SAR439459 y Cemiplimab para el tratamiento de tumores sólidos avanzados o irresecables, Alianza Estratégica, TACTIC TRIAL

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un tumor sólido avanzado irresecable o metastásico confirmado histológicamente que, en opinión del investigador, no tengan una terapia alternativa adecuada.
• La enfermedad debe ser medible mediante los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1) y someterse de forma segura a biopsias tumorales en serie. Para los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración, se permitirá la enfermedad evaluable por el Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3) si se realizan biopsias en serie (p. biopsias de tumores óseos) son factibles
• Los pacientes deben haber recibido previamente una terapia basada en un inhibidor de PD-1 o PD-L1 y deben haber logrado una enfermedad estable (SD) durante al menos 6 meses, o una remisión completa/remisión parcial (RC/RP) antes de la progresión de la enfermedad (resistencia secundaria). ) mediante evaluación radiológica por parte del investigador del estudio. La terapia basada en inhibidores de PD-1 o PD-L1 debe ser la línea de tratamiento inmediata antes de la inscripción en el estudio.
• Los pacientes deben tener un estado funcional adecuado según lo definido por el estado funcional (PS) 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /mcL
• Plaquetas >= 100.000 / mcL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional (el aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional)
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 x LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total >= 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x ULN O =< 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) =< 1,5 x ULN
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x LSN

• Los pacientes deben haber interrumpido todos los tratamientos previos contra el cáncer sistémico durante al menos 21 días y haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de la terapia hasta un grado < 1 según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0, excluyendo las toxicidades persistentes de grado 2 o superior determinadas como ser clínicamente insignificante según el investigador principal (PI) (es decir, alopecia o neuropatía de grado 2). Los pacientes deben haber interrumpido los tratamientos anteriores como se muestra a continuación:

  • Terapias citotóxicas o agentes dirigidos que son inhibidores de moléculas pequeñas >= 3 semanas antes del (ingreso al estudio/inscripción/primera dosis del tratamiento del estudio)
  • Mitomicina C o nitrosoureas >= 42 días antes del (ingreso al estudio/inscripción/primera dosis del tratamiento del estudio)
  • Agentes biológicos (p. ej., anticuerpos) >= 3 semanas antes del (ingreso al estudio/inscripción/primera dosis del tratamiento del estudio)
  • Inmunoterapia (p. ej., inhibidores de CTLA4, PD-1, PDL1) >= 3 semanas antes del (ingreso al estudio/inscripción/primera dosis del tratamiento del estudio)
  • Radioterapia >= 4 semanas antes de (ingreso al estudio/inscripción/primera dosis del tratamiento del estudio)
  • Radioterapia de campo limitado o radioterapia paliativa >= 3 semanas antes del (ingreso al estudio/inscripción/primera dosis del tratamiento del estudio)
  • Cirugía mayor, excluida la biopsia: Los pacientes con cirugía mayor reciente deben haberse recuperado, a juicio del investigador, de la toxicidad y/o complicación de la intervención antes de iniciar la terapia

  • Medicamento del estudio con un producto en investigación, o uso no aprobado de un medicamento o dispositivo >= 3 semanas antes del (ingreso al estudio/inscripción/primera dosis del tratamiento del estudio)

    • Si el paciente fue tratado con un agente con una vida media corta, el lavado puede ser < 3 semanas pero no menos de 5 veces la vida media
• Las mujeres en edad fértil DEBEN tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero u orina negativa en la selección y en los 2 días anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que se haya realizado una ligadura de trompas previa (>= 1 año antes de la selección), histerectomía total o menopausia (definida como 12 meses consecutivos de amenorrea). Las pacientes no deben quedar embarazadas ni amamantar durante este estudio. Los pacientes sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar la anticoncepción dual durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 6 meses para las mujeres y 3 meses para los hombres después. Los hombres no deben donar esperma durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un formulario de consentimiento informado antes del inicio del estudio y cualquier procedimiento del estudio

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Pacientes que tienen hepatitis B activa conocida, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes que tienen una infección activa que requiere antibióticos intravenosos (IV) u otra enfermedad intercurrente no controlada que requiere hospitalización
• Pacientes incapaces de cumplir con el estudio y los procedimientos de seguimiento.
• Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV), infarto de miocardio, arritmia clínicamente significativa, angina inestable, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda clínicamente significativa, hemorragia gastrointestinal, obstrucción o perforación intestinal clínicamente significativa o hemorragia activa no controlada en los 6 meses previos al inicio. terapia
• Pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca valvular (incluido el reemplazo de válvula), malformación auriculoventricular (A-V) conocida o evidencia o antecedentes de aneurisma septal, otro aneurisma cardíaco o cualquier aneurisma de los vasos principales
• Pacientes con una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Pacientes que tienen trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Pacientes que tienen metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas, compresión de la médula espinal o enfermedad leptomeníngea que requiere tratamiento concurrente, que incluye, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides (los pacientes que reciben anticonvulsivos son elegibles)
• Pacientes que tienen tumores primarios del sistema nervioso central (SNC)
• Pacientes con enfermedad autoinmune conocida o sospechada activa o cualquier enfermedad que pueda comprometer el sistema inmunitario (p. ej., trasplante de órgano previo) en los últimos 2 años, o un síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los pacientes con vitiligo, alopecia, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento inmunosupresor sistémico crónico en los últimos 2 años, que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo, son permitido matricularse. Los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y uveítis relacionada con autoinmunidad no son elegibles
• Pacientes tratados con dosis terapéuticas de anticoagulantes o agentes antiplaquetarios (1 mg/kg de enoxaparina, 300 mg de aspirina al día, 300 mg de clopidogrel al día o equivalente) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de SAR439459. Se permite el uso profiláctico de anticoagulantes o antiplaquetarios
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor del factor de crecimiento antitransformante beta (TGFb)
• Pacientes que recibieron inmunoterapia previa que desarrollaron toxicidad que condujo a una interrupción permanente de la inmunoterapia
• Dosis de corticosteroides inmunosupresores (>10 mg de prednisona al día o equivalente) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de SAR349459 y/o cemiplimab (se permite el uso ocasional de esteroides inhalados, intraoculares, nasales o tópicos para el alivio sintomático)
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada) o neumonitis no infecciosa activa que requiera dosis inmunosupresoras de glucocorticoides para ayudar con el tratamiento. Se permite un historial de neumonitis por radiación en el campo de radiación.
• Historia previa de CTCAE versión 5.0 grado >= 1 o uveítis activa en curso