SAR439459 og Cemiplimab for behandling av avanserte eller ikke-operable solide svulster, Strategic Alliance, TACTIC TRIAL

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet, fremskreden ikke-opererbar eller metastatisk solid svulst som etter etterforskeren ikke har en passende alternativ behandling
• Sykdommen må kunne måles ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1), og må trygt gjennomgå serielle tumorbiopsier. For pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft vil evaluerbar sykdom av Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) være tillatt dersom seriebiopsier (f.eks. beinsvulstbiopsier) er mulig
• Pasienter må tidligere ha mottatt en PD-1- eller PD-L1-hemmerbasert behandling og må ha oppnådd stabil sykdom (SD) i minst 6 måneder, eller fullstendig remisjon/partiell remisjon (CR/PR) før sykdomsprogresjon (sekundær resistens) ) ved radiologisk vurdering av studieforskeren. Den PD-1- eller PD-L1-hemmerbaserte behandlingen må være den umiddelbare behandlingslinjen før studieregistrering
• Pasienter må ha tilstrekkelig funksjonsstatus som definert av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 /mcL
• Blodplater >= 100 000 / mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (kreatininclearance bør beregnes per institusjonell standard)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer >= 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN

• Pasienter må ha avbrutt all tidligere systemisk kreftbehandling i minst 21 dager og kommet seg etter de akutte toksiske effektene av terapien til grad < 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, unntatt vedvarende grad 2 eller høyere toksisiteter bestemt til være klinisk ubetydelig i henhold til hovedforsker (PI) (dvs. alopecia eller grad 2 nevropati). Pasienter må ha avbrutt fra tidligere behandlinger som vist nedenfor:

  • Cytotoksiske terapier eller målrettede midler som er småmolekylære hemmere >= 3 uker før (studiestart/registrering/første dose av studiebehandling)
  • Mitomycin C eller nitrosoureas >= 42 dager før (studiestart/registrering/første dose av studiebehandling)
  • Biologiske midler (f.eks. antistoffer) >= 3 uker før (studiestart/registrering/første dose av studiebehandling)
  • Immunterapi (f.eks. CTLA4, PD-1, PDL1-hemmere) >= 3 uker før (studiestart/registrering/første dose av studiebehandling)
  • Strålebehandling >= 4 uker før (studiestart/registrering/første dose av studiebehandling)
  • Begrenset feltstrålebehandling eller palliativ strålebehandling >= 3 uker før (studiestart/registrering/første dose av studiebehandling)
  • Større kirurgi, unntatt biopsi: Pasienter som nylig har gjennomgått en større kirurgi, må ha kommet seg, etter utrederens mening, fra toksisiteten og/eller komplikasjonen fra intervensjonen før behandlingen starter

  • Studiemedisin med et undersøkelsesprodukt, eller ikke-godkjent bruk av et legemiddel eller enhet >= 3 uker før (studiestart/registrering/første dose av studiebehandling)

    • Hvis pasienten ble behandlet med et middel med kort halveringstid, kan utvaskingen være < 3 uker, men ikke kortere enn 5 ganger halveringstiden
• Kvinner i fertil alder MÅ ha en negativ test for humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin ved screening og innen 2 dager før de får første dose studiebehandling med mindre tidligere tubal ligering (>= 1 år før screening), total hysterektomi eller overgangsalder (definert som 12 måneder på rad med amenoré). Pasienter bør ikke bli gravide eller amme under denne studien. Seksuelt aktive pasienter må godta å bruke dobbel prevensjon under studiedeltakelsen og i minst 6 måneder for kvinner og 3 måneder for menn etter. Menn bør ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter din siste dose med studiemedisiner
• Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykkeskjema før oppstart av studien og eventuelle studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienter som har kjent aktiv infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
• Pasienter som har aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika eller annen ukontrollert interkurrent sykdom som krever sykehusinnleggelse
• Pasienter som ikke kan overholde studien og oppfølgingsprosedyrene
• Pasienter med historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA), hjerteinfarkt, klinisk signifikant arytmi, ustabil angina, lungeemboli, klinisk signifikant dyp venetrombose, gastrointestinal blødning, klinisk signifikant intestinal obstruksjon eller perforasjon, eller aktiv ukontrollert blødning før oppstart innen de siste 6 månedene terapi
• Pasienter med en historie med hjerteklaffsykdom (inkludert klaffeutskifting), kjent atrioventrikulær (A-V) misdannelse eller tegn på eller historie med septal aneurisme, annen hjerteaneurisme eller en hvilken som helst aneurisme i hovedkarene
• Pasienter med en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Pasienter som har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Pasienter som har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen
• Pasienter som har symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller leptomeningeal sykdom som krever samtidig behandling, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider (pasienter som får antikonvulsiva er kvalifisert)
• Pasienter som har primære svulster i sentralnervesystemet (CNS).
• Pasienter med aktiv kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller enhver sykdom som kan kompromittere immunsystemet (f.eks. tidligere organtransplantasjon) i løpet av de siste 2 årene, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Pasienter med vitiligo, alopecia, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever kronisk, og systemisk immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 2 årene, som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, er tillatelse til å melde seg på. Pasienter med inflammatorisk tarmsykdom og autoimmunrelatert uveitt er ikke kvalifisert
• Pasienter som behandles med terapeutiske doser antikoagulantia eller blodplatehemmere (1 mg/kg enoksaparin, 30 0 mg aspirin daglig, 300 mg klopidogrel daglig eller tilsvarende) innen 7 dager før første dose av SAR439459. Profylaktisk bruk av antikoagulantia eller blodplatehemmere er tillatt
• Tidligere behandling med anti-transformerende vekstfaktor beta (TGFb)-hemmere
• Pasienter som tidligere har fått immunterapi som utviklet toksisitet som førte til permanent seponering av immunterapi
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison daglig eller tilsvarende) innen 4 uker før den første dosen av SAR349459 og/eller cemiplimab (sporadisk bruk av inhalerte, intraokulære, nasale eller topikale steroider for symptomatisk lindring tillatt)
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse) eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever immunsuppressive doser av glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen. En historie med strålingspneumonitt i strålefeltet er tillatt
• Tidligere historie med CTCAE versjon 5.0 grad >= 1 eller pågående aktiv uveitt