SAR439459 и цемиплимаб для лечения прогрессирующих или нерезектабельных солидных опухолей, Стратегический альянс, TACTIC TRIAL

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную прогрессирующую нерезектабельную или метастатическую солидную опухоль, у которых, по мнению исследователя, нет подходящей альтернативной терапии.
• Заболевание должно поддаваться измерению с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) и безопасно подвергаться серийным биопсиям опухолей. Для пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы будет разрешено оцениваемое заболевание Рабочей группой 3 по раку предстательной железы (PCWG3), если серийные биопсии (например, биопсия опухоли кости) возможны
• Пациенты должны ранее получать терапию на основе ингибиторов PD-1 или PD-L1 и должны достичь стабильного заболевания (SD) в течение не менее 6 месяцев или полной ремиссии/частичной ремиссии (CR/PR) до прогрессирования заболевания (вторичная резистентность). ) по рентгенологической оценке исследователя. Терапия на основе ингибиторов PD-1 или PD-L1 должна быть непосредственной линией лечения до включения в исследование.
• Пациенты должны иметь адекватный функциональный статус, определенный Восточной кооперативной онкологической группой (ECOG), статус работоспособности (PS) 0-1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин для пациентов с уровень креатинина > 1,5 x ВГН учреждения (клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения)
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > = 1,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН ИЛИ = < 5 x ВГН для пациентов с метастазами в печень
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН

• Пациенты должны были прекратить все предшествующие системные противоопухолевые препараты не менее чем на 21 день и оправиться от острых токсических эффектов терапии до степени < 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, исключая стойкие токсические эффекты 2 степени или выше, определяемые как быть клинически незначимым по мнению главного исследователя (PI) (т.е. алопеция или невропатия 2 степени). Пациенты должны были прекратить предыдущее лечение, как показано ниже:

  • Цитотоксическая терапия или таргетные препараты, являющиеся низкомолекулярными ингибиторами >= за 3 недели до (включение в исследование/зачисление в исследование/первая доза исследуемого препарата)
  • Митомицин С или нитрозомочевины >= 42 дня до (включение в исследование/включение в исследование/первая доза исследуемого препарата)
  • Биологические агенты (например, антитела) >= 3 недели до (включение в исследование/зачисление в исследование/первая доза исследуемого препарата)
  • Иммунотерапия (например, ингибиторы CTLA4, PD-1, PDL1) >= 3 недели до (включение в исследование/зачисление в исследование/первая доза исследуемого препарата)
  • Лучевая терапия >= 4 недели до (включение в исследование/включение в исследование/первая доза исследуемого препарата)
  • Ограниченная полевая лучевая терапия или паллиативная лучевая терапия >= за 3 недели до (включение в исследование/зачисление в исследование/первая доза исследуемого лечения)
  • Обширное хирургическое вмешательство, за исключением биопсии: пациенты, недавно перенесшие обширное хирургическое вмешательство, должны, по мнению исследователя, оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.

  • Исследуемый препарат с исследуемым продуктом или несанкционированное использование препарата или устройства >= за 3 недели до (включение в исследование/зачисление в исследование/первая доза исследуемого препарата)

    • Если пациент лечился препаратом с коротким периодом полувыведения, вымывание может быть < 3 недель, но не менее чем в 5 раз больше периода полувыведения.
• Женщины детородного возраста ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге и в течение 2 дней до получения первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев предшествующей перевязки маточных труб (>= 1 года до скрининга), тотальной гистерэктомии или менопауза (определяется как 12 месяцев подряд аменореи). Пациенты не должны беременеть или кормить грудью во время этого исследования. Сексуально активные пациенты должны дать согласие на использование двойной контрацепции на время участия в исследовании, а также в течение как минимум 6 месяцев для женщин и 3 месяцев для мужчин после него. Мужчинам не следует сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов.
• Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия до начала исследования и любых процедур исследования

Критерий исключения:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты, перенесшие активный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты с активной инфекцией, требующие внутривенного (в/в) введения антибиотиков, или другие неконтролируемые интеркуррентные заболевания, требующие госпитализации.
• Пациенты, неспособные соблюдать требования исследования и последующих процедур
• Пациенты с инсультом в анамнезе, инфарктом миокарда, клинически значимой аритмией, нестабильной стенокардией, тромбоэмболией легочной артерии, клинически значимым тромбозом глубоких вен, желудочно-кишечным кровотечением, клинически значимой кишечной непроходимостью или перфорацией или активным неконтролируемым кровотечением в течение предшествующих 6 месяцев до начала лечения. терапия
• Пациенты с пороками клапанов сердца в анамнезе (включая замену клапана), известной атриовентрикулярной (AV) мальформацией или признаками или историей септальной аневризмы, другой аневризмой сердца или любой аневризмой крупных сосудов
• Пациенты с известным дополнительным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи, плоскоклеточную карциному кожи, подвергшуюся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Пациенты с известными психическими расстройствами или расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с симптоматическими или неконтролируемыми метастазами в головной мозг, компрессией спинного мозга или лептоменингеальным заболеванием, требующим одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию и/или кортикостероиды (пациенты, получающие противосудорожные препараты, имеют право на участие)
• Пациенты с первичными опухолями центральной нервной системы (ЦНС)
• Пациенты с активным известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или любым заболеванием, которое могло поставить под угрозу иммунную систему (например, предшествующая трансплантация органа) в течение последних 2 лет, или синдромом, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов. Пациенты с витилиго, алопецией, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим хронического и системного иммуносупрессивного лечения в течение последних 2 лет, рецидив которого не ожидается при отсутствии внешнего триггера. разрешено записаться. Пациенты с воспалительным заболеванием кишечника и аутоиммунным увеитом не подходят.
• Пациенты, получающие лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов или антиагрегантов (1 мг/кг эноксапарина, 30,0 мг аспирина в день, 300 мг клопидогреля в день или эквивалент) в течение 7 дней до первой дозы SAR439459. Допускается профилактическое применение антикоагулянтов или антиагрегантов.
• Предварительное лечение любыми ингибиторами антитрансформирующего фактора роста бета (TGFb)
• Пациенты, ранее получавшие иммунотерапию, у которых развилась токсичность, приведшая к постоянному прекращению иммунотерапии.
• Иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (>10 мг преднизона в день или эквивалент) в течение 4 недель до первой дозы SAR349459 и/или цемиплимаба (разрешено эпизодическое использование ингаляционных, внутриглазных, назальных или местных стероидов для облегчения симптомов)
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония) или активный неинфекционный пневмонит, требующий иммуносупрессивных доз глюкокортикоидов для облегчения лечения. Допускается перенесенный в анамнезе лучевой пневмонит в поле облучения.
• Предыдущая история CTCAE версии 5.0 степени> = 1 или текущий активный увеит