Selperkatynib przed operacją w leczeniu raka tarczycy z modyfikacją RET
Leczenie neoadjuwantowe selperkatynibem w raku tarczycy z modyfikacją RET
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena skuteczności neoadiuwantowego selperkatynibu w raku rdzeniastym tarczycy na podstawie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) według RECIST (standardowe kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST]).
CELE DODATKOWE:
I. Ocena skuteczności neoadiuwantowego selperkatynibu w raku rdzeniastym tarczycy na podstawie ORR według zmodyfikowanego RECIST szyi.
II. Ocena skuteczności neoadiuwantowego selperkatynibu w raku rdzeniastym tarczycy w zależności od stanu marginesu chirurgicznego, który jest sklasyfikowany jako resekcja chirurgiczna R0, R1 i R2.
III. Ocena profilu bezpieczeństwa neoadiuwantowego selperkatynibu. IV. Ocena skuteczności neoadiuwantowego selperkatynibu w odniesieniu do przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), w tym całkowitego PFS i lokoregionalnego PFS.
V. Pomiar zmian w oczekiwanej i rzeczywistej chorobowości/złożoności chirurgicznej oraz ocena zmian częstości resekcji R0/R1 we wcześniej określonych anatomicznych docelowych interfejsach pozatarczycowych przed i po leczeniu selperkatynibem.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Tylko u pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy [DTC] i rakiem anaplastycznym tarczycy [ATC] w celu oceny skuteczności neoadiuwantowego selperkatynibu na podstawie ORR według RECIST (standardowy RECIST i zmodyfikowany RECIST szyi), stanu marginesu chirurgicznego (R0/R1 vs. .] R2), profil bezpieczeństwa, chorobowość/złożoność zabiegu chirurgicznego, PFS i przeżycie całkowite (przeżycie całkowite [OS], tylko ATC).
II. Zdefiniowanie i zmierzenie zmian zgłaszanych przez pacjentów wyników i jakości życia mierzonych za pomocą MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) i European Quality of Life Five Dimension (EQ-5D) u pacjentów z rakiem tarczycy ze zmianami RET, którzy otrzymują leczenie selperkatynibem.
III. Zbadanie translacyjnych punktów końcowych w terapii neoadjuwantowej selperkatynibem z biopsjami/pobraniem tkanek przed leczeniem selperkatynibem i podczas operacji.
IV. Zbadanie pomiarów obwodowych i tkankowych związanych z mechanizmami oporności na selperkatynib u pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu selperkatynibem.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują selperkatynb doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 7 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci przechodzą standardową operację chirurgiczną.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani pod kątem progresji choroby co 3-4 miesiące przez pierwsze 2 lata. Pacjenci ATC kontynuują obserwację co 6 miesięcy przez rok 3 i 4 oraz raz w roku 5.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Health Systems
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z rakiem tarczycy ze zmianami RET, u których występuje lokalnie zaawansowany guz pierwotny, określony jako T3 lub T4 w badaniu obrazowym lub inwazyjna/masywna choroba węzłów chłonnych, lub z nawracającą/resztkową inwazyjną/masową chorobą węzłów chłonnych, zostaną włączeni do tego badania, niezależnie od tego, czy odległe przerzuty są obecne lub nie
- Ukończone co najmniej 12 lat w dniu podpisania świadomej zgody
- Zmiany patologiczne potwierdzające obraz kliniczny raka rdzeniastego tarczycy, raka brodawkowatego tarczycy, niskozróżnicowanego raka tarczycy lub raka anaplastycznego tarczycy. Rozpoznanie raka anaplastycznego tarczycy może obejmować zgodne lub sugerujące terminologię związaną z: rakiem anaplastycznym tarczycy, rakiem niezróżnicowanym, rakiem płaskonabłonkowym; rak z cechami wrzecionowatymi, olbrzymiokomórkowymi lub nabłonkowymi; rak słabo zróżnicowany z pleomorfizmem, rozległa martwica z obecnością komórek nowotworowych
- Posiadanie aktywującej zmiany genu RET (fuzja lub mutacja). Wynik zmiany RET powinien pochodzić z laboratorium posiadającego certyfikat Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), ISO/EIC, College of American Pathologists (CAP) lub inny podobny certyfikat, który wyraźnie wskazuje na obecność zmiany RET w guzie lub zatwierdzony bezkomórkowy test krwi DNA na zmiany RET
- Dozwolone jest wcześniejsze stosowanie inhibitorów multikinaz (MKI) o działaniu przeciw RET. W przypadku wszystkich inhibitorów kinaz, na które pacjent był narażony, należy udokumentować konkretny środek(i), czas trwania leczenia, korzyść kliniczną i powód przerwania leczenia (np. postępująca choroba [PD], toksyczność leku lub nietolerancja)
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w RECIST 1.1
- Skala chorobowości/złożoności chirurgicznej od 1 do 4 (umiarkowana, ciężka, bardzo ciężka lub nieoperacyjna)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 (wiek >= 16 lat) lub Lansky Performance Score (LPS) >= 40% (wiek < 16 lat) bez nagłego pogorszenia 2 tygodnie przed rejestracją do badania
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
- Hemoglobina >= 9 g/dl (5,58 mmol/l)
- Płytki >= 100 000/ul
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem uczestników z udokumentowaną historią zespołu Gilberta, którzy muszą mieć bilirubinę całkowitą < 3 x GGN)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 X GGN LUB < 5 X GGN, jeśli wątroba jest zajęta przez guz
- Normalny poziom potasu, wapnia i magnezu w surowicy (może być przyjmowany suplement). Hipokalcemia stopnia 1 (skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 8) jest dopuszczalna
- Chęć poddania się biopsji guza przed próbnym leczeniem, chyba że w opinii lekarza prowadzącego biopsja nie jest wykonalna lub bezpieczna. Pacjenci muszą być chętni do ostatecznego poddania się operacji, jeśli ich guz stanie się chirurgicznie resekcyjny
- Zdolność do przestrzegania leczenia ambulatoryjnego, monitorowania laboratoryjnego i wymaganych wizyt w klinice przez czas trwania udziału w badaniu
- Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody podpisanej przez badanego pacjenta (lub prawnego przedstawiciela, jeśli dotyczy)
- Gotowość mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym lub kobiet w wieku rozrodczym do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni biorący udział w badaniu powinni powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas leczenia w ramach badania i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki selperkatynibu
Uwaga:
- O ile nie zezwalają na to lokalne przepisy, kobiety w wieku rozrodczym, które zachowują abstynencję (jeśli jest to całkowita abstynencja, jako ich preferowany i zwykły styl życia) lub pozostają w związku osób tej samej płci (w ramach preferowanego i zwykłego stylu życia), muszą wyrazić zgodę na pozostanie abstynencji lub pozostawania w związkach tej samej płci bez kontaktów seksualnych z mężczyznami. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne), deklaracja abstynencji tylko na czas badania oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
Kobieta po menopauzie zostanie zdefiniowana jako osoba, która nie miesiączkuje przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Męska bezpłodność będzie definiowana jako wyłącznie mężczyźni wysterylizowani chirurgicznie. W przypadku pacjentów płci męskiej z partnerką w ciąży należy stosować prezerwatywę jako środek antykoncepcyjny. W przypadku pacjentów płci męskiej z niebędącą w ciąży partnerką zdolną do zajścia w ciążę i kobietą w wieku rozrodczym zaleca się jedną z następujących metod antykoncepcji, których odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo:
- Antykoncepcja hormonalna zawierająca złożony estrogen i progesteron, związana z hamowaniem owulacji, podawana doustnie, dopochwowo lub przezskórnie
- Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progesteron, związana z hamowaniem owulacji, podawana doustnie, przez wstrzyknięcie lub implant
- Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
- Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
- Obustronna niedrożność jajowodów
- Partner po wazektomii
Wstrzemięźliwość seksualna
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego (surowicy) podczas badania przesiewowego, a następnie ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w 1. dniu każdego cyklu leczenia (wyjątek: ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 21 dni przed 1. dozwolony)
Kryteria wyłączenia:
- Dodatkowy potwierdzony czynnik onkogenny, który może powodować oporność na leczenie selperkatynibem (jeśli jest znany)
- Wcześniejsze leczenie selektywnymi inhibitorami RET (pralsetinib [BLU-667], w tym badane selektywne inhibitory RET)
Badany środek lub terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia, terapia biologiczna lub immunoterapia) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 3 tygodni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed planowanym rozpoczęciem selperkatynibu
- Wyjątek: Pacjenci z ATC
- Jednoczesna eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa jest niedozwolona
Duży zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem zakładania dostępu naczyniowego i zabiegów diagnostycznych) w ciągu 4 tygodni przed planowanym rozpoczęciem leczenia selperkatynibem
- Wyjątek: Pacjenci z ATC
- Radioterapia z ograniczonym polem promieniowania w celu leczenia paliatywnego w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem pacjentów napromienianych do ponad 30% szpiku kostnego lub z szerokim polem promieniowania, które należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku
- Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopnia 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2, związanej z wcześniejszą terapią platyną
Objawowy pierwotny guz ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzuty, rak opon mózgowo-rdzeniowych lub nieleczony ucisk rdzenia kręgowego
- Wyjątek: Pacjenci kwalifikują się, jeśli objawy neurologiczne i wyniki badań obrazowych OUN są stabilne, a dawka steroidu jest stabilna przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki selperkatynibu i przez 28 dni nie wykonywano operacji OUN ani radioterapii, 14 dni w przypadku radiochirurgii stereotaktycznej (SRS)
- Pacjenci z klinicznie istotną czynną chorobą sercowo-naczyniową, Torsades de pointes lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem badania lub wydłużeniem odstępu QT skorygowanego o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 470 ms
- Pacjenci z klinicznie istotnym czynnym zespołem złego wchłaniania lub innym stanem, który może wpływać na wchłanianie leku z przewodu pokarmowego
- Jednoczesne stosowanie leku, o którym wiadomo, że powoduje wydłużenie odstępu QTc
- Aktywna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza lub ciężka współistniejąca choroba, taka jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [BP] >= 140 mmHg lub rozkurczowe BP >= 90 mmHg według CTCAE) lub cukrzyca pomimo optymalnego leczenia. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane
Niekontrolowana objawowa nadczynność lub niedoczynność tarczycy
- Wyjątek: Pacjenci z rakiem brodawkowatym tarczycy (PTC)
- Niekontrolowana objawowa hiperkalcemia lub hipokalcemia
- Ciąża lub laktacja
Aktywny drugi nowotwór inny niż niewielkie leczenie łagodnych nowotworów
- Wyjątek: Pacjenci z PTC lub pacjenci ze stabilnym guzem chromochłonnym w MEN2
- Historia ciężkiej nadwrażliwości (>= stopnia 3) na selperkatynib i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (selperkatynib)
Pacjenci otrzymują selperkatynb PO BID w dniach 1-28.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 7 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Następnie pacjenci przechodzą standardową operację chirurgiczną.
|
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się operacji standardowej opieki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
|
Zdefiniowany jako procent liczby całkowitej lub częściowej odpowiedzi w całkowitej liczbie leczonych pacjentów.
Za pomocą ORR według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) zostaną podane odsetki pacjentów, które należą do każdej z czterech kategorii: odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, choroba stabilna lub choroba postępująca zgodnie z RECIST 1.1.
|
Do 7 miesięcy
|
|
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
|
Oceniane przy użyciu zmodyfikowanego systemu RECIST dotyczącego szyi, który stosuje kryteria RECIST tylko do zmian powyżej obojczyka.
Poda odsetek pacjentów, którzy należą do każdej z czterech kategorii: odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, choroba stabilna lub choroba postępująca zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST 1.1 dotyczącym szyi.
|
Do 7 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość resekcji R0/R1
Ramy czasowe: Podczas operacji
|
Zdefiniowana przez odsetek pacjentów, którzy przeszli udaną tyreoidektomię z wyraźnymi (R0) lub mikroskopowo dodatnimi (R1) marginesami chirurgicznymi.
Oceni współczynniki resekcji R0/R1 w każdym z 4 wstępnie określonych docelowych interfejsów anatomicznych pozatarczyc: 1) mięśnie okołotarczycowe (np.
pas, mięsień mostkowo-obojczykowo-sutkowy, mięsień zwieracz dolny) 2) chrząstka (krtań/tchawica) 3) przełyk 4) nerw krtaniowy wsteczny.
|
Podczas operacji
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat po leczeniu
|
Zdefiniowany jako czas od rejestracji pacjenta do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Progresję strukturalną definiuje się zgodnie z kryteriami RECIST w oparciu o wyniki badań histopatologicznych, a progresję biochemiczną definiuje się jako nieprawidłową tyreoglobulinę (Tg) lub wzrost poziomu przeciwciał Tg w przypadku anaplastycznego raka tarczycy/raka zróżnicowanego tarczycy oraz nieprawidłowy antygen rakowo-płodowy/kalcytoninę w raku rdzeniastym tarczycy.
|
Do 2 lat po leczeniu
|
|
Lokoregionalny PFS
Ramy czasowe: Do 2 lat po leczeniu
|
Zdefiniowany jako czas od rejestracji pacjenta do progresji lokoregionalnej lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Progresję lokoregionalną definiuje się jako progresję choroby powyżej obojczyka zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST szyi.
|
Do 2 lat po leczeniu
|
|
Skala chorobowości/złożoności chirurgicznej
Ramy czasowe: Linia bazowa do daty operacji, oceniana do 7 miesięcy
|
Skala zachorowalności/złożoności chirurgicznej zostanie zmierzona podczas rejestracji, przed operacją i podczas operacji.
Uwzględniono ocenę złożoności złożoności zachorowalności grupy szyi tarczycy oraz ocenę złożoności złożoności zachorowalności chirurgicznej MGH/MEE-MSK-MD Anderson (MMM), określając w skali z 5 poziomami złożoności i mobilności operacji [łagodna (poziom 0), umiarkowana (poziom 1) ), ciężki (poziom 2), bardzo ciężki (poziom 3) i nieoperacyjny (poziom 4)].
Oceny chorobowości/złożoności chirurgicznej zostaną zebrane podczas rejestracji, przed operacją i podczas operacji; statystyki opisowe, takie jak średnie i odchylenia standardowe, zostaną obliczone dla każdego punktu czasowego.
|
Linia bazowa do daty operacji, oceniana do 7 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat po leczeniu
|
Zdefiniowany jako czas od rejestracji pacjenta do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 5 lat po leczeniu
|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy
|
Oceniono zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0.
|
Do 7 miesięcy
|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: Do 2 lat po leczeniu
|
Oceniane za pomocą europejskiego kwestionariusza jakości życia w 5 wymiarach (EQ-5D).
EQ-5D składa się z opisu i oceny stanu zdrowia.
Opis stanu zdrowia składa się z pięciu wymiarów (mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja), przy czym każdy wymiar określa pięć poziomów nasilenia [najlepszy (1)-najgorszy (5)].
Ocenę stanu zdrowia ocenia się za pomocą wizualnej skali analogowej ([gorszy (0)-najlepszy (100)].
|
Do 2 lat po leczeniu
|
|
Wyniki zgłaszane przez pacjentów
Ramy czasowe: Do 2 lat po leczeniu
|
Mierzone za pomocą narzędzia MD Anderson Symptom Inventory for Head and Neck Cancer (MDASI-HN).
|
Do 2 lat po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mark Zafereo, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Rak
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Choroby tarczycy
- Nowotwory, przewodowe, zrazikowe i rdzeniaste
- Rak, neuroendokrynny
- Gruczolakorak, brodawkowaty
- Rak tarczycy, brodawkowaty
- Rak, rdzeniasty
- Nowotwory tarczycy
- Rak tarczycy, anaplastyczny
- selpercatinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020-0570 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-00535 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .