SAR439459 a cemiplimab pro léčbu pokročilých nebo neresekovatelných pevných nádorů, Strategic Alliance, TACTIC TRIAL

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený, pokročilý neresekovatelný nebo metastatický solidní nádor, který podle názoru zkoušejícího nemá vhodnou alternativní léčbu
• Onemocnění musí být měřitelné pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST 1.1) a bezpečně podstoupit sériové biopsie nádoru. U pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty bude onemocnění hodnotitelné pracovní skupinou 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3) povoleno, pokud sériové biopsie (např. biopsie kostního nádoru) jsou proveditelné
• Pacienti musí již dříve dostávat léčbu založenou na inhibitoru PD-1 nebo PD-L1 a musí dosáhnout stabilního onemocnění (SD) po dobu alespoň 6 měsíců nebo úplné remise/částečné remise (CR/PR) před progresí onemocnění (sekundární rezistence ) radiologickým hodnocením výzkumným pracovníkem studie. Terapie založená na inhibitoru PD-1 nebo PD-L1 musí být bezprostřední linií léčby před zařazením do studie
• Pacienti musí mít adekvátní funkční stav definovaný organizací Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 /mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min u subjektu s hladiny kreatininu > 1,5 x institucionální ULN (clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu >= 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN NEBO =< 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN

• Pacienti musí přerušit veškerou předchozí léčbu systémové rakoviny po dobu alespoň 21 dnů a zotavit se z akutních toxických účinků terapie na stupeň < 1 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5.0, s výjimkou přetrvávajících toxicit stupně 2 nebo vyšších zjištěných jako být klinicky nevýznamný podle hlavního zkoušejícího (PI) (tj. alopecie nebo neuropatie 2. stupně). Pacienti musí přerušit předchozí léčbu, jak je uvedeno níže:

  • Cytotoxické terapie nebo cílené látky, které jsou inhibitory malých molekul >= 3 týdny před (vstupem do studie/zařazením/první dávkou studijní léčby)
  • Mitomycin C nebo nitrosomočoviny >= 42 dní před (vstupem do studie/zařazením/první dávkou studijní léčby)
  • Biologické látky (např. protilátky) >= 3 týdny před (vstupem do studie/zařazením/první dávkou studijní léčby)
  • Imunoterapie (např. CTLA4, PD-1, inhibitory PDL1) >= 3 týdny před (vstup do studie/zařazení/první dávka studijní léčby)
  • Radioterapie >= 4 týdny před (vstup do studie/zařazení/první dávka studijní léčby)
  • Omezená terénní radioterapie nebo paliativní radioterapie >= 3 týdny před (zařazením do studie/zařazením do studie/první dávkou studijní léčby)
  • Velký chirurgický výkon, s výjimkou biopsie: Pacienti s nedávnou rozsáhlou operací se podle názoru zkoušejícího museli zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence před zahájením léčby

  • Studovaný lék s hodnoceným produktem nebo neschválené použití léku nebo zařízení >= 3 týdny před (vstup do studie/zařazení/první dávka studijní léčby)

    • Pokud byl pacient léčen látkou s krátkým poločasem, vymývání může být < 3 týdny, ale ne kratší než 5násobek poločasu
• Ženy ve fertilním věku MUSÍ mít negativní test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči při screeningu a do 2 dnů před podáním první dávky studované léčby, pokud neproběhla podvázání vejcovodů (>= 1 rok před screeningem), totální hysterektomie nebo menopauza (definovaná jako 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey). Během této studie by pacientky neměly otěhotnět ani kojit. Sexuálně aktivní pacienti musí souhlasit s používáním duální antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu alespoň 6 měsíců u žen a 3 měsíců u mužů poté. Muži by neměli darovat spermie během studie a 3 měsíce po vaší poslední dávce studovaných léků
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas před zahájením studie a jakýmikoli postupy studie

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti, kteří prodělali aktivní infekci virem hepatitidy B, hepatitidy C nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti, kteří mají aktivní infekci vyžadující intravenózní (IV) antibiotika nebo jiné nekontrolované interkurentní onemocnění vyžadující hospitalizaci
• Pacienti, kteří nejsou schopni vyhovět studii a následným postupům
• Pacienti s cerebrovaskulární příhodou (CMP), infarktem myokardu, klinicky významnou arytmií, nestabilní anginou pectoris, plicní embolií, klinicky významnou hlubokou žilní trombózou, gastrointestinálním krvácením, klinicky významnou střevní obstrukcí nebo perforací nebo aktivním nekontrolovaným krvácením během předchozích 6 měsíců před zahájením léčby terapie
• Pacienti s anamnézou chlopenního onemocnění srdce (včetně náhrady chlopně), známou atrioventrikulární (A-V) malformací nebo důkazem nebo anamnézou septálního aneuryzmatu, jiného srdečního aneuryzmatu nebo jakéhokoli aneuryzmatu velkých cév
• Pacienti se známou další malignitou, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Pacienti, kteří mají známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
• Pacienti, kteří mají symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku, kompresi míchy nebo leptomeningeální onemocnění vyžadující souběžnou léčbu, včetně, ale bez omezení na, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů (pacienti užívající antikonvulziva jsou způsobilí)
• Pacienti, kteří mají primární nádory centrálního nervového systému (CNS).
• Pacienti s aktivním známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo jakýmkoli onemocněním, které by mohlo ohrozit imunitní systém (např. předchozí transplantace orgánu) během posledních 2 let, nebo se syndromem, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Pacienti s vitiligem, alopecií, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující chronickou a systémovou imunosupresivní léčbou během posledních 2 let, u nichž se neočekává recidiva při absenci vnějšího spouštěče, jsou povoleno se zapsat. Pacienti se zánětlivým onemocněním střev a autoimunitní uveitidou nejsou způsobilí
• Pacienti léčení terapeutickými dávkami antikoagulancií nebo protidestičkových látek (1 mg/kg enoxaparinu, 300 mg aspirinu denně, 300 mg klopidogrelu denně nebo ekvivalentu) během 7 dnů před první dávkou SAR439459. Profylaktické použití antikoagulancií nebo antiagregancií je povoleno
• Předchozí léčba jakýmikoli inhibitory anti-transformujícího růstového faktoru beta (TGFb).
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí imunoterapii, u kterých se vyvinula toxicita vedoucí k trvalému přerušení imunoterapie
• Dávky imunosupresivních kortikosteroidů (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 4 týdnů před první dávkou SAR349459 a/nebo cemiplimabu (příležitostné použití inhalačních, intraokulárních, nazálních nebo topických steroidů pro úlevu od symptomů povoleno)
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie) nebo aktivní, neinfekční pneumonitida, která vyžaduje imunosupresivní dávky glukokortikoidů k ​​usnadnění léčby. Je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli
• Předchozí anamnéza CTCAE verze 5.0 stupně >= 1 nebo probíhající aktivní uveitida