SAR439459 et Cemiplimab pour le traitement des tumeurs solides avancées ou non résécables, Alliance stratégique, ESSAI TACTIQUE

Critère d'intégration:

• - Les patients doivent avoir une tumeur solide histologiquement confirmée, non résécable ou métastatique avancée qui, de l'avis de l'investigateur, n'ont pas de thérapie alternative appropriée
• La maladie doit être mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) et subir en toute sécurité des biopsies tumorales en série. Pour les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, une maladie évaluable par le groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3) sera autorisée si des biopsies en série (par ex. biopsies de tumeur osseuse) sont réalisables
• Les patients doivent avoir précédemment reçu un traitement à base d'inhibiteurs de PD-1 ou de PD-L1 et doivent avoir atteint une maladie stable (SD) pendant au moins 6 mois, ou une rémission complète/rémission partielle (CR/PR) avant la progression de la maladie (résistance secondaire ) par évaluation radiologique par l'investigateur de l'étude. La thérapie à base d'inhibiteurs PD-1 ou PD-L1 doit être la ligne de traitement immédiate avant l'inscription à l'étude
• Les patients doivent avoir un état fonctionnel adéquat tel que défini par l'état de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500 /mcL
• Plaquettes >= 100 000 / mcL
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min pour le sujet avec taux de créatinine > 1,5 x LSN de l'établissement (la clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme de l'établissement)
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale >= 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,5 x LSN

• Les patients doivent avoir interrompu tous les traitements anticancéreux systémiques antérieurs pendant au moins 21 jours et récupéré des effets toxiques aigus du traitement jusqu'à un grade < 1 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0, à l'exclusion des toxicités persistantes de grade 2 ou plus déterminées à être cliniquement non significatif selon le chercheur principal (PI) (c'est-à-dire alopécie ou neuropathie de grade 2). Les patients doivent avoir interrompu les traitements précédents comme indiqué ci-dessous :

  • Thérapies cytotoxiques ou agents ciblés qui sont des inhibiteurs de petites molécules> = 3 semaines avant (entrée à l'étude / inscription / première dose du traitement à l'étude)
  • Mitomycine C ou nitrosourées >= 42 jours avant (entrée à l'étude/inscription/première dose du traitement à l'étude)
  • Agents biologiques (par exemple, anticorps) > = 3 semaines avant (entrée à l'étude/inscription/première dose du traitement à l'étude)
  • Immunothérapie (par exemple, CTLA4, PD-1, inhibiteurs de PDL1) > 3 semaines avant (entrée dans l'étude/inscription/première dose du traitement à l'étude)
  • Radiothérapie >= 4 semaines avant (entrée dans l'étude/inscription/première dose du traitement à l'étude)
  • Radiothérapie de terrain limitée ou radiothérapie palliative >= 3 semaines avant (entrée à l'étude/inscription/première dose du traitement à l'étude)
  • Chirurgie majeure, à l'exclusion de la biopsie : les patients ayant subi une chirurgie majeure récente doivent avoir récupéré, de l'avis de l'investigateur, de la toxicité et/ou de la complication de l'intervention avant de commencer le traitement

  • Médicament à l'étude avec un produit expérimental, ou utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif >= 3 semaines avant (entrée à l'étude/inscription/première dose du traitement à l'étude)

    • Si le patient a été traité avec un agent à courte demi-vie, le sevrage peut être < 3 semaines mais pas inférieur à 5 fois la demi-vie
• Les femmes en âge de procréer DOIVENT avoir un test sérique ou urinaire de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif lors de la sélection et dans les 2 jours précédant la réception de la première dose du traitement à l'étude, sauf ligature des trompes préalable (> = 1 an avant la sélection), hystérectomie totale ou ménopause (définie comme 12 mois consécutifs d'aménorrhée). Les patientes ne doivent pas devenir enceintes ou allaiter pendant cette étude. Les patientes sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une double contraception pendant toute la durée de leur participation à l'étude et pendant au moins 6 mois pour les femmes et 3 mois pour les hommes par la suite. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après votre dernière dose de médicaments à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé avant le début de l'étude et de toute procédure d'étude

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patients ayant une infection active connue de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Patients qui ont une infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV) ou une autre maladie intercurrente non contrôlée nécessitant une hospitalisation
• Patients incapables de se conformer à l'étude et aux procédures de suivi
• Patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC), d'infarctus du myocarde, d'arythmie cliniquement significative, d'angor instable, d'embolie pulmonaire, de thrombose veineuse profonde cliniquement significative, d'hémorragie gastro-intestinale, d'obstruction ou de perforation intestinale cliniquement significative ou de saignement actif incontrôlé au cours des 6 mois précédant le début thérapie
• Patients ayant des antécédents de cardiopathie valvulaire (y compris le remplacement valvulaire), une malformation auriculo-ventriculaire (A-V) connue ou des signes ou des antécédents d'anévrisme septal, d'autre anévrisme cardiaque ou de tout anévrisme des principaux vaisseaux
• Patients présentant une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ
• Les patients qui ont des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées, une compression de la moelle épinière ou une maladie leptoméningée nécessitant un traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, une intervention chirurgicale, une radiothérapie et/ou des corticostéroïdes (les patients recevant des anticonvulsivants sont éligibles)
• Patients atteints de tumeurs primitives du système nerveux central (SNC)
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active connue ou suspectée ou de toute maladie pouvant compromettre le système immunitaire (par exemple, une greffe d'organe antérieure) au cours des 2 dernières années, ou d'un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les patients atteints de vitiligo, d'alopécie, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur chronique et systémique au cours des 2 dernières années, ne devant pas récidiver en l'absence d'un déclencheur externe, sont autorisé à s'inscrire. Les patients atteints de maladie inflammatoire de l'intestin et d'uvéite auto-immune ne sont pas éligibles
• Patients traités avec des doses thérapeutiques d'anticoagulants ou d'agents antiplaquettaires (1 mg/kg d'énoxaparine, 30 mg d'aspirine par jour, 300 mg de clopidogrel par jour ou équivalent) dans les 7 jours précédant la première dose de SAR439459. L'utilisation prophylactique d'anticoagulants ou d'antiplaquettaires est autorisée
• Traitement antérieur avec tout inhibiteur du facteur de croissance bêta (TGFb) anti-transforming
• Patients ayant reçu une immunothérapie antérieure qui ont développé une toxicité entraînant un arrêt définitif de l'immunothérapie
• Doses de corticostéroïdes immunosuppresseurs (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans les 4 semaines précédant la première dose de SAR349459 et/ou de cémiplimab (utilisation occasionnelle de stéroïdes inhalés, intraoculaires, nasaux ou topiques pour le soulagement des symptômes autorisé)
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée) ou de pneumonie active non infectieuse nécessitant des doses immunosuppressives de glucocorticoïdes pour faciliter la prise en charge. Un antécédent de pneumopathie radique dans un champ de rayonnement est autorisé
• Antécédents de grade CTCAE version 5.0 >= 1 ou uvéite active en cours