RET 변형 갑상선암 치료를 위한 수술 전 셀퍼카티닙

포함 기준:

• 영상 또는 침습성/크기가 큰 림프절 질환에 의해 T3 또는 T4로 정의되는 국소 진행성 원발성 종양 또는 재발성/잔류 침습성/크기가 큰 림프절 질환이 있는 RET 변이 갑상선암 환자는 원격 치료 여부에 관계없이 이 시험에 등록됩니다. 전이가 있는지 여부
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 최소 12세
• 갑상선 수질 암종, 유두상 갑상선 암종, 저분화 갑상선 암종 또는 역형성 갑상선 암종의 임상적 소견을 뒷받침하는 병리학적 소견. 역형성 갑상선 암종의 진단은 역형성 갑상선 암종, 미분화 암종, 편평 암종; 스핀들, 거대 세포 또는 상피 특징을 갖는 암종; 다형성이 있는 저분화 암종, 종양 세포가 있는 광범위한 괴사
• 활성화 RET 유전자 변경(융합 또는 돌연변이)이 있습니다. RET 변경 결과는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act), ISO/EIC, College of American Pathologists(CAP) 또는 종양에서 RET 변경의 존재를 명확하게 나타내는 기타 유사한 인증서가 있는 실험실에서 생성되어야 합니다. RET 변경에 대해 승인된 무세포 DNA 혈액 검사
• 항-RET 활성이 있는 이전 멀티키나제 억제제(MKI)가 허용됩니다. 환자가 노출된 모든 키나아제 억제제에 대한 특정 제제, 치료 기간, 임상적 이점 및 중단 이유(예: 진행성 질환[PD], 약물 독성 또는 불내성)를 문서화해야 합니다.
• RECIST 1.1에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변
• 외과적 이환율/복잡성 점수 1~4(중등도, 중증, 매우 중증 또는 절제 불가)
• 연구 등록 2주 전 갑작스러운 악화 없이 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~2(연령 >= 16세) 또는 Lansky 수행 점수(LPS) >= 40%(연령 < 16세)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(5.58mmol/L)
• 혈소판 >= 100,000/uL
• 총 빌리루빈 = < 1.5 X 정상 상한(ULN)
• ALT(Alanine Aminotransferase)/AST(Aspartate Aminotransferase) < 2.5 X ULN 또는 < 5 X ULN(간에 종양 침범이 있는 경우)
• 정상적인 혈청 칼륨, 칼슘 및 마그네슘 수치(보충제를 받고 있을 수 있음). 1등급 저칼슘혈증(보정된 혈청 칼슘 > 8)은 허용 가능합니다.
• 치료 의사의 의견에 따라 생검이 가능하거나 안전하지 않은 경우를 제외하고 시험 치료 전에 종양 생검을 받을 의향이 있습니다. 피험자는 종양이 외과적으로 절제 가능한 경우 궁극적으로 수술을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 연구 참여 기간 동안 외래 환자 치료, 실험실 모니터링 및 필수 클리닉 방문을 준수할 수 있는 능력
• 연구 환자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)가 서명한 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
• 연구 약물로 치료하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있는 가임 파트너가 있는 남성 또는 가임 여성. 남성 연구 참가자는 연구 치료 중 및 셀퍼카티닙의 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

메모:

• 현지 규정에서 허용하지 않는 한, 금욕(완전 금욕인 경우 선호하는 일상 생활 방식으로) 또는 동성 관계(선호하고 일상 생활 방식의 일부로)에 있는 가임 여성은 남아 있는 것에 동의해야 합니다. 금욕을 하거나 남성과의 성적 관계 없이 동성 관계를 유지합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 시험 기간 동안만 금욕 선언 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 폐경 후 여성은 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 남성 불임은 수술로 불임 수술을 받은 남성으로만 정의됩니다. 임신 파트너가 있는 남성 환자의 경우 피임을 위해 콘돔을 사용해야 합니다. 임신하지 않은 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자와 가임 여성의 경우 일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 연간 1% 미만인 다음 피임 방법 중 하나를 권장합니다.

  • 경구, 질내 또는 경피로 제공되는 배란 억제와 관련된 호르몬 피임법을 포함하는 복합 에스트로겐 및 프로게스테론
  • 경구, 주사 또는 임플란트에 의한 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 호르몬 피임법
  • 자궁 내 장치(IUD)
  • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
  • 양측 난관 폐색
  • 정관 수술 파트너

  • 성적 금욕

    • 가임 여성은 스크리닝 시 기록된 음성 임신 검사(혈청)를 가지고 있어야 하며, 모든 치료 주기의 1일차에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다(예외: 주기 1일 1일 전 21일 이내에 음성 임신 검사[C1D1]는 허용된)

제외 기준:

• 셀퍼카티닙 치료에 대한 내성을 유발할 수 있는 검증된 추가 발암 요인(알려진 경우)
• 선택적 RET 억제제(들)(연구용 선택적 RET 억제제[들]를 포함하는 프랄세티닙[BLU-667])를 사용한 사전 치료

• 계획된 셀퍼카티닙 시작 전 5반감기 또는 3주(둘 중 더 짧은 쪽) 이내의 연구 제제 또는 항암 요법(화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법 포함)

  • 예외: ATC 환자
• 동시 연구 항암 요법은 허용되지 않습니다.

• 계획된 셀퍼카티닙 시작 전 4주 이내의 대수술(혈관 접근 배치 및 진단 절차 제외)

  • 예외: ATC 환자
• 골수의 30% 이상에 방사선을 받거나 넓은 방사선 조사를 받는 환자를 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 후 1주 이내에 완화를 위한 제한된 방사선 조사 범위를 사용하는 방사선 요법(최소 완료해야 함) 연구 치료제의 첫 투여 4주 전
• 탈모증 및 2등급, 이전 백금 요법 관련 신경병증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 1등급보다 큰 이전 요법에서 해결되지 않은 모든 독성

• 증상이 있는 원발성 중추신경계(CNS) 종양, 전이, 연수막 암종증 또는 치료되지 않은 척수 압박

  • 예외: 셀퍼카티닙 첫 투여 전 14일 동안 신경학적 증상 및 CNS 영상이 안정적이고 스테로이드 용량이 안정적이고 28일 동안 CNS 수술 또는 방사선을 수행하지 않은 경우, 정위 방사선 수술(SRS)의 경우 14일 동안 환자는 자격이 있습니다.
• 임상적으로 유의미한 활동성 심혈관 질환, Torsades de pointes 또는 계획된 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심근경색 병력이 있는 환자 또는 Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 > 470msec
• 임상적으로 유의한 활동성 흡수장애 증후군 또는 약물의 위장관 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태가 있는 환자
• QTc 연장을 유발하는 것으로 알려진 병용 약물 사용
• 활성 조절되지 않는 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염, 또는 최적의 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] >= 140mmHg 또는 이완기 혈압 >= 90mmHg/CTCAE) 또는 당뇨병과 같은 심각하고 진행 중인 병발성 질병. 만성질환에 대한 선별검사는 필요하지 않습니다.

• 조절되지 않는 증상성 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증

  • 예외: 유두상 갑상선암(PTC) 환자
• 조절되지 않는 증후성 고칼슘혈증 또는 저칼슘혈증
• 임신 또는 수유

• 무통성 암의 경미한 치료 이외의 활동성 2차 악성종양

  • 예외: PTC 환자 또는 MEN2에서 안정적인 갈색 세포종 환자
• 셀퍼카티닙 및/또는 그 부형제에 대한 중증 과민증(>= 3등급)의 병력