Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

platforma oparta na genomie do przewidywania pacjentów, którzy mogą osiągnąć zachowanie pęcherza moczowego u pacjentów z inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego

24 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Yonsei University

Opracowanie platformy opartej na genomie do przewidywania pacjentów, u których można zachować pęcherz moczowy po przedoperacyjnej chemioradioterapii u pacjentów z inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego

To badanie ma na celu opracowanie platformy opartej na genomie do przewidywania pacjentów, u których uda się zachować pęcherz po leczeniu neoadiuwantowym. Głównymi metodami leczenia inwazyjnego raka pęcherza moczowego są radykalna cystektomia i rozwarstwienie węzłów chłonnych miednicy mniejszej, ale u 50% pacjentów dochodzi do nawrotu w ciągu 2 lat po operacji. Nawrót po operacji wiąże się ze stadium T3, obecnością naciekającej tkanki miękkiej wokół pęcherza oraz N1, przerzutami do węzłów chłonnych. Dlatego próbuje się różnych metod zmniejszania nawrotów i przerzutów, wśród których donoszono, że chemioterapia przedoperacyjna zwiększa przeżywalność. Na tej podstawie zaleca się również przedoperacyjną chemioterapię, a następnie radykalną cystektomię. Istnieje jednak kilka ograniczeń; Operacja może zostać opóźniona w przypadku braku odpowiedzi na chemioterapię, trudności w tolerancji chemioterapii, ponieważ pacjenci z rakiem pęcherza moczowego są stosunkowo starzy. Dlatego jednoczesną przedoperacyjną chemioradioterapię można uznać za leczenie skutecznie zmniejszające częstość nawrotów. W kilku badaniach retrospektywnych wykazano, że przedoperacyjne napromienianie indukuje obniżenie stopnia zaawansowania i prowadzi do wydłużenia czasu przeżycia wolnego od progresji choroby. Jednak po radykalnej cystektomii pacjenci odczuwają dyskomfort związany z usunięciem pęcherza. Leczenie pęcherza przy jednoczesnym zachowaniu pęcherza zwraca jego uwagę. Reprezentatywnym sposobem leczenia jest jednoczesna chemioterapia neoadjuwantowa, a następnie przezcewkowa resekcja guza pęcherza moczowego. Leczenie oszczędzające pęcherz wykonuje się u pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym rakiem pęcherza moczowego lub niekwalifikujących się medycznie do operacji. Podaje się, że 5-letnie całkowite przeżycie wynosi około 50-60%. Do tej pory nie przeprowadzono badania klinicznego porównującego, czy jednoczesna chemioradioterapia może osiągnąć porównywalny efekt kliniczny jak radykalna cystektomia w warunkach operacyjnych. W związku z tym, aby wykonać zabieg oszczędzający pęcherz, potrzebna jest platforma do wcześniejszego wybierania pacjentów, którzy mogą uchronić pęcherz przed zabiegiem oszczędzającym pęcherz. Wrażliwość na radioterapię jest wypadkową wielu czynników, z których najważniejsza jest wrażliwość guzów na promieniowanie. Niedawne badanie wykazało, że lekarz może przewidzieć wrażliwość na promieniowanie na podstawie danych genomowych. W tym badaniu zamierzamy opracować platformę, która może przewidywać reakcję na radioterapię i wybierać pacjentów, którzy mogą zachować pęcherz przy użyciu informacji genomowych.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Szczegółowy opis

Leczenie w tym badaniu jest jednym ze standardowych zabiegów sugerowanych przez wytyczne NCCN. Pęcherz moczowy jest zachowany, gdy po przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego stosuje się neoadjuwantową jednoczesną chemioradioterapię iw cystoskopii uzyskuje się całkowitą remisję. Jeśli nie uzyskano pełnej odpowiedzi, przeprowadza się dodatkową chemioterapię. W przypadku nie uzyskania pełnej odpowiedzi w cystoskopii po dodatkowej chemioterapii wykonuje się cystektomię. Jeśli uzyskano całkowitą odpowiedź, pęcherz jest zachowany.

Przed leczeniem uzyskuje się: Wywiad lekarski i badanie przedmiotowe, Pobranie tkanek poprzez przezcewkową resekcję guza pęcherza moczowego, Badanie krwi (CBC), Test chemiczny (SMA), ocena stopnia zaawansowania za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego miednicy, cystoskopii, PET-CT lub tomografii komputerowej klatki piersiowej.

Jednoczesna chemioradioterapia oparta na cisplatynie jest prowadzona 4 razy w trakcie radioterapii. Po radioterapii przeprowadza się leczenie gemcytabiną/cisplatyną lub gemcytabiną/karboplatyną. Wyznaczenie celu przeprowadza się w 3mm symulacji CT do radioterapii. Aby wziąć pod uwagę niepewność oddechu, wykonuje się 4D CT. GTV obejmuje zmiany pierwotne i węzły chłonne na podstawie diagnostycznego CT, MRI i PET-CT. CTV obejmuje cały pęcherz z mikroskopijnym marginesem GTV. PTV1 definiuje się jako rozciągający się na 1,5 cm od całego pęcherza. PTV2 jest zdefiniowany jako rozciągający się na 1,5 cm od GTV. Radioterapię wykonuje się za pomocą radioterapii konformalnej 3D, radioterapii z modulacją intensywności, terapii Arc z modulacją wolumetryczną. Radioterapię stosuje się codziennie, pięć razy w tygodniu, zgodnie z wytycznymi NCCN. Każdy zabieg wykonywany jest przy pustym pęcherzu. radioterapię wykonuje się łącznie 20 frakcji. Dla pierwszych 15 frakcji podawano 2,65 Gy dla PTV1 obejmującego cały pęcherz. Dla pozostałych 5 frakcji podaje się 3 Gy dla PTV2. Łącznie podaje się 55 Gy.

Jeśli nie zostanie osiągnięta pełna odpowiedź, operacja i czas operacji są określane przez urologa w zależności od lokalizacji i ciężkości pierwotnego raka. Biopsja, jeśli jest wykonywana za pomocą cystoskopii. W przypadku całkowitej odpowiedzi nie wykonuje się dodatkowego leczenia, aw przeciwnym razie wykonuje się radykalną cystektomię.

Odpowiedź na leczenie ocenia się na podstawie standardowego procesu leczenia. W trakcie leczenia przeprowadzane są regularne kontrole w celu oceny ostrej toksyczności leczenia. Po leczeniu oszczędzającym pęcherz do oceny wykorzystuje się tomografię komputerową miednicy mniejszej, rezonans magnetyczny i cystoskopię.

Pozyskane okazy są wykorzystywane do sekwencjonowania RNA i konstrukcji organoidów. Sekwencjonowanie RNA stosuje się do analizy różnicowej ekspresji w zależności od odpowiedzi na leczenie neoadiuwantowej równoczesnej chemioradioterapii.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

39

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Woong Sub Koom
  • Numer telefonu: +82-10-8818-1356
  • E-mail: MDGOLD@yuhs.ac

Lokalizacje studiów

      • Seoul, Republika Korei
        • Yonsei Severance Hospital
        • Kontakt:
          • Woong Sub Koom
          • Numer telefonu: +8210-8818-1356
          • E-mail: MDGOLD@yuhs.ac

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Tej próbie podlegają pacjenci z naciekającym mięśniówkę rakiem pęcherza moczowego. W celu zachowania pęcherza chorzy otrzymują neoadjwuwantową CCRT. W przypadku uzyskania klinicznego stanu CR po CCRT u pacjentów pierwotnie T2N0M0 nie wykonuje się dodatkowego leczenia. Pacjenci bez klinicznego statusu CR są leczeni chemioterapią neoadjuwantową. Po chemioterapii ocenia się odpowiedź. W przypadku stwierdzenia resztkowego guza przeprowadzana jest radykalna cystektomia.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku powyżej 19 lat
  2. Rak pęcherza moczowego rozpoznany klinicznie lub histologicznie
  3. Pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe warunki z rakiem pęcherza moczowego w stadium T2-4a, N0-1 według 8. edycji American Joint Committee on Cancer

    • Rak pęcherza moczowego naciekający mięśnie potwierdzony cystoskopią
    • Stadium T2-4a, N0-1 w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
  4. Status wydajności 0 lub 1 na podstawie ECOG
  5. Pacjenci zgodzili się dostarczyć próbkę tkanki uzyskaną z TURB
  6. Choroby można oceniać zgodnie z RECIST wersja 1.1
  7. Pacjenci, którzy dobrowolnie zgodzili się na świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z odległymi przerzutami
  2. Pacjenci z niekontrolowaną infekcją wirusową (HIV, HBV, HCV)
  3. Pacjentki, które są w ciąży lub mogą zajść w ciążę i są w okresie laktacji
  4. Nadwrażliwość lub historia alergii na stosowany lek
  5. Pacjenci z chorobą naczyniowo-mózgową, powikłaniami i infekcjami, które nie są kontrolowane medycznie
  6. Pacjenci z wywiadem innych chorób nowotworowych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ)
  7. Ci, którzy przyjmują leki, które mogą powodować interakcje leków z chemioterapią
  8. Pacjenci, którzy wycofali zgodę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Neo CCRT+Neo CTx +/- cystektomia
Pacjenci otrzymują neoadiuwantową CCRT i neoadiuwantową CTx. Radykalna cystektomia jest wykonywana w zależności od odpowiedzi patologicznej. Chemioterapii neoadiuwantowej nie poddaje się chorych wykazujących całkowitą odpowiedź kliniczną po neoadiuwantowej CCRT i początkowym stadium T2N0M0.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zachowania pęcherza
Ramy czasowe: do 2 lat
Odsetek pacjentów osiąga zachowanie pęcherza bez radykalnej cystektomii
do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: do 2 lat
Odsetek zmian wykrytych jako patologicznie całkowita odpowiedź po leczeniu neoadiuwantowym
do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Woong Sub Koom, Severance Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Dokumenty związane z badaniami będą przechowywane w pliku z odrębnym hasłem na odpowiedzialność kierownika badań i przechowywane w zamkniętym laboratorium. Dokumentacja związana z badaniami będzie przechowywana przez 3 lata od czasu zakończenia badań, po czym zespół badawczy usunie dokumenty.

Pobrane od pacjentów próbki tkanek poddawane są analizie genomu poprzez ekstrakcję RNA i DNA. Informacje rejestracyjne pacjenta są szyfrowane i przechowywane oddzielnie oraz przechowywane w zamrażarce w temperaturze -80°C do czasu przeprowadzenia eksperymentów w Instytucie Badań Medycznych Uniwersytetu Yonsei pod nadzorem dyrektora ds. badań.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj