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uma plataforma baseada em genoma para prever pacientes que podem alcançar a preservação da bexiga em pacientes com câncer de bexiga invasivo muscular

24 de dezembro de 2020 atualizado por: Yonsei University

Desenvolvimento de uma plataforma baseada em genoma para prever pacientes que podem alcançar a preservação da bexiga após quimiorradioterapia pré-operatória em pacientes com câncer de bexiga invasivo muscular

Este estudo tem como objetivo desenvolver uma plataforma baseada em genoma para prever pacientes que podem alcançar a preservação da bexiga após o tratamento neoadjuvante. Os principais tratamentos para o câncer de bexiga invasivo são a cistectomia radical e a dissecção linfonodal intrapélvica, mas 50% dos pacientes apresentam recorrência dentro de 2 anos após a cirurgia. A recorrência após a cirurgia está associada ao estágio T3, presença de tecidos moles invasores ao redor da bexiga e N1, metástase linfonodal. Portanto, vários métodos estão sendo tentados para reduzir a recorrência e a metástase, entre os quais a quimioterapia pré-operatória tem sido relatada para aumentar a taxa de sobrevida. Com base nisso, a quimioterapia pré-operatória seguida de cistectomia radical também é recomendada. No entanto, existem várias limitações; A cirurgia pode ser adiada em caso de não resposta à quimioterapia, devido à dificuldade de tolerância à quimioterapia, pois os pacientes são relativamente velhos em câncer de bexiga. Portanto, a quimiorradioterapia concomitante pré-operatória pode ser considerada como um tratamento eficaz para diminuir a recorrência. Em vários estudos retrospectivos, foi relatado que a radiação pré-operatória induz o down-staging e leva a sobrevida livre de progressão prolongada. Entretanto, após a cistectomia radical, há desconforto para os pacientes quanto à retirada da bexiga. Tratar a bexiga preservando a bexiga está chamando sua atenção. O tratamento representativo é a realização de quimioterapia concomitante neoadjuvante seguida de ressecção transuretral do tumor de bexiga. O tratamento de preservação da bexiga é realizado em pacientes com câncer de bexiga localmente avançado irressecável ou que não são medicamente apropriados para cirurgia. A sobrevida global em 5 anos é relatada em torno de 50-60%. Até o momento, nenhum ensaio clínico foi realizado para comparar se a quimiorradioterapia concomitante pode alcançar o resultado clínico comparável à cistectomia radical em condições operáveis. Portanto, para realizar o tratamento de preservação da bexiga, é necessária uma plataforma que selecione pacientes que possam preservar a bexiga do tratamento de preservação da bexiga com antecedência. A responsividade à radioterapia é uma combinação de vários fatores, sendo a sensibilidade à radiação dos tumores o mais importante. O estudo recente demonstrou que o médico pode prever a sensibilidade à radiação usando dados genômicos. Neste estudo, pretendemos desenvolver uma plataforma que possa prever a responsividade à radioterapia e selecionar pacientes que possam preservar a bexiga usando informações genômicas.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Descrição detalhada

O tratamento neste estudo é um dos tratamentos padrão sugeridos pelas diretrizes da NCCN. A bexiga é preservada quando a quimiorradioterapia concomitante neoadjuvante é realizada após a ressecção transuretral do tumor da bexiga e a remissão completa é alcançada através da cistoscopia. Se a resposta completa não for alcançada, a quimioterapia adicional é realizada. Caso essa resposta completa não seja alcançada através da cistoscopia após a quimioterapia adicional, a cistectomia é realizada. Se a resposta completa for alcançada, a bexiga é preservada.

Antes do tratamento, obtém-se o seguinte; Histórico médico e exame físico, Aquisição de tecido por ressecção transuretral de tumor de bexiga, Exame de sangue (CBC), Teste químico (SMA), estadiamento por TC ou RM pélvica, cistoscopia, PET-CT ou TC de tórax.

A quimiorradioterapia concomitante à base de cisplatina é realizada 4 vezes durante a radioterapia. Após a radioterapia, é realizado o tratamento com gencitabina/cisplatina ou gencitabina/carboplatina. O delineamento do alvo é realizado em TC de simulação de 3mm para radioterapia. Para considerar a incerteza da respiração, a TC 4D é realizada. GTV inclui lesões primárias e linfonodos com base no diagnóstico por TC, RM e PET-CT. CTV cobre toda a bexiga com margem microscópica de GTV. PTV1 é definido como estendendo-se 1,5 cm de toda a bexiga. O PTV2 é definido como estendendo-se 1,5 cm do GTV. A radioterapia é realizada usando radioterapia conformada 3D, radioterapia de intensidade modulada, terapia de arco modulada volumétrica. A radioterapia é administrada diariamente, cinco vezes por semana, de acordo com as diretrizes da NCCN. Cada tratamento é realizado com a bexiga vazia. radioterapia é realizada 20 frações no total. Para as primeiras 15 frações, 2,65Gy administrados para PTV1 incluindo toda a bexiga. Para 5 frações de repouso, são administrados 3 Gy para PTV2. Totalmente, 55 Gy são administrados.

Se a resposta completa não for alcançada, a cirurgia e o momento da cirurgia são determinados pelo urologista de acordo com a localização e a gravidade do câncer primário. A biópsia se realizada usando cistoscopia. Se os achados forem de resposta completa, nenhum tratamento adicional é realizado e, caso contrário, a cistectomia radical é realizada.

A resposta ao tratamento é avaliada com base no processo de tratamento padrão. Durante o tratamento, o check-up regular é realizado para avaliar a toxicidade aguda em relação ao tratamento. Após o tratamento de preservação da bexiga, a tomografia pélvica, a ressonância magnética e a cistoscopia são usadas para avaliação.

Os espécimes adquiridos são usados ​​para sequenciamento de RNA e construção de organoides. O sequenciamento do RNA é utilizado para analisar a expressão diferencial com base na resposta ao tratamento neoadjuvante à quimiorradioterapia concomitante.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

39

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Woong Sub Koom
  • Número de telefone: +82-10-8818-1356
  • E-mail: MDGOLD@yuhs.ac

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com câncer de bexiga invasivo muscular estão sujeitos a este estudo. Para a preservação da bexiga, os pacientes recebem CCRT neoadjuvante. Caso o estado clínico de RC seja obtido após CCRT em pacientes inicialmente T2N0M0, nenhum tratamento adicional é realizado. Pacientes sem estado clínico de RC são tratados com quimioterapia neoadjuvante. Após a quimioterapia, a resposta é avaliada. Se for encontrado tumor residual, a cistectomia radical é realizada.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes maiores de 19 anos
  2. Câncer de bexiga com carcinoma urotelial diagnosticado clinicamente ou histologicamente
  3. Pacientes que satisfazem todas as condições a seguir com estágio de câncer de bexiga T2-4a, N0-1, de acordo com a 8ª edição do American Joint Committee on Cancer

    • Câncer de bexiga invasivo muscular confirmado por cistoscopia
    • Estágio T2-4a, N0-1 em TC ou RM
  4. Status de desempenho 0 ou 1 com base no ECOG
  5. Os pacientes concordaram em fornecer a amostra de tecido obtida do TURB
  6. As doenças podem ser avaliadas de acordo com RECIST Versão 1.1
  7. Pacientes que concordaram voluntariamente com o consentimento informado

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com metástase à distância
  2. Pacientes com infecção viral descontrolada (HIV, HBV, HCV)
  3. Paciente grávida ou com possibilidade de gravidez e em lactação
  4. Hipersensibilidade ou história de alergia ao medicamento em uso
  5. Pacientes com doença cerebrovascular, complicações e infecções não controladas com medicamentos
  6. Pacientes com história de outras doenças malignas nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele não melanoma curado ou câncer cervical in situ)
  7. Aqueles que estão tomando medicamentos que podem causar interações medicamentosas com a quimioterapia
  8. Pacientes que retiram o consentimento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Neo CCRT+Neo CTx +/- cistectomia
Os pacientes recebem CCRT neoadjuvante e CTx neoadjuvante. A cistectomia radical é realizada dependendo da resposta patológica. Os pacientes que apresentam resposta clínica completa após CCRT neoadjuvante e estágio inicial T2N0M0 não são tratados com quimioterapia neoadjuvante.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de preservação da bexiga
Prazo: até 2 anos
A taxa de pacientes atinge a preservação da bexiga sem cistectomia radical
até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta patológica completa
Prazo: até 2 anos
A taxa de lesões detectadas como resposta patologicamente completa após o tratamento neoadjuvante
até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Woong Sub Koom, Severance Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

28 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de dezembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Os documentos relacionados à pesquisa serão armazenados em um arquivo com uma senha separada sob a responsabilidade do pesquisador principal e armazenados em um laboratório trancado. Esses registros relacionados à pesquisa serão mantidos por 3 anos a partir do momento em que a pesquisa for concluída e, após isso, a equipe de pesquisa descartará os documentos.

Amostras de tecido obtidas de pacientes são submetidas à análise do genoma por meio da extração de RNA e DNA. As informações de registro do paciente são criptografadas e armazenadas separadamente e armazenadas em freezer a -80°C até a experimentação no Yonsei University Medical Research Institute, sob a supervisão do diretor de pesquisa.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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