SAR439459 ja Cemiplimabi pitkälle edenneiden tai leikkaukseen kelpaamattomien kiinteiden kasvainten hoitoon, Strategic Alliance, TACTIC TRIAL

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla tulee olla histologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen kiinteä kasvain, jolla ei tutkijan näkemyksen mukaan ole sopivaa vaihtoehtoista hoitoa
• Sairauden on oltava mitattavissa vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1), ja sille on tehtävä turvallisesti sarjakasvainbiopsiat. Potilaille, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, Prostate Cancer Working Group 3:n (PCWG3) arvioitava sairaus sallitaan, jos sarjabiopsiat (esim. luukasvaimen biopsiat) ovat mahdollisia
• Potilaiden on oltava aiemmin saaneet PD-1- tai PD-L1-estäjäpohjaista hoitoa ja heidän on täytynyt saavuttaa stabiili sairaus (SD) vähintään 6 kuukauden ajan tai täydellinen remissio/osittainen remissio (CR/PR) ennen taudin etenemistä (sekundaarinen resistenssi). ) tutkimuksen tutkijan radiologisella arvioinnilla. PD-1- tai PD-L1-estäjiin perustuvan hoidon on oltava välitön hoitolinja ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilailla on oltava riittävä toiminnallinen tila, jonka määrittelee Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN (kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on >= 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN TAI = < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN

• Potilaiden on täytynyt keskeyttää kaikki aiemmat systeemiset syöpähoidot vähintään 21 päivän ajaksi ja toipua hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista luokkaan < 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti, lukuun ottamatta pysyviä 2. asteen tai korkeampia toksisuuksia, jotka on määritetty olla kliinisesti merkityksetöntä päätutkijan (PI) mukaan (ts. hiustenlähtö tai asteen 2 neuropatia). Potilaiden on täytynyt lopettaa aikaisemmat hoidot alla olevan kuvan mukaisesti:

  • Sytotoksiset hoidot tai kohdistetut aineet, jotka ovat pienimolekyylisiä inhibiittoreita >= 3 viikkoa ennen (tutkimukseen tuloa / ilmoittautumista / tutkimushoidon ensimmäinen annos)
  • Mitomysiini C tai nitrosoureat >= 42 päivää ennen (tutkimukseen osallistuminen / ilmoittautuminen / ensimmäinen tutkimushoitoannos)
  • Biologiset aineet (esim. vasta-aineet) >= 3 viikkoa ennen (tutkimukseen tuloa / ilmoittautumista / tutkimushoidon ensimmäinen annos)
  • Immunoterapia (esim. CTLA4-, PD-1-, PDL1-estäjät) >= 3 viikkoa ennen (tutkimukseen tuloa/ilmoittautumista/tutkimushoidon ensimmäinen annos)
  • Sädehoito >= 4 viikkoa ennen (tutkimukseen tuloa/ilmoittautumista/tutkimushoidon ensimmäinen annos)
  • Rajoitettu kenttäsädehoito tai palliatiivinen sädehoito >= 3 viikkoa ennen (tutkimukseen tuloa / ilmoittautumista / tutkimushoidon ensimmäinen annos)
  • Suuri leikkaus, ei kuitenkaan biopsia: Potilaiden, joille on äskettäin tehty suuri leikkaus, on tutkijan mielestä oltava toipunut toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatiosta ennen hoidon aloittamista

  • Tutkimuslääke tutkimustuotteen kanssa tai lääkkeen tai laitteen ei-hyväksytty käyttö >= 3 viikkoa ennen (tutkimukseen pääsy/ilmoittautuminen/tutkimushoidon ensimmäinen annos)

    • Jos potilasta hoidettiin aineella, jonka puoliintumisaika on lyhyt, huuhtoutuminen voi olla alle 3 viikkoa, mutta vähintään 5 kertaa puoliintumisaika
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla TÄYTYY olla negatiivinen seerumin tai virtsan ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi seulonnassa ja 2 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista, ellei aikaisempaa munanjohtimien ligaatiota (>= 1 vuosi ennen seulontaa), totaalikohdunpoistoa tai vaihdevuodet (määritelty 12 peräkkäisen kuukauden amenorreaksi). Potilaat eivät saa tulla raskaaksi tai imettää tämän tutkimuksen aikana. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on suostuttava käyttämään kaksoisehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukautta naisilla ja 3 kuukautta miehillä sen jälkeen. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksesi jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuksen ja mahdollisten tutkimusmenettelyjen aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on ollut aktiivinen hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV)
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottia tai muu hallitsematon sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa
• Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan tutkimus- ja seurantamenettelyjä
• Potilaat, joilla on ollut aivoverenkiertohäiriö (CVA), sydäninfarkti, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, keuhkoembolia, kliinisesti merkittävä syvä laskimotukos, maha-suolikanavan verenvuoto, kliinisesti merkittävä suolen tukkeuma tai perforaatio tai aktiivinen hallitsematon verenvuoto viimeisten 6 kuukauden aikana ennen aloittamista terapiaa
• Potilaat, joilla on ollut sydänläppäsairaus (mukaan lukien läppäkorvaus), tunnettu eteiskammio (A-V) epämuodostuma tai näyttöä tai anamneesissa väliseinän aneurysma, muu sydämen aneurysma tai mikä tahansa suurten verisuonten aneurysma
• Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavaa hoitoa saaneen ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Potilaat, joilla on tiedossa psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​tai hallitsemattomia aivometastaaseja, selkäytimen kompressiota tai leptomeningeaalista sairautta, joka vaatii samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja (antikonvulsantteja saavat potilaat ovat kelvollisia)
• Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston (CNS) kasvain
• Potilaat, joilla on aktiivinen tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai mikä tahansa sairaus, joka voi heikentää immuunijärjestelmää (esim. aikaisempi elinsiirto) viimeisen 2 vuoden aikana, tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Potilaat, joilla on vitiligo, hiustenlähtö, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi kroonista hoitoa ja systeeminen immunosuppressiohoito viimeisen 2 vuoden aikana ja joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ovat lupa ilmoittautua. Potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus ja autoimmuuniperäinen uveiitti, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteja tai verihiutaleita estäviä aineita (1 mg/kg enoksapariinia, 30 0 mg aspiriinia päivässä, 300 mg klopidogreelia päivässä tai vastaava) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä SAR439459-annosta. Antikoagulanttien tai verihiutaleiden ennaltaehkäisevä käyttö on sallittua
• Aiempi hoito millä tahansa anti-transforming growth factor beetan (TGFb) estäjillä
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunoterapiaa ja joille kehittyi toksisuutta, joka johti immunoterapian pysyvään lopettamiseen
• Immunosuppressiiviset kortikosteroidiannokset (>10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä SAR349459- ja/tai kemiplimabin annosta (satunnainen inhaloitavien, intraokulaaristen, nenän tai paikallisten steroidien käyttö oireiden lievittämiseksi on sallittua)
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume) tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaatii immunosuppressiivisia glukokortikoidiannoksia hoidon helpottamiseksi. Aiempi säteilykeuhkotulehdus säteilykentällä on sallittu
• Aikaisempi CTCAE-version 5.0 luokka >= 1 tai meneillään oleva aktiivinen uveiitti