SAR439459 e Cemiplimabe para o tratamento de tumores sólidos avançados ou irressecáveis, Aliança Estratégica, TACTIC TRIAL

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um tumor sólido avançado irressecável ou metastático confirmado histologicamente que, na opinião do investigador, não tenha uma terapia alternativa adequada
• A doença deve ser mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) e ser submetida com segurança a biópsias seriadas de tumores. Para pacientes com câncer de próstata resistente à castração, a doença avaliável pelo Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) será permitida se biópsias seriadas (p. biópsias de tumores ósseos) são viáveis
• Os pacientes devem ter recebido anteriormente uma terapia baseada em inibidor de PD-1 ou PD-L1 e devem ter alcançado doença estável (SD) por pelo menos 6 meses, ou remissão completa/remissão parcial (CR/PR) antes da progressão da doença (resistência secundária ) por avaliação radiológica pelo investigador do estudo. A terapia baseada em inibidor de PD-1 ou PD-L1 deve ser a linha imediata de tratamento antes da inscrição no estudo
• Os pacientes devem ter um estado funcional adequado, conforme definido pelo estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 /mcL
• Plaquetas >= 100.000 / mcL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional (a depuração de creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total >= 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN OU =< 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN

• Os pacientes devem ter descontinuado todos os tratamentos anteriores de câncer sistêmico por pelo menos 21 dias e recuperado dos efeitos tóxicos agudos da terapia para grau < 1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0, excluindo grau 2 persistente ou toxicidades superiores determinadas para ser clinicamente insignificante de acordo com o investigador principal (PI) (ou seja, alopecia ou neuropatia de grau 2). Os pacientes devem ter descontinuado os tratamentos anteriores, conforme mostrado abaixo:

  • Terapias citotóxicas ou agentes direcionados que são inibidores de moléculas pequenas >= 3 semanas antes de (entrada no estudo/inscrição/primeira dose do tratamento do estudo)
  • Mitomicina C ou nitrosoureas >= 42 dias antes (entrada no estudo/inscrição/primeira dose do tratamento do estudo)
  • Agentes biológicos (por exemplo, anticorpos) >= 3 semanas antes de (entrada no estudo/inscrição/primeira dose do tratamento do estudo)
  • Imunoterapia (por exemplo, CTLA4, PD-1, inibidores de PDL1) >= 3 semanas antes de (entrada no estudo/inscrição/primeira dose do tratamento do estudo)
  • Radioterapia >= 4 semanas antes de (entrada no estudo/inscrição/primeira dose do tratamento do estudo)
  • Radioterapia de campo limitado ou radioterapia paliativa >= 3 semanas antes de (entrada no estudo/inscrição/primeira dose do tratamento do estudo)
  • Cirurgia de grande porte, excluindo biópsia: Pacientes com cirurgia de grande porte recente devem ter se recuperado, na opinião do investigador, da toxicidade e/ou complicação da intervenção antes de iniciar a terapia

  • Medicamento do estudo com um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo >= 3 semanas antes de (entrada no estudo/inscrição/primeira dose do tratamento do estudo)

    • Se o paciente foi tratado com um agente com meia-vida curta, a eliminação pode ser < 3 semanas, mas não inferior a 5 vezes a meia-vida
• As mulheres com potencial para engravidar DEVEM ter um teste de gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico ou urinário negativo na triagem e dentro de 2 dias antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo, a menos que seja laqueadura tubária anterior (>= 1 ano antes da triagem), histerectomia total ou menopausa (definida como 12 meses consecutivos de amenorréia). As pacientes não devem engravidar ou amamentar durante este estudo. Pacientes sexualmente ativas devem concordar em usar contracepção dupla durante a participação no estudo e por pelo menos 6 meses para mulheres e 3 meses para homens depois. Homens não devem doar esperma durante o estudo e por 3 meses após sua última dose dos medicamentos do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar o formulário de consentimento informado antes do início do estudo e de quaisquer procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou amamentando
• Pacientes com infecção ativa conhecida por Hepatite B, Hepatite C ou pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes com infecção ativa que requerem antibióticos intravenosos (IV) ou outras doenças intercorrentes descontroladas que requerem hospitalização
• Pacientes incapazes de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento
• Pacientes com história de acidente vascular cerebral (AVC), infarto do miocárdio, arritmia clinicamente significativa, angina instável, embolia pulmonar, trombose venosa profunda clinicamente significativa, hemorragia gastrointestinal, obstrução ou perfuração intestinal clinicamente significativa ou sangramento ativo descontrolado nos últimos 6 meses antes de iniciar terapia
• Pacientes com história de doença cardíaca valvular (incluindo substituição de válvula), malformação atrioventricular (A-V) conhecida ou evidência ou história de aneurisma septal, outro aneurisma cardíaco ou qualquer aneurisma dos vasos principais
• Pacientes com malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Pacientes com transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
• Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas ou descontroladas, compressão da medula espinhal ou doença leptomeníngea que requerem tratamento concomitante, incluindo, entre outros, cirurgia, radiação e/ou corticosteroides (pacientes recebendo anticonvulsivantes são elegíveis)
• Pacientes com tumores primários do sistema nervoso central (SNC)
• Pacientes com doença autoimune ativa conhecida ou suspeita ou qualquer doença que possa comprometer o sistema imunológico (por exemplo, transplante de órgão anterior) nos últimos 2 anos, ou uma síndrome que requeira esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Pacientes com vitiligo, alopecia, diabetes melito tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase sem necessidade crônica e tratamento imunossupressor sistêmico nos últimos 2 anos, sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo, são autorizado a se matricular. Pacientes com doença inflamatória intestinal e uveíte autoimune não são elegíveis
• Pacientes sendo tratados com doses terapêuticas de anticoagulantes ou agentes antiplaquetários (1 mg/kg de enoxaparina, 30 0 mg de aspirina diariamente, 300 mg de clopidogrel diariamente ou equivalente) dentro de 7 dias antes da primeira dose de SAR439459. O uso profilático de anticoagulantes ou antiplaquetários é permitido
• Tratamento prévio com qualquer inibidor do fator de crescimento antitransformador beta (TGFb)
• Pacientes que receberam imunoterapia prévia que desenvolveram toxicidade levando à descontinuação permanente da imunoterapia
• Doses imunossupressoras de corticosteroides (>10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de SAR349459 e/ou cemiplimabe (uso ocasional de esteroides inalatórios, intraoculares, nasais ou tópicos permitido para alívio sintomático)
• História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização) ou pneumonite não infecciosa ativa que requer doses imunossupressoras de glicocorticóides para auxiliar no tratamento. Uma história de pneumonite por radiação no campo de radiação é permitida
• História prévia de CTCAE versão 5.0 grau >= 1 ou uveíte ativa em curso