소아 재발성/불응성 급성 백혈병에서 저용량 다우노루비신

암은 소아암의 가장 흔한 유형인 백혈병에 걸린 소아의 비우발적 사망의 가장 큰 원인으로 남아 있습니다. 지난 몇 년 동안 소아 백혈병의 치료율이 크게 향상되었지만 재발된 질병은 여전히 ​​예후가 좋지 않습니다. 다발성 재발 백혈병 소아에 대한 결과는 2회 재발 후 AML의 관해율이 25%에서 3회 이상 재발 후 17%, 2회 재발 후 ALL에서 44%, 3회 이상 재발 후 27%로 감소하는 암울한 수준입니다.

화학 요법에 내성이 있는 백혈병 줄기 세포는 주로 치료 실패에 기여하며 이러한 세포를 표적으로 삼는 것은 여전히 ​​어려운 일입니다. 다우노루비신 및 독소루비신과 같은 안트라사이클린은 50년 이상 소아 백혈병 치료의 주류였습니다. 이전 조사에서 독소루비신과 다우노루비신의 매우 낮은 용량, 전통적으로 주어진 것보다 훨씬 적은 용량이 백혈병 줄기 세포의 발달과 화학 저항성을 유발하는 것으로 알려진 Akt와 베타 카테닌 경로의 상호 작용을 억제한다는 사실이 밝혀졌습니다. 쥐 모델은 이러한 매우 낮은 용량의 안트라사이클린으로 치료하면 면역 체계를 억제하지 않고 암세포가 면역 체계를 회피하는 데 도움이 되는 것으로 알려진 개체군을 억제하면서 T 세포를 표적으로 하는 암을 확장시키는 것으로 나타났습니다. 또한, 표적 치료는 백혈병 줄기세포에서 내성의 원인으로 알려진 면역 체크포인트 발현을 감소시켜 세포독성 T 세포에 더욱 민감하게 만들었다. 표준 용량의 안트라사이클린은 조혈을 억제하여 면역 체계를 억제하므로 이러한 면역학적 이점의 발현을 허용하지 않습니다.

1-21세의 재발성 및/또는 불응성 급성 림프구성 백혈병 또는 급성 골수성 백혈병 환자가 이 연구에 참여하기 위해 접근할 것입니다. 이러한 환자는 병리학적으로 확인된 ALL 또는 AML이 있어야 하며, 질병이 두 번의 유도 치료 시도에 불응하거나, 2차 이상의 재발이거나, 1차 재발이거나 단일 치료 시도에 불응이지만 집중 치료를 받을 수 없는 경우 다른 합병증에. 환자들은 연속 5일 동안 매일 6.75mg/m2의 다우노루비신을 투여받게 되며 총 용량은 33.75mg/m2입니다.

이 연구의 주요 목적은 저용량 다우노루비신의 타당성과 내약성을 평가하는 것입니다. 이 연구의 또 다른 목적은 화학 저항성 백혈병 줄기 세포에 대한 T 세포 기반 면역 반응이 이러한 저용량의 daunorubicin에서 자극되는지 확인하는 것입니다. 표적 안트라사이클린 치료가 실제로 자극을 준다는 가설과 함께 추가 연구를 위한 예비 소아 데이터를 제공하기를 희망합니다. 화학 저항성 백혈병 줄기 세포에 대한 T 세포 기반 면역 반응. 샘플은 줄기 세포 및 면역 마커에 대한 유세포 분석기로 분석됩니다. 세 번째 주요 목표는 이러한 환자에서 표적 안트라사이클린 치료의 프로 대 항암 세포 면역 반응을 확인하는 것입니다. 면역원성 세포 사멸(ICD) 활성화에 대한 저용량 DNR 치료의 메커니즘은 손상 관련 분자 패턴의 상대적 수준을 결정함으로써 조사될 것입니다. 높은 수준의 면역 체크포인트를 발현하는 LSC와 같은 저항성 집단의 발암 능력이 테스트될 것입니다. 이 연구의 2차 목적은 재발성/불응성 AML 및 ALL 소아에서 저용량 다우노루비신의 약동학 매개변수를 평가하는 것입니다. 저용량 다우노루비신 약동학(시간 ​​농도 곡선하 면적, 최대 농도, 제거 반감기, 청소율)의 평가를 위한 혈액 샘플을 투여 전 및 5분, 20분, 40분, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간 및 24시간에 채취합니다. 투여 첫날 이후에만.

환자가 다우노루비신을 5회 복용하면 후속 요법은 일차 종양학 팀의 재량에 따릅니다.