SAR439459 en Cemiplimab voor de behandeling van geavanceerde of inoperabele solide tumoren, strategische alliantie, TACTIC TRIAL

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde, gevorderde inoperabele of gemetastaseerde solide tumor hebben die naar de mening van de onderzoeker geen geschikte alternatieve therapie hebben
• De ziekte moet meetbaar zijn aan de hand van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1) en moet veilig seriële tumorbiopten ondergaan. Voor patiënten met castratieresistente prostaatkanker wordt evalueerbare ziekte door Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) toegestaan ​​als seriële biopsieën (bijv. bottumorbiopten) zijn mogelijk
• Patiënten moeten eerder een op PD-1- of PD-L1-remmer gebaseerde therapie hebben gekregen en moeten een stabiele ziekte (SD) hebben bereikt gedurende ten minste 6 maanden, of volledige remissie/gedeeltelijke remissie (CR/PR) voorafgaand aan ziekteprogressie (secundaire resistentie ) door radiologische beoordeling door de onderzoeksonderzoeker. De behandeling op basis van PD-1- of PD-L1-remmers moet de directe behandelingslijn zijn voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek
• Patiënten moeten een adequate functionele status hebben zoals gedefinieerd door Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 /mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000 / mcL
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (creatinineklaring moet worden berekend volgens instellingsstandaard)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden >= 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN OF =< 5 x ULN voor personen met levermetastasen
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN

• Patiënten moeten alle eerdere systemische kankerbehandelingen gedurende ten minste 21 dagen hebben gestaakt en hersteld zijn van de acute toxische effecten van de therapie tot graad < 1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, met uitzondering van aanhoudende graad 2 of hogere toxiciteiten waarvan is vastgesteld dat ze klinisch insignificant zijn volgens de hoofdonderzoeker (PI) (d.w.z. alopecia of graad 2 neuropathie). Patiënten moeten eerdere behandelingen hebben gestaakt, zoals hieronder weergegeven:

  • Cytotoxische therapieën of doelgerichte middelen die kleinmoleculige remmers zijn >= 3 weken voorafgaand aan (aanvang studie/inschrijving/eerste dosis onderzoeksbehandeling)
  • Mitomycine C of nitrosourea >= 42 dagen voorafgaand aan (instroom in de studie/inschrijving/eerste dosis van de onderzoeksbehandeling)
  • Biologische agentia (bijv. antilichamen) >= 3 weken voorafgaand aan (instroom in de studie/inschrijving/eerste dosis van de onderzoeksbehandeling)
  • Immunotherapie (bijv. CTLA4-, PD-1-, PDL1-remmers) >= 3 weken voorafgaand aan (instroom in de studie/inschrijving/eerste dosis van de onderzoeksbehandeling)
  • Radiotherapie >= 4 weken voorafgaand aan (aanmelding/inschrijving/eerste dosis studiebehandeling)
  • Beperkte veldradiotherapie of palliatieve radiotherapie >= 3 weken voorafgaand aan (instroom in studie/inschrijving/eerste dosis onderzoeksbehandeling)
  • Grote operatie, exclusief biopsie: Patiënten die recentelijk een grote operatie hebben ondergaan, moeten volgens de onderzoeker hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicatie van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen

  • Onderzoeksgeneesmiddel met een onderzoeksproduct, of niet-goedgekeurd gebruik van een geneesmiddel of apparaat >= 3 weken voorafgaand aan (instroom in het onderzoek/inschrijving/eerste dosis onderzoeksbehandeling)

    • Als de patiënt werd behandeld met een middel met een korte halfwaardetijd, kan de wash-out < 3 weken zijn, maar niet korter dan 5 keer de halfwaardetijd
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd MOETEN een negatieve humaan choriongonadotrofine (HCG)-test in serum of urine hebben bij de screening en binnen 2 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tenzij voorafgaande afbinding van de eileiders (>= 1 jaar voor de screening), totale hysterectomie of menopauze (gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden amenorroe). Patiënten mogen tijdens deze studie niet zwanger worden of borstvoeding geven. Seksueel actieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptie voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden voor vrouwen en 3 maanden voor mannen daarna. Mannen mogen geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na uw laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om geïnformeerde toestemmingsformulieren te ondertekenen voorafgaand aan de start van de studie en eventuele studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten die een actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv) hebben gekend
• Patiënten met een actieve infectie waarvoor intraveneuze (IV) antibiotica nodig zijn of een andere ongecontroleerde bijkomende ziekte die ziekenhuisopname vereist
• Patiënten die niet in staat zijn om te voldoen aan de studie- en follow-upprocedures
• Patiënten met een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA), myocardinfarct, klinisch significante aritmie, onstabiele angina, longembolie, klinisch significante diepe veneuze trombose, gastro-intestinale bloeding, klinisch significante darmobstructie of -perforatie, of actieve ongecontroleerde bloeding in de afgelopen 6 maanden voor aanvang behandeling
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hartklepaandoening (inclusief klepvervanging), bekende atrioventriculaire (A-V) malformatie of bewijs of voorgeschiedenis van septumaneurysma, ander hartaneurysma of een aneurysma van de grote vaten
• Patiënten met een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Patiënten met een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren
• Patiënten die binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin hebben gekregen
• Patiënten met symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of leptomeningeale ziekte die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden (patiënten die anticonvulsiva krijgen, komen in aanmerking)
• Patiënten met primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Patiënten met een bekende of vermoede actieve auto-immuunziekte of een ziekte die het immuunsysteem kan aantasten (bijv. eerdere orgaantransplantatie) in de afgelopen 2 jaar, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Patiënten met vitiligo, alopecia, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, psoriasis waarvoor geen chronische behandeling nodig is, en systemische immunosuppressieve behandeling in de afgelopen 2 jaar, die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, zijn toegestaan ​​om in te schrijven. Patiënten met inflammatoire darmaandoeningen en auto-immuungerelateerde uveïtis komen niet in aanmerking
• Patiënten die worden behandeld met therapeutische doses anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers (1 mg/kg enoxaparine, 30 mg aspirine per dag, 300 mg clopidogrel per dag of equivalent) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SAR439459. Profylactisch gebruik van antistollingsmiddelen of plaatjesaggregatieremmers is toegestaan
• Voorafgaande behandeling met eventuele anti-transforming growth factor beta (TGFb)-remmers
• Patiënten die eerder immunotherapie kregen en die toxiciteit ontwikkelden die leidde tot een permanente stopzetting van immunotherapie
• Immunosuppressieve doses corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis SAR349459 en/of cemiplimab (incidenteel gebruik van inhalatie-, intraoculaire, nasale of topische steroïden voor symptomatische verlichting is toegestaan)
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie) of actieve, niet-infectieuze pneumonitis waarvoor immunosuppressieve doses glucocorticoïden nodig zijn om de behandeling te ondersteunen. Een voorgeschiedenis van stralingspneumonitis in het bestralingsveld is toegestaan
• Voorgeschiedenis van CTCAE versie 5.0 graad >= 1 of aanhoudende actieve uveïtis