Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Платформа на основе генома для прогнозирования пациентов, которые могут достичь сохранения мочевого пузыря у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря

24 декабря 2020 г. обновлено: Yonsei University

Разработка платформы на основе генома для прогнозирования пациентов, которые могут достичь сохранения мочевого пузыря после предоперационной химиолучевой терапии у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря

Это исследование направлено на разработку основанной на геноме платформы для прогнозирования пациентов, у которых можно добиться сохранения мочевого пузыря после неоадъювантного лечения. Основными методами лечения инвазивного рака мочевого пузыря являются радикальная цистэктомия и диссекция внутритазовых лимфатических узлов, но у 50% пациентов возникает рецидив в течение 2 лет после операции. Рецидив после операции связан со стадией Т3, наличием прорастания мягких тканей вокруг мочевого пузыря и N1, метастазированием в лимфатические узлы. Поэтому пробуются различные методы для уменьшения рецидивов и метастазирования, среди которых, как сообщается, предоперационная химиотерапия увеличивает выживаемость. Исходя из этого, также рекомендуется предоперационная химиотерапия с последующей радикальной цистэктомией. Однако есть несколько ограничений; Операция может быть отложена в случае нечувствительности к химиотерапии, трудности переносимости химиотерапии, так как больные раком мочевого пузыря относительно пожилые. Следовательно, предоперационная одновременная химиолучевая терапия может рассматриваться как лечение, эффективно снижающее частоту рецидивов. В нескольких ретроспективных исследованиях сообщалось, что предоперационное облучение вызывает снижение стадии и приводит к увеличению выживаемости без прогрессирования. Однако после радикальной цистэктомии у пациентов возникает дискомфорт по поводу удаления мочевого пузыря. Лечение мочевого пузыря при сохранении мочевого пузыря привлекает всеобщее внимание. Типичным методом лечения является проведение неоадъювантной химиотерапии с последующей трансуретральной резекцией опухоли мочевого пузыря. Лечение с сохранением мочевого пузыря проводится у пациентов с нерезектабельным местнораспространенным раком мочевого пузыря или у пациентов, которым противопоказано хирургическое вмешательство по медицинским показаниям. Сообщается, что 5-летняя общая выживаемость составляет около 50-60%. На сегодняшний день не проводилось клинических испытаний, чтобы сравнить, может ли одновременная химиолучевая терапия достичь сопоставимого клинического результата с радикальной цистэктомией в операбельных условиях. Следовательно, для проведения лечения с сохранением мочевого пузыря необходима платформа, отбирающая пациентов, которые могут сохранить мочевой пузырь от лечения, сохраняющего мочевой пузырь, заблаговременно. Чувствительность к лучевой терапии представляет собой совокупность различных факторов, и чувствительность опухолей к облучению является наиболее важной. Недавнее исследование показало, что врач может прогнозировать чувствительность к радиации, используя геномные данные. В этом исследовании мы намерены разработать платформу, которая может прогнозировать реакцию на лучевую терапию и отбирать пациентов, которые могут сохранить мочевой пузырь, используя геномную информацию.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Подробное описание

Лечение в этом исследовании является одним из стандартных методов лечения, предложенных в рекомендациях NCCN. Мочевой пузырь сохраняется при проведении неоадъювантной сопутствующей химиолучевой терапии после трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря и достижении полной ремиссии с помощью цистоскопии. Если полный ответ не достигнут, проводят дополнительную химиотерапию. В случае, если полный ответ при цистоскопии после дополнительной химиотерапии не достигается, выполняют цистэктомию. При достижении полного ответа мочевой пузырь сохраняют.

Перед обработкой получают следующее; Медицинский анамнез и физикальное обследование, получение ткани путем трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря, анализ крови (CBC), биохимический анализ (SMA), определение стадии с помощью КТ или МРТ таза, цистоскопии, ПЭТ-КТ или КТ грудной клетки.

Сопутствующую химиолучевую терапию на основе цисплатина проводят 4 раза в течение курса лучевой терапии. После лучевой терапии проводится лечение гемцитабином/цисплатином или гемцитабином/карбоплатином. Очерчивание мишени выполняется в моделирующей 3-миллиметровой компьютерной томографии для лучевой терапии. Чтобы учесть неопределенность дыхания, проводится 4D КТ. GTV включает первичные поражения и лимфатические узлы на основании диагностических КТ, МРТ и ПЭТ-КТ. CTV покрывает весь мочевой пузырь с микроскопическими краями GTV. PTV1 определяется как распространение на 1,5 см от всего мочевого пузыря. PTV2 определяется как расширение на 1,5 см от GTV. Лучевая терапия проводится с использованием 3D конформной лучевой терапии, лучевой терапии с модуляцией интенсивности, дуговой терапии с объемной модуляцией. Лучевая терапия проводится ежедневно, пять раз в неделю в соответствии с рекомендациями NCCN. Каждое лечение проводится при опорожненном мочевом пузыре. лучевую терапию проводят всего 20 фракций. Для первых 15 фракций вводили 2,65 Гр для PTV1, включая весь мочевой пузырь. Для остальных 5 фракций вводят 3 Гр для PTV2. Всего вводят 55 Гр.

Если полный ответ не достигнут, операция и сроки операции определяются урологом в зависимости от локализации и тяжести первичного рака. Биопсия, если выполняется с помощью цистоскопии. При наличии полного ответа дополнительное лечение не проводят, а в противном случае выполняют радикальную цистэктомию.

Ответ на лечение оценивается на основе стандартного процесса лечения. Во время лечения проводится регулярный осмотр для оценки острой токсичности лечения. После лечения с сохранением мочевого пузыря для оценки используются КТ малого таза, МРТ и цистоскопия.

Полученные образцы используются для секвенирования РНК и конструирования органоидов. Секвенирование РНК используется для анализа дифференциальной экспрессии на основе ответа на неоадъювантную одновременную химиолучевую терапию.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

39

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Woong Sub Koom
  • Номер телефона: +82-10-8818-1356
  • Электронная почта: MDGOLD@yuhs.ac

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Этому испытанию подлежат пациенты с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Для сохранения мочевого пузыря пациенты получают неоадъювантную ПКЛТ. В случае получения клинического статуса CR после ПКЛТ у пациентов с исходной T2N0M0 дополнительное лечение не проводится. Пациентов без клинического статуса CR лечат неоадъювантной химиотерапией. После химиотерапии оценивается ответ. При обнаружении остаточной опухоли выполняют радикальную цистэктомию.

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты старше 19 лет
  2. Клинически или гистологически диагностированная уротелиальная карцинома рак мочевого пузыря
  3. Пациенты, удовлетворяющие всем следующим условиям, со стадией рака мочевого пузыря T2-4a, N0-1 согласно 8-му изданию Американского объединенного комитета по раку.

    • Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, подтвержденный цистоскопией
    • Стадия Т2-4а, N0-1 на КТ или МРТ
  4. Статус производительности 0 или 1 на основе ECOG
  5. Пациенты согласились предоставить образец ткани, полученный при ТУР.
  6. Заболевания можно оценивать в соответствии с RECIST версии 1.1.
  7. Пациенты, добровольно давшие информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Пациенты с отдаленными метастазами
  2. Пациенты с неконтролируемой вирусной инфекцией (ВИЧ, ВГВ, ВГС)
  3. Пациенты, которые беременны или имеют возможность беременности и находятся на кормлении грудью
  4. Гиперчувствительность или история аллергии на используемый препарат
  5. Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями, осложнениями и инфекциями, которые не поддаются медикаментозному контролю.
  6. Пациенты с другими злокачественными заболеваниями в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением излеченного немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ)
  7. Те, кто принимает лекарства, которые могут вызвать взаимодействие лекарств с химиотерапией
  8. Пациенты, которые отзывают согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Neo CCRT+Neo CTx +/- цистэктомия
Пациенты получают неоадъювантную CCRT и неоадъювантную CTx. Радикальную цистэктомию выполняют в зависимости от патологического ответа. Пациенты с полным клиническим ответом после неоадъювантной ПКЛТ и начальной стадией T2N0M0 не получают неоадъювантную химиотерапию.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент сохранения мочевого пузыря
Временное ограничение: до 2 лет
Частота пациентов, достигших сохранения мочевого пузыря без радикальной цистэктомии
до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота патологического полного ответа
Временное ограничение: до 2 лет
Частота поражений, выявленных как патологически полный ответ после неоадъювантного лечения
до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Woong Sub Koom, Severance Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 января 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Документы, связанные с исследованиями, будут храниться в файле с отдельным паролем под ответственностью ведущего исследователя и храниться в закрытой лаборатории. Эти записи, связанные с исследованием, будут храниться в течение 3 лет с момента завершения исследования, после чего исследовательская группа откажется от документов.

Образцы тканей, полученные от пациентов, подвергают анализу генома путем выделения РНК и ДНК. Регистрационная информация пациента шифруется и хранится отдельно, а также хранится в морозильной камере при температуре -80°C до проведения экспериментов в Медицинском исследовательском институте Университета Ёнсе под наблюдением руководителя исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться