SAR439459 i Cemiplimab w leczeniu zaawansowanych lub nieoperacyjnych guzów litych, sojusz strategiczny, TACTIC TRIAL

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie, zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy guz lity, dla których w opinii Badacza nie ma odpowiedniej alternatywnej terapii
• Choroba musi być mierzalna za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) i bezpiecznie przechodzić seryjne biopsje guza. W przypadku pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację, choroba podlegająca ocenie przez Grupę Roboczą ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3) będzie dozwolona, ​​jeśli seryjne biopsje (np. biopsje guza kości) są wykonalne
• Pacjenci muszą wcześniej otrzymać terapię opartą na inhibitorach PD-1 lub PD-L1 i muszą osiągnąć stabilną chorobę (SD) przez co najmniej 6 miesięcy lub całkowitą/częściową remisję (CR/PR) przed progresją choroby (wtórna oporność ) na podstawie oceny radiologicznej przeprowadzonej przez badacza. Terapia oparta na inhibitorach PD-1 lub PD-L1 musi stanowić bezpośrednią linię leczenia przed włączeniem do badania
• Pacjenci muszą mieć odpowiedni stan funkcjonalny, zgodnie z definicją stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 /ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min u osób z stężenie kreatyniny > 1,5 x GGN w danej placówce (klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem obowiązującym w placówce)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej >= 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN LUB =< 5 x GGN u osób z przerzutami do wątroby
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN

• Pacjenci muszą przerwać wszystkie poprzednie układowe leczenie przeciwnowotworowe na co najmniej 21 dni i ustąpić z ostrych toksycznych skutków terapii do stopnia < 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, z wyłączeniem utrzymującej się toksyczności stopnia 2 lub wyższej określonej jako być nieistotne klinicznie w opinii głównego badacza (PI) (tj. łysienie lub neuropatia stopnia 2). Pacjenci musieli przerwać poprzednie terapie, jak pokazano poniżej:

  • Terapie cytotoksyczne lub środki celowane będące inhibitorami drobnocząsteczkowymi >= 3 tygodnie przed (włączeniem do badania/włączeniem/pierwszą dawką badanego leku)
  • Mitomycyna C lub nitrozomoczniki >= 42 dni przed (włączeniem do badania/włączeniem/pierwszą dawką badanego leku)
  • Czynniki biologiczne (np. przeciwciała) >= 3 tygodnie przed (włączeniem do badania/włączeniem/pierwszą dawką badanego leku)
  • Immunoterapia (np. inhibitory CTLA4, PD-1, PDL1) >= 3 tygodnie przed (włączeniem do badania/włączeniem/pierwszą dawką badanego leku)
  • Radioterapia >= 4 tygodnie przed (włączeniem do badania/włączeniem/pierwszą dawką badanego leku)
  • Radioterapia w ograniczonym zakresie lub radioterapia paliatywna >= 3 tygodnie przed (włączeniem do badania/włączeniem/pierwszą dawką badanego leku)
  • Poważny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem biopsji: Pacjenci po niedawnym dużym zabiegu chirurgicznym muszą, w opinii badacza, ustąpić po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia

  • Badany lek z badanym produktem lub niezatwierdzone użycie leku lub urządzenia >= 3 tygodnie przed (włączeniem do badania/włączeniem/pierwszą dawką badanego leku)

    • Jeśli pacjent był leczony środkiem o krótkim okresie półtrwania, wypłukanie może trwać < 3 tygodnie, ale nie krócej niż 5-krotność okresu półtrwania
• Kobiety w wieku rozrodczym MUSZĄ mieć ujemny wynik testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i w ciągu 2 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że wcześniej wykonano podwiązanie jajowodów (>= 1 rok przed badaniem przesiewowym), całkowitą histerektomię lub menopauza (zdefiniowana jako 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki). Podczas tego badania pacjentki nie powinny zachodzić w ciążę ani karmić piersią. Pacjenci aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu oraz przez co najmniej 6 miesięcy w przypadku kobiet i 3 miesiące w przypadku mężczyzn po zakończeniu badania. Mężczyźni nie powinni oddawać nasienia podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody przed rozpoczęciem badania i wszelkich procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjenci, u których rozpoznano czynne zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wymagającym dożylnego (IV) antybiotyku lub inną niekontrolowaną współistniejącą chorobą wymagającą hospitalizacji
• Pacjenci niezdolni do przestrzegania procedur badania i obserwacji
• Pacjenci z incydentem naczyniowo-mózgowym (CVA), zawałem mięśnia sercowego, klinicznie istotną arytmią, niestabilną dusznicą bolesną, zatorowością płucną, klinicznie istotną zakrzepicą żył głębokich, krwotokiem z przewodu pokarmowego, klinicznie istotną niedrożnością lub perforacją jelit lub aktywnym niekontrolowanym krwawieniem w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapia
• Pacjenci z chorobą zastawkową serca w wywiadzie (w tym po wymianie zastawki), znaną wadą przedsionkowo-komorową (A-V) lub potwierdzonym lub w wywiadzie tętniakiem przegrody, innym tętniakiem serca lub jakimkolwiek tętniakiem głównych naczyń
• Pacjenci ze znanym dodatkowym nowotworem złośliwym, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Pacjenci, u których znane są zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Pacjenci z objawowymi lub niekontrolowanymi przerzutami do mózgu, uciskiem rdzenia kręgowego lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych wymagający jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów (pacjenci otrzymujący leki przeciwdrgawkowe kwalifikują się)
• Pacjenci z pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Pacjenci z rozpoznaną lub podejrzewaną czynną chorobą autoimmunologiczną lub jakąkolwiek chorobą, która może upośledzać układ odpornościowy (np. przebyty przeszczep narządu) w ciągu ostatnich 2 lat lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Pacjenci z bielactwem nabytym, łysieniem, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą przewlekłego leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 2 lat, u których nie oczekuje się nawrotu bez zewnętrznego czynnika wyzwalającego, są dopuszczony do wpisu. Pacjenci z chorobą zapalną jelit i autoimmunologicznym zapaleniem błony naczyniowej oka nie kwalifikują się
• Pacjenci leczeni terapeutycznymi dawkami leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych (1 mg/kg enoksaparyny, 30 0 mg aspiryny dziennie, 300 mg klopidogrelu dziennie lub równoważne) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki SAR439459. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem transformującego czynnika wzrostu beta (TGFb).
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię, u których rozwinęła się toksyczność prowadząca do trwałego przerwania immunoterapii
• Immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki SAR349459 i/lub cemiplimabu (dozwolone sporadyczne stosowanie steroidów wziewnych, dogałkowych, donosowych lub miejscowych w celu złagodzenia objawów)
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (np. idiopatyczne włóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc) lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc, które wymaga immunosupresyjnych dawek glikokortykosteroidów w celu wspomagania leczenia. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania
• Wcześniejsza historia CTCAE wersja 5.0 stopień >= 1 lub trwające aktywne zapalenie błony naczyniowej oka