SAR439459 og Cemiplimab til behandling af avancerede eller ikke-operable solide tumorer, Strategic Alliance, TACTIC TRIAL

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet, fremskreden inoperabel eller metastatisk solid tumor, som efter investigator ikke har en passende alternativ behandling
• Sygdommen skal kunne måles ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) og sikkert gennemgå serielle tumorbiopsier. For patienter med kastrationsresistent prostatacancer vil evaluerbar sygdom af Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) være tilladt, hvis serielle biopsier (f.eks. knogletumorbiopsier) er mulige
• Patienter skal tidligere have modtaget en PD-1- eller PD-L1-hæmmer-baseret behandling og skal have opnået stabil sygdom (SD) i mindst 6 måneder eller fuldstændig remission/partiel remission (CR/PR) før sygdomsprogression (sekundær resistens) ) ved radiologisk vurdering af undersøgelsens investigator. Den PD-1- eller PD-L1-hæmmer-baserede terapi skal være den umiddelbare behandlingslinje før studieindskrivning
• Patienter skal have tilstrækkelig funktionsstatus som defineret af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000 / mcL
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min til forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (kreatininclearance bør beregnes pr. institutionel standard)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >= 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN

• Patienter skal have ophørt med alle tidligere systemiske cancerbehandlinger i mindst 21 dage og restitueret efter de akutte toksiske virkninger af behandlingen til grad < 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, ekskl. vedvarende grad 2 eller højere toksicitet bestemt til at være klinisk ubetydelig ifølge den primære investigator (PI) (dvs. alopeci eller grad 2 neuropati). Patienter skal have ophørt med tidligere behandlinger som vist nedenfor:

  • Cytotoksiske terapier eller målrettede midler, der er småmolekylehæmmere >= 3 uger før (indgang til undersøgelse/tilmelding/første dosis af undersøgelsesbehandling)
  • Mitomycin C eller nitrosoureas >= 42 dage før (indgang til undersøgelse/indskrivning/første dosis af undersøgelsesbehandling)
  • Biologiske midler (f.eks. antistoffer) >= 3 uger før (indgang til undersøgelse/tilmelding/første dosis af undersøgelsesbehandling)
  • Immunterapi (f.eks. CTLA4-, PD-1-, PDL1-hæmmere) >= 3 uger før (indgang til undersøgelse/tilmelding/første dosis af undersøgelsesbehandling)
  • Strålebehandling >= 4 uger før (indgang til undersøgelse/tilmelding/første dosis af undersøgelsesbehandling)
  • Begrænset feltstrålebehandling eller palliativ strålebehandling >= 3 uger før (studieindgang/tilmelding/første dosis af undersøgelsesbehandling)
  • Større operation, undtagen biopsi: Patienter med nylig større operation skal efter investigators mening være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationen fra interventionen, før behandlingen påbegyndes

  • Undersøgelseslægemiddel med et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller en enhed >= 3 uger før (indgang til undersøgelse/tilmelding/første dosis af undersøgelsesbehandling)

    • Hvis patienten blev behandlet med et middel med kort halveringstid, kan udvaskningen være < 3 uger, men ikke kortere end 5 gange halveringstiden
• Kvinder i den fødedygtige alder SKAL have en negativ humant choriongonadotropin (HCG)-test i serum eller urin ved screening og inden for 2 dage før modtagelse af første dosis af undersøgelsesbehandling, medmindre forudgående tubal ligering (>= 1 år før screening), total hysterektomi eller overgangsalderen (defineret som 12 på hinanden følgende måneder med amenoré). Patienter bør ikke blive gravide eller amme under denne undersøgelse. Seksuelt aktive patienter skal acceptere at bruge dobbelt prævention i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 6 måneder for kvinder og 3 måneder for mænd derefter. Mænd bør ikke donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter din sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive informeret samtykkeformular før påbegyndelse af undersøgelsen og eventuelle undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er gravide eller ammer
• Patienter, der har kendt aktiv hepatitis B-, hepatitis C- eller human immundefektvirus (HIV) infektion
• Patienter, der har aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika eller anden ukontrolleret interkurrent sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse
• Patienter, der ikke er i stand til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne
• Patienter med anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA), myokardieinfarkt, klinisk signifikant arytmi, ustabil angina, lungeemboli, klinisk signifikant dyb venetrombose, gastrointestinal blødning, klinisk signifikant intestinal obstruktion eller perforation eller aktiv ukontrolleret blødning inden for de foregående 6 måneder før start terapi
• Patienter med en anamnese med hjerteklapsygdom (herunder klapudskiftning), kendt atrioventrikulær (A-V) misdannelse eller tegn på eller historie med septal aneurisme, anden hjerteaneurisme eller en hvilken som helst aneurisme i de større kar
• Patienter med en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Patienter, der har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Patienter, der har symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, rygmarvskompression eller leptomeningeal sygdom, der kræver samtidig behandling, herunder, men ikke begrænset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider (patienter, der får antikonvulsiva er kvalificerede)
• Patienter, der har tumorer i det primære centralnervesystem (CNS).
• Patienter med aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller enhver sygdom, der kunne kompromittere immunsystemet (f.eks. tidligere organtransplantation) inden for de seneste 2 år, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Patienter med vitiligo, alopeci, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver kronisk, og systemisk immunsuppressiv behandling inden for de seneste 2 år, som ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, er tilladt at tilmelde sig. Patienter med inflammatorisk tarmsygdom og autoimmun relateret uveitis er ikke kvalificerede
• Patienter, der behandles med terapeutiske doser af antikoagulantia eller blodpladehæmmende midler (1 mg/kg enoxaparin, 30 0 mg aspirin dagligt, 300 mg clopidogrel dagligt eller tilsvarende) inden for 7 dage før første dosis af SAR439459. Profylaktisk brug af antikoagulantia eller blodpladehæmmende midler er tilladt
• Forudgående behandling med anti-transformerende vækstfaktor beta (TGFb) hæmmere
• Patienter, der tidligere har modtaget immunterapi, som udviklede toksicitet, hvilket førte til permanent seponering af immunterapi
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for 4 uger før den første dosis af SAR349459 og/eller cemiplimab (lejlighedsvis brug af inhalerede, intraokulære, nasale eller topiske steroider til symptomatisk lindring tilladt)
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse) eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver immunsuppressive doser af glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen. En historie med strålingspneumonitis i strålingsfeltet er tilladt
• Tidligere historie med CTCAE version 5.0 grad >= 1 eller igangværende aktiv uveitis