SAR439459 und Cemiplimab zur Behandlung von fortgeschrittenen oder nicht resezierbaren soliden Tumoren, Strategische Allianz, TACTIC TRIAL

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten, fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten soliden Tumor haben, für den es nach Ansicht des Prüfarztes keine geeignete alternative Therapie gibt
• Die Krankheit muss anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) messbar sein und sicher seriellen Tumorbiopsien unterzogen werden. Bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs wird eine auswertbare Erkrankung durch die Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3) zugelassen, wenn serielle Biopsien (z. Knochentumorbiopsien) sind durchführbar
• Die Patienten müssen zuvor eine PD-1- oder PD-L1-Hemmer-basierte Therapie erhalten haben und eine stabile Erkrankung (SD) für mindestens 6 Monate oder eine vollständige Remission/partielle Remission (CR/PR) vor dem Fortschreiten der Erkrankung (sekundäre Resistenz) erreicht haben ) durch radiologische Beurteilung durch den Prüfarzt der Studie. Die PD-1- oder PD-L1-Hemmer-basierte Therapie muss die unmittelbare Behandlungslinie vor der Aufnahme in die Studie sein
• Die Patienten müssen einen angemessenen Funktionsstatus gemäß der Definition des Leistungsstatus (PS) 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aufweisen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 /μl
• Blutplättchen >= 100.000 / μl
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegel > 1,5 x institutioneller ULN (Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden)
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln >= 1,5 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• International normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN

• Die Patienten müssen alle vorherigen systemischen Krebsbehandlungen für mindestens 21 Tage abgesetzt haben und sich von den akuten toxischen Wirkungen der Therapie auf Grad < 1 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 erholt haben, mit Ausnahme von anhaltenden Toxizitäten von Grad 2 oder höher, bei denen festgestellt wurde laut Hauptprüfarzt (PI) klinisch unbedeutend sein (d.h. Alopezie oder Neuropathie Grad 2). Die Patienten müssen vorherige Behandlungen wie unten gezeigt abgebrochen haben:

  • Zytotoxische Therapien oder zielgerichtete Wirkstoffe, die niedermolekulare Inhibitoren sind >= 3 Wochen vor (Studieneintritt/Einschreibung/erste Dosis der Studienbehandlung)
  • Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe >= 42 Tage vor (Studieneintritt/Einschreibung/erste Dosis der Studienbehandlung)
  • Biologika (z. B. Antikörper) >= 3 Wochen vor (Studieneintritt/Einschreibung/erste Dosis der Studienbehandlung)
  • Immuntherapie (z. B. CTLA4-, PD-1-, PDL1-Inhibitoren) >= 3 Wochen vor (Studieneintritt/Einschreibung/erste Dosis der Studienbehandlung)
  • Strahlentherapie >= 4 Wochen vor (Studieneintritt/Einschreibung/erste Dosis der Studienbehandlung)
  • Begrenzte Strahlentherapie oder palliative Strahlentherapie >= 3 Wochen vor (Studieneintritt/Einschreibung/erste Dosis der Studienbehandlung)
  • Größere Operation, ausgenommen Biopsie: Patienten mit kürzlich durchgeführter größerer Operation müssen sich nach Ansicht des Prüfarztes von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben, bevor sie mit der Therapie beginnen

  • Studienmedikament mit einem Prüfprodukt oder nicht zugelassene Verwendung eines Medikaments oder Geräts >= 3 Wochen vor (Studieneintritt/Einschreibung/erste Dosis der Studienbehandlung)

    • Wenn der Patient mit einem Wirkstoff mit kurzer Halbwertszeit behandelt wurde, kann die Auswaschung < 3 Wochen, aber nicht weniger als das 5-fache der Halbwertszeit betragen
• Frauen im gebärfähigen Alter MÜSSEN beim Screening und innerhalb von 2 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) aufweisen, es sei denn, es liegt eine vorherige Tubenligatur (>= 1 Jahr vor dem Screening), eine totale Hysterektomie vor Menopause (definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe). Patientinnen sollten während dieser Studie nicht schwanger werden oder stillen. Sexuell aktive Patientinnen müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 6 Monate bei Frauen und 3 Monate bei Männern danach eine duale Kontrazeption anzuwenden. Männer sollten während der Studie und für 3 Monate nach Ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden
• Fähigkeit zum Verständnis und Bereitschaft zur Unterzeichnung der Einverständniserklärung vor Beginn der Studie und aller Studienverfahren

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion
• Patienten mit einer aktiven Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert, oder einer anderen unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert
• Patienten, die die Studien- und Nachsorgeverfahren nicht einhalten können
• Patienten mit zerebrovaskulärem Insult (CVA), Myokardinfarkt, klinisch signifikanter Arrhythmie, instabiler Angina pectoris, Lungenembolie, klinisch signifikanter tiefer Venenthrombose, gastrointestinaler Blutung, klinisch signifikanter Darmobstruktion oder -perforation oder aktiver unkontrollierter Blutung innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn Therapie
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzklappenerkrankungen (einschließlich Klappenersatz), bekannter atrioventrikulärer (A-V) Fehlbildung oder Anzeichen oder Vorgeschichte eines Septumaneurysmas, eines anderen Herzaneurysmas oder eines Aneurysmas der großen Gefäße
• Patienten mit einer bekannten zusätzlichen Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut nach potenziell kurativer Therapie oder In-situ-Zervixkarzinome
• Patienten, die eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung haben, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben
• Patienten mit symptomatischen oder unkontrollierten Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder leptomeningealer Erkrankung, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide (Patienten, die Antikonvulsiva erhalten, sind geeignet)
• Patienten mit primären Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS).
• Patienten mit aktiver bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung oder einer Krankheit, die das Immunsystem in den letzten 2 Jahren beeinträchtigen könnte (z. B. vorherige Organtransplantation), oder einem Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo, Alopezie, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine chronische und systemische immunsuppressive Behandlung innerhalb der letzten 2 Jahre erfordert, bei denen ohne externen Auslöser kein Wiederauftreten zu erwarten ist einschreiben dürfen. Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen und autoimmunbedingter Uveitis sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von SAR439459 mit therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern (1 mg/kg Enoxaparin, 30,0 mg Aspirin täglich, 300 mg Clopidogrel täglich oder Äquivalent) behandelt werden. Die prophylaktische Anwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern ist erlaubt
• Vorbehandlung mit Inhibitoren des Anti-Transforming Growth Factor Beta (TGFb).
• Patienten, die zuvor eine Immuntherapie erhalten hatten und eine Toxizität entwickelten, die zu einem dauerhaften Absetzen der Immuntherapie führte
• Immunsuppressive Kortikosteroiddosen (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von SAR349459 und/oder Cemiplimab (gelegentliche Anwendung von inhalativen, intraokularen, nasalen oder topischen Steroiden zur Linderung der Symptome erlaubt)
• Geschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie) oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis, die immunsuppressive Dosen von Glukokortikoiden zur Unterstützung der Behandlung erfordert. Eine Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte im Strahlenfeld ist zulässig
• Vorgeschichte von CTCAE Version 5.0 Grad >= 1 oder anhaltende aktive Uveitis