SAR439459 e Cemiplimab per il trattamento di tumori solidi avanzati o non resecabili, Alleanza strategica, PROVA TATTICA

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore solido istologicamente confermato, avanzato non resecabile o metastatico che, a parere dello sperimentatore, non dispone di una terapia alternativa adeguata
• La malattia deve essere misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) e deve essere sottoposta a biopsie tumorali seriali in modo sicuro. Per i pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione, la malattia valutabile dal Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) sarà consentita se biopsie seriali (ad es. biopsie del tumore osseo) sono fattibili
• I pazienti devono aver ricevuto in precedenza una terapia a base di inibitori PD-1 o PD-L1 e devono aver raggiunto la stabilizzazione della malattia (SD) per almeno 6 mesi o la remissione completa/remissione parziale (CR/PR) prima della progressione della malattia (resistenza secondaria ) mediante valutazione radiologica da parte del ricercatore dello studio. La terapia a base di inibitori PD-1 o PD-L1 deve essere la linea di trattamento immediata prima dell'arruolamento nello studio
• I pazienti devono avere uno stato funzionale adeguato come definito dal performance status (PS) 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /mcL
• Piastrine >= 100.000 / mcL
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (la clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale)
• Bilirubina totale sierica =< 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta =< ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale >= 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN OPPURE =< 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) =< 1,5 x ULN
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN

• I pazienti devono aver interrotto tutti i precedenti trattamenti antitumorali sistemici per almeno 21 giorni e essersi ripresi dagli effetti tossici acuti della terapia a un grado < 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, escluse le tossicità persistenti di grado 2 o superiore determinate per essere clinicamente insignificante per il ricercatore principale (PI) (cioè alopecia o neuropatia di grado 2). I pazienti devono aver interrotto i trattamenti precedenti come mostrato di seguito:

  • Terapie citotossiche o agenti mirati che sono inibitori di piccole molecole >= 3 settimane prima di (ingresso nello studio/arruolamento/prima dose del trattamento in studio)
  • Mitomicina C o nitrosouree >= 42 giorni prima di (ingresso nello studio/arruolamento/prima dose del trattamento in studio)
  • Agenti biologici (ad es. anticorpi) >= 3 settimane prima di (ingresso nello studio/arruolamento/prima dose del trattamento in studio)
  • Immunoterapia (ad es. inibitori di CTLA4, PD-1, PDL1) >= 3 settimane prima di (ingresso nello studio/arruolamento/prima dose del trattamento in studio)
  • Radioterapia >= 4 settimane prima di (ingresso nello studio/arruolamento/prima dose del trattamento in studio)
  • Radioterapia a campo limitato o radioterapia palliativa >= 3 settimane prima di (ingresso nello studio/arruolamento/prima dose del trattamento in studio)
  • Chirurgia maggiore, esclusa la biopsia: i pazienti sottoposti a chirurgia maggiore recente devono essersi ripresi, secondo l'opinione dello sperimentatore, dalla tossicità e/o dalla complicanza dell'intervento prima di iniziare la terapia

  • Farmaco in studio con un prodotto sperimentale o uso non approvato di un farmaco o dispositivo >= 3 settimane prima di (ingresso nello studio/arruolamento/prima dose del trattamento in studio)

    • Se il paziente è stato trattato con un agente con una breve emivita, il washout può essere < 3 settimane ma non inferiore a 5 volte l'emivita
• Le donne in età fertile DEVONO avere un test della gonadotropina corionica umana (HCG) sierica o urinaria negativa allo screening ed entro 2 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio, a meno che non sia stata eseguita una precedente legatura delle tube (>= 1 anno prima dello screening), isterectomia totale o menopausa (definita come 12 mesi consecutivi di amenorrea). I pazienti non devono iniziare una gravidanza o allattare durante questo studio. I pazienti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare la doppia contraccezione per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi per le femmine e 3 mesi per i maschi successivi. I maschi non devono donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato prima dell'inizio dello studio e di qualsiasi procedura dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti con infezione attiva nota da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Pazienti con infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (IV) o altre malattie intercorrenti non controllate che richiedono il ricovero in ospedale
• Pazienti impossibilitati a rispettare lo studio e le procedure di follow-up
• Pazienti con anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA), infarto del miocardio, aritmia clinicamente significativa, angina instabile, embolia polmonare, trombosi venosa profonda clinicamente significativa, emorragia gastrointestinale, ostruzione o perforazione intestinale clinicamente significativa o sanguinamento attivo non controllato nei 6 mesi precedenti l'inizio terapia
• Pazienti con anamnesi di cardiopatia valvolare (compresa la sostituzione della valvola), malformazione atrioventricolare nota (A-V) o evidenza o anamnesi di aneurisma del setto, altro aneurisma cardiaco o qualsiasi aneurisma dei vasi maggiori
• Pazienti con un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Pazienti che hanno un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate, compressione del midollo spinale o malattia leptomeningea che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi (i pazienti che ricevono anticonvulsivanti sono idonei)
• Pazienti con tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC).
• Pazienti con malattia autoimmune attiva nota o sospetta o qualsiasi malattia che potrebbe compromettere il sistema immunitario (ad esempio, precedente trapianto di organi) negli ultimi 2 anni o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Pazienti con vitiligine, alopecia, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede terapia immunosoppressiva cronica e sistemica negli ultimi 2 anni, che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno, sono permesso di iscriversi. I pazienti con malattia infiammatoria intestinale e uveite autoimmune correlata non sono ammissibili
• Pazienti trattati con dosi terapeutiche di anticoagulanti o agenti antipiastrinici (1 mg/kg di enoxaparina, 30 0 mg di aspirina al giorno, 300 mg di clopidogrel al giorno o equivalente) nei 7 giorni precedenti la prima dose di SAR439459. È consentito l'uso profilattico di anticoagulanti o antipiastrinici
• Trattamento precedente con qualsiasi inibitore del fattore di crescita anti-trasformazione beta (TGFb).
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia che hanno sviluppato tossicità che ha portato a un'interruzione permanente dell'immunoterapia
• Dosi di corticosteroidi immunosoppressivi (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente) entro 4 settimane prima della prima dose di SAR349459 e/o cemiplimab (è consentito l'uso occasionale di steroidi per via inalatoria, intraoculare, nasale o topica per il sollievo sintomatico)
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (p. Es., Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa) o polmonite attiva non infettiva che richiedono dosi immunosoppressive di glucocorticoidi per facilitare la gestione. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni
• Storia precedente di grado CTCAE versione 5.0 >= 1 o uveite attiva in corso