SAR439459 és Cemiplimab előrehaladott vagy nem reszekálható szilárd daganatok kezelésére, Stratégiai Szövetség, TAKTIKAI PRÓBA

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, előrehaladott, nem reszekálható vagy áttétes szolid tumorral kell rendelkeznie, aki a vizsgáló véleménye szerint nem rendelkezik megfelelő alternatív terápiával
• A betegségnek mérhetőnek kell lennie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaival (RECIST 1.1), és biztonságosan kell alávetni a sorozatos tumorbiopsziát. A kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegek esetében a Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) értékelhető betegsége engedélyezett lesz, ha sorozatos biopsziát (pl. csontdaganat biopszia) lehetséges
• A betegeknek korábban PD-1 vagy PD-L1 gátló alapú kezelésben kell részesülniük, és legalább 6 hónapig stabil betegségben (SD) vagy teljes remisszióban/részleges remisszióban (CR/PR) kell lenniük a betegség progressziója előtt (másodlagos rezisztencia). ) a vizsgálatot végző személy radiológiai értékelésével. A PD-1 vagy PD-L1 gátló alapú terápiát a vizsgálatba való felvétel előtt a kezelés közvetlen vonalának kell képeznie.
• A betegeknek megfelelő funkcionális állapottal kell rendelkezniük az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0-1 szerint.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 60 ml/perc a betegeknél kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek (a kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani)
• Szérum összbilirubin = < 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje >= 1,5 x ULN
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN VAGY = < 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) =< 1,5 x ULN

• A betegeknek minden korábbi szisztémás rákkezelést abba kell hagyniuk legalább 21 napig, és a terápia akut toxikus hatásaiból a CTCAE v5.0-s általános terminológiai kritériumai szerint < 1-es fokozatra kell felépülniük, kivéve a tartósan megállapított, 2-es vagy magasabb fokozatú toxicitást. klinikailag jelentéktelennek kell lennie a fővizsgáló szerint (PI) (pl. alopecia vagy 2-es fokozatú neuropátia). A betegeknek abba kell hagyniuk a korábbi kezeléseket, az alábbiak szerint:

  • Citotoxikus terápiák vagy célzott szerek, amelyek kis molekulájú inhibitorok >= 3 héttel a vizsgálat előtt (vizsgálatba lépés/beiratkozás/a vizsgálati kezelés első adagja)
  • Mitomicin C vagy nitrozoureák >= 42 nappal a vizsgálat előtt (vizsgálatba lépés/beiratkozás/a vizsgálati kezelés első adagja)
  • Biológiai ágensek (pl. antitestek) >= 3 héttel a (vizsgálatba lépés/beiratkozás/a vizsgálati kezelés első adagja) előtt
  • Immunterápia (pl. CTLA4, PD-1, PDL1 inhibitorok) >= 3 héttel a (vizsgálatba lépés/beiratkozás/a vizsgálati kezelés első adagja) előtt
  • Sugárterápia >= 4 héttel a vizsgálat előtt (vizsgálatba lépés/beiratkozás/a vizsgálati kezelés első adagja)
  • Korlátozott terepi sugárterápia vagy palliatív sugárterápia >= 3 héttel a vizsgálat előtt (vizsgálatba lépés/beiratkozás/a vizsgálati kezelés első adagja)
  • Nagy műtét, a biopszia kivételével: A közelmúltban nagy műtéten átesett betegeknek a vizsgáló véleménye szerint fel kell gyógyulniuk a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből a terápia megkezdése előtt.

  • Vizsgálati gyógyszer vizsgálati készítménnyel, vagy gyógyszer vagy eszköz nem jóváhagyott használata >= 3 héttel a (vizsgálatba lépés/beiratkozás/a vizsgálati kezelés első adagja) előtt

    • Ha a beteget rövid felezési idejű szerrel kezelték, a kimosódás legfeljebb 3 hét lehet, de nem lehet rövidebb a felezési idő ötszörösénél
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet humán koriongonadotropin (HCG) tesztet KELL végezniük a szűréskor és a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 napon belül, kivéve, ha előzetes petevezeték lekötés (>= 1 évvel a szűrés előtt), teljes méheltávolítás vagy menopauza (definíció szerint 12 egymást követő hónapos amenorrhoea). A vizsgálat ideje alatt a betegek nem eshetnek teherbe és nem szoptathatnak. A szexuálisan aktív betegeknek bele kell egyezniük a kettős fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és legalább 6 hónapig nők esetében és 3 hónapig férfiak esetében. A hímek nem adományozhatnak spermát a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszeradag után 3 hónapig
• Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálat és bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató betegek
• Aktív hepatitis B-, Hepatitis C- vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek
• Intravénás (IV) antibiotikumot igénylő aktív fertőzésben szenvedő betegek, vagy más, nem kontrollált, kórházi kezelést igénylő interkurrens betegségben szenvednek
• Betegek, akik nem tudnak megfelelni a vizsgálati és nyomon követési eljárásoknak
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében cerebrovascularis baleset (CVA), szívinfarktus, klinikailag jelentős aritmia, instabil angina, tüdőembólia, klinikailag jelentős mélyvénás trombózis, gyomor-bélrendszeri vérzés, klinikailag jelentős bélelzáródás vagy bélperforáció vagy aktív, kontrollálatlan vérzés szerepelt a kezdés előtti 6 hónapban terápia
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szívbillentyű-betegség (beleértve a billentyűcserét is), ismert atrioventricularis (A-V) malformáció, vagy septalis aneurizma, egyéb szívaneurizma vagy a fő erek bármilyen aneurizmája szerepel
• Olyan betegek, akiknek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Betegek, akiknek ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési zavarai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 napon belül élő vakcinát kaptak
• Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy egyidejű kezelést igénylő leptomeningeális betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárzást és/vagy a kortikoszteroidokat (az antikonvulzív szereket kapó betegek jogosultak).
• Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganatban szenvedő betegek
• Aktív ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben, vagy bármely olyan betegségben, amely veszélyeztetheti az immunrendszert (pl. korábbi szervátültetés) az elmúlt 2 évben, vagy olyan szindrómában, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Vitiligo, alopecia, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, krónikus nem szoruló pikkelysömör és szisztémás immunszuppresszív kezelésben szenvedő betegek az elmúlt 2 évben, külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődnek. engedélyezett a beiratkozás. Gyulladásos bélbetegségben és autoimmun eredetű uveitisben szenvedő betegek nem jogosultak
• Azok a betegek, akiket a SAR439459 első adagját megelőző 7 napon belül terápiás dózisú antikoagulánsokkal vagy thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel (1 mg/kg enoxaparin, 30 0 mg aszpirin naponta, 300 mg klopidogrél vagy azzal egyenértékű) kezelnek. Megengedett az antikoagulánsok vagy vérlemezke-gátlók profilaktikus alkalmazása
• Előzetes kezelés bármilyen anti-transzformáló növekedési faktor béta (TGFb) gátlóval
• Azok a betegek, akik korábban immunterápiában részesültek, és akiknél toxicitás alakult ki, ami az immunterápia végleges leállításához vezetett
• Immunszuppresszív kortikoszteroid dózisok (napi 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) SAR349459 és/vagy cemiplimab első adagját megelőző 4 héten belül (inhalációs, intraokuláris, nazális vagy helyi szteroidok alkalmankénti alkalmazása a tünetek enyhítésére megengedett)
• Intersticiális tüdőbetegség (pl. idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás) vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, amely immunszuppresszív dózisú glükokortikoidokat igényel a kezelés elősegítése érdekében. Az anamnézisben szereplő sugárzásos tüdőgyulladás sugárzónában megengedett
• A CTCAE 5.0-s verziójának korábbi kórtörténete >= 1 vagy folyamatban lévő aktív uveitis