진행성 또는 절제 불가능한 고형 종양 치료를 위한 SAR439459 및 Cemiplimab, 전략적 제휴, TACTIC TRIAL

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인되고 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 고형 종양을 가지고 있어야 하며 연구자의 의견으로는 적합한 대체 요법이 없어야 합니다.
• 질병은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)으로 측정 가능해야 하며 안전하게 연속적인 종양 생검을 받아야 합니다. 거세 저항성 전립선암 환자의 경우, 일련의 생검(예: 뼈 종양 생검) 가능
• 환자는 이전에 PD-1 또는 PD-L1 억제제 기반 요법을 받았고 질병 진행(2차 저항 ) 연구 조사관에 의한 방사선학적 평가에 의해. PD-1 또는 PD-L1 억제제 기반 요법은 연구 등록 전에 즉각적인 치료 라인이어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태(PS) 0-1에서 정의한 적절한 기능적 상태를 가져야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN(크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 함)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 >= 1.5 x ULN인 피험자의 경우 ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN

• 환자는 최소 21일 동안 이전의 모든 전신 암 치료를 중단하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0에 따라 요법의 급성 독성 효과에서 등급 < 1로 회복되어야 합니다. 주요 조사자(PI)에 따라 임상적으로 유의하지 않아야 합니다(즉, 탈모증 또는 2등급 신경병증). 환자는 아래와 같이 이전 치료를 중단해야 합니다.

  • 소분자 억제제인 ​​세포독성 요법 또는 표적 제제는 (연구 등록/등록/연구 치료의 첫 번째 용량) 이전 3주 이상
  • 미토마이신 C 또는 니트로소우레아 >= (연구 등록/등록/연구 치료의 첫 번째 투여량) 이전 42일
  • 생물학적 제제(예: 항체) >= (연구 등록/등록/연구 치료의 첫 번째 용량) 3주 전
  • 면역요법(예: CTLA4, PD-1, PDL1 억제제) >= (연구 등록/등록/연구 치료의 첫 번째 용량) 3주 전
  • 방사선 요법 >= (연구 등록/등록/연구 치료의 첫 번째 용량) 이전 4주
  • 제한된 필드 방사선 요법 또는 완화 방사선 요법 >= (연구 등록/등록/연구 치료의 첫 번째 용량) 3주 전
  • 대수술(생검 제외): 최근에 대수술을 받은 환자는 연구자의 의견에 따라 요법을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 회복되어야 합니다.

  • 연구 제품이 포함된 연구 약물, 또는 약물 또는 장치의 승인되지 않은 사용 >= 3주 이전(연구 등록/등록/연구 치료의 첫 번째 용량)

    • 반감기가 짧은 제제로 환자를 치료한 경우, 세척은 < 3주일 수 있지만 반감기의 5배보다 짧지 않아야 합니다.
• 가임 여성은 사전 난관 결찰(스크리닝 전 >= 1년), 전체 자궁적출술 또는 폐경(연속 12개월의 무월경으로 정의됨). 환자는 이 연구를 진행하는 동안 임신하거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 성적으로 활발한 환자는 연구 참여 기간 동안 그리고 여성의 경우 최소 6개월, 남성의 경우 3개월 동안 이중 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 연구 및 모든 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명할 의지와 이해 능력

제외 기준:

• 임신 중이거나 수유 중인 환자
• 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자
• 정맥내(IV) 항생제가 필요한 활동성 감염 또는 입원이 필요한 기타 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 연구 및 추적 절차를 준수할 수 없는 환자
• 뇌혈관 사고(CVA), 심근경색, 임상적으로 유의한 부정맥, 불안정 협심증, 폐색전증, 임상적으로 유의한 심부정맥 혈전증, 위장관 출혈, 임상적으로 유의한 장 폐쇄 또는 천공 또는 시작 전 6개월 이내에 활동성 비조절 출혈의 병력이 있는 환자 요법
• 판막 심장 질환(판막 교체 포함), 알려진 방실(A-V) 기형 또는 중격 동맥류, 기타 심장 동맥류 또는 주요 혈관의 모든 동맥류의 증거 또는 병력이 있는 환자
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 환자. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 임상시험의 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있는 환자
• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 환자
• 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이, 척수 압박 또는 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 병용 치료가 필요한 연수막 질환이 있는 환자(항경련제를 투여받는 환자가 적합함)
• 원발성 중추신경계(CNS) 종양이 있는 환자
• 활동성 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 또는 지난 2년 이내에 면역 체계를 손상시킬 수 있는 질병(예: 이전 장기 이식) 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있는 환자. 백반증, 탈모증, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증, 만성적 필요가 없는 건선, 지난 2년 이내에 전신 면역억제 치료를 받고 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 환자는 다음과 같습니다. 등록할 수 있습니다. 염증성 장 질환 및자가 면역 관련 포도막염 환자는 자격이 없습니다.
• SAR439459의 첫 투여 전 7일 이내에 치료 용량의 항응고제 또는 항혈소판제(에녹사파린 1mg/kg, 매일 300mg 아스피린, 매일 300mg 클로피도그렐 또는 이에 상응하는 양) 치료를 받고 있는 환자. 항응고제 또는 항혈소판제의 예방적 사용은 허용됩니다.
• 모든 항변환 성장 인자 베타(TGFb) 억제제를 사용한 이전 치료
• 이전에 면역요법을 받았으나 독성이 발생하여 면역요법을 영구적으로 중단한 환자
• SAR349459 및/또는 세미플리맙(증상 완화를 위해 때때로 흡입, 안내, 비강 또는 국소 스테로이드 사용 허용됨)의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역억제성 코르티코스테로이드 투여량(>10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)
• 간질성 폐 질환(예: 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴) 또는 관리를 돕기 위해 면역억제 용량의 글루코코르티코이드가 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 병력. 방사선 분야의 방사선 폐렴 병력은 허용됩니다.
• CTCAE 버전 5.0 등급 >= 1의 이전 병력 또는 진행 중인 활동성 포도막염