 i 40 minutach oraz po 1, 2, 4, 8 i 24 godzinach po infuzji.
24 miesiące
Parametry farmakokinetyczne małej dawki daunorubicyny u dzieci z nawrotową/oporną na leczenie AML i ALL oceniane na podstawie czasu przy maksymalnym stężeniu.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Seryjne poziomy daunorubicyny do oceny czasu przy maksymalnym stężeniu zostaną pobrane przed infuzją oraz po 5, 20 i 40 minutach oraz po 1, 2, 4, 8 i 24 godzinach po infuzji.
24 miesiące
Parametry farmakokinetyczne małej dawki daunorubicyny u dzieci z nawrotową/oporną na leczenie AML i ALL oceniane na podstawie pola pod krzywą.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Seryjne poziomy daunorubicyny do oceny narażenia poprzez pomiar pola pod krzywą zostaną pobrane przed infuzją oraz po 5, 20 i 40 minutach oraz po 1, 2, 4, 8 i 24 godzinach po infuzji.
24 miesiące
Parametry farmakokinetyczne małej dawki daunorubicyny u dzieci z nawrotową/oporną na leczenie AML i ALL oceniane na podstawie okresu półtrwania w fazie eliminacji
Ramy czasowe: 24 miesiące
Seryjne poziomy daunorubicyny do oceny narażenia poprzez pomiar okresu półtrwania w fazie eliminacji zostaną pobrane przed infuzją oraz po 5, 20 i 40 minutach oraz po 1, 2, 4, 8 i 24 godzinach po infuzji.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Chandni Dargan, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

3
Subskrybuj