進行性または切除不能な固形腫瘍の治療のための SAR439459 およびセミプリマブ、戦略的提携、TACTIC TRIAL

包含基準:

• -患者は、組織学的に確認された、進行した切除不能または転移性固形腫瘍を持っている必要があります。治験責任医師の意見では、適切な代替療法はありません
• 疾患は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.1) によって測定可能でなければならず、連続腫瘍生検を安全に受ける必要があります。 去勢抵抗性前立腺がん患者の場合、前立腺がんワーキンググループ 3 (PCWG3) による評価可能な疾患は、連続生検 (例えば、 骨腫瘍生検）が可能です
• -患者は以前にPD-1またはPD-L1阻害剤ベースの治療を受けている必要があり、少なくとも6か月間安定した疾患（SD）を達成している必要があります。 ）研究調査員による放射線評価による。 PD-1 または PD-L1 阻害剤ベースの治療は、研究登録前の直接の治療ラインでなければなりません
• -患者は、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0-1で定義された適切な機能ステータスを持っている必要があります
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 /mcL
• 血小板 >= 100,000 / mcL
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• -血清クレアチニン=<1.5 x正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 60 mL /分-クレアチニンレベル > 1.5 x 施設の ULN (クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります)
• -血清総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN >= 1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） = < 2.5 x ULN または = < 5 x ULN 肝転移のある被験者
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN
• -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN

• -患者は、以前のすべての全身がん治療を少なくとも21日間中止し、治療の急性毒性効果から有害事象の共通用語基準（CTCAE）v5.0ごとにグレード1未満まで回復している必要があります。治験責任医師（PI）によると、臨床的に重要ではない（つまり、 脱毛症またはグレード 2 の神経障害)。 以下に示すように、患者は以前の治療を中止している必要があります。

  • -低分子阻害剤である細胞毒性療法または標的薬剤 > = 3週間前（研究登録/登録/研究治療の初回投与）
  • -マイトマイシンCまたはニトロソ尿素> = 42日前（研究登録/登録/研究治療の初回投与）
  • 生物学的製剤（例：抗体） >= 3週間前（研究登録/登録/研究治療の初回投与）
  • -免疫療法（例：CTLA4、PD-1、PDL1阻害剤）> =（研究登録/登録/研究治療の初回投与）の3週間前
  • -放射線療法> = 4週間前（研究登録/登録/研究治療の初回投与）
  • -限定的なフィールド放射線療法または緩和放射線療法> = 3週間前（研究登録/登録/研究治療の初回投与）
  • -生検を除く大手術：最近の大手術を受けた患者は、治験責任医師の意見では、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります

  • -治験薬を含む治験薬、または薬またはデバイスの承認されていない使用 >= 3週間前（治験登録/登録/治験治療の初回投与）

    • 患者が半減期の短い薬剤で治療された場合、ウォッシュアウトは 3 週間未満である可能性がありますが、半減期の 5 倍以上です。
• -出産の可能性のある女性は、血清または尿のヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査が陰性である必要があります スクリーニング時および研究治療の最初の投与を受ける前の2日以内 卵管結紮（スクリーニングの1年以上前）、子宮全摘出術または閉経（連続12ヶ月の無月経と定義）。 患者は、この研究中に妊娠したり授乳したりしてはなりません。 -性的に活発な患者は、研究参加期間中、および少なくとも女性の場合は6か月間、男性の場合は3か月間、二重避妊を使用することに同意する必要があります。 男性は、治験中および治験薬の最終投与後 3 か月間は精子を提供しないでください。
• -研究および研究手順の開始前に、インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意思がある

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の患者
• 活動性のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることがわかっている患者
• -静脈内（IV）抗生物質または入院を必要とする他の制御されていない併発疾患を必要とする活動性感染症を患っている患者
• -研究およびフォローアップ手順を遵守できない患者
• -脳血管障害（CVA）、心筋梗塞、臨床的に重要な不整脈、不安定狭心症、肺塞栓症、臨床的に重要な深部静脈血栓症、消化管出血、臨床的に重要な腸閉塞または穿孔の病歴がある患者、または開始前の過去6か月以内の制御不能な出血治療
• -心臓弁膜症の病歴（弁置換を含む）、既知の房室（A-V）奇形、または中隔動脈瘤の証拠または病歴がある患者、他の心臓動脈瘤、または主要血管の動脈瘤
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍を有する患者。 例外には、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -既知の精神医学的または物質乱用障害を有する患者 試験の要件への協力を妨げる
• -研究治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した患者
• -症候性または制御不能な脳転移、脊髄圧迫、または手術、放射線、および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない同時治療を必要とする軟髄膜疾患を有する患者（抗けいれん薬を受けている患者は適格です）
• 原発性中枢神経系 (CNS) 腫瘍を有する患者
• -過去2年以内に活動性の既知または疑われる自己免疫疾患または免疫系を損なう可能性のある病気（例：以前の臓器移植）、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群の患者。 -白斑、脱毛症、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、慢性を必要としない乾癬、および過去2年以内の全身性免疫抑制治療を有する患者は、外部トリガーがなければ再発するとは予想されていません。入学を許可。 -炎症性腸疾患および自己免疫関連のブドウ膜炎の患者は対象外です
• SAR439459の初回投与前7日以内に治療用量の抗凝固剤または抗血小板剤（1mg/kgのエノキサパリン、毎日300mgのアスピリン、毎日300mgのクロピドグレルまたは同等物）で治療されている患者。 抗凝固薬または抗血小板薬の予防的使用は許可されています
• -抗トランスフォーミング成長因子ベータ（TGFb）阻害剤による以前の治療
• -免疫療法の永久的な中止につながる毒性を発症した以前の免疫療法を受けた患者
• -SAR349459および/またはセミプリマブの初回投与前4週間以内の免疫抑制性コルチコステロイド投与（1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等）（症状緩和のための吸入、眼内、鼻または局所ステロイドの時折の使用は許可されています）
• -間質性肺疾患（例、特発性肺線維症、組織化肺炎）または活動性の非感染性肺炎の病歴 管理を支援するためにグルココルチコイドの免疫抑制用量を必要とする。 -放射線分野での放射線肺炎の病歴が許可されている
• -CTCAEバージョン5.0グレード> = 1の前歴または進行中の活動性ブドウ膜炎