Selpercatinib før kirurgi for behandling av RET-endret skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med RET-endret kreft i skjoldbruskkjertelen som viser seg med lokalt avansert primærtumor, definert som T3 eller T4 ved bildediagnostikk eller invasiv/bulky nodalsykdom, eller med tilbakevendende/residual invasiv/bulky nodalsykdom, vil bli registrert i denne studien, uavhengig av om det er fjernt. metastaser er tilstede eller ikke
• Minst 12 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• Patologiske funn som støtter det kliniske inntrykket av medullært skjoldbruskkarsinom, papillært skjoldbruskkarsinom, dårlig differensiert skjoldbruskkjertelkarsinom eller anaplastisk skjoldbruskkjertelkarsinom. Diagnose av anaplastisk skjoldbruskkarsinom kan inkludere konsistent med eller antyde terminologi assosiert med: anaplastisk skjoldbruskkarsinom, udifferensiert karsinom, plateepitelkarsinom; karsinom med spindlede, gigantiske celler eller epitelfunksjoner; dårlig differensiert karsinom med pleomorfisme, omfattende nekrose med tumorceller tilstede
• Å ha en aktiverende RET-genendring (fusjon eller mutasjon). RET-endringsresultatet bør genereres fra et laboratorium med Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), ISO/EIC, College of American Pathologists (CAP), eller annen lignende sertifisering som tydelig angir tilstedeværelsen av en RET-endring i svulst, eller institusjonell- godkjent cellefri DNA-blodprøve for RET-endring
• Tidligere multikinasehemmere (MKI) med anti-RET-aktivitet er tillatt. Spesifikke midler, behandlingsvarighet, klinisk nytte og årsak til seponering (f.eks. progressiv sykdom [PD], legemiddeltoksisitet eller intoleranse) bør dokumenteres for alle kinasehemmere pasienten har vært utsatt for.
• Minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1
• Kirurgisk morbiditet/kompleksitetsscore på 1 til 4 (moderat, alvorlig, svært alvorlig eller ikke-opererbar)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 til 2 (alder >= 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS) >= 40 % (alder < 16 år) uten plutselig forverring 2 uker før studieregistrering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL (5,58 mmol/L)
• Blodplater >= 100 000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (bortsett fra deltakere med en dokumentert historie med Gilbert syndrom som må ha en total bilirubin < 3 X ULN)
• Alanine Aminotransferase (ALT)/Aspartat Aminotransferase (AST) < 2,5 X ULN ELLER < 5 X ULN hvis leveren har tumorinvolvering
• Normale serumnivåer av kalium, kalsium og magnesium (mottar kanskje tilskudd). Grad 1 hypokalsemi (korrigert serumkalsium > 8) er akseptabelt
• Villig til å gjennomgå tumorbiopsi før prøvebehandling, med mindre den behandlende legen mener at en biopsi ikke er mulig eller trygg. Forsøkspersonene må være villige til til slutt å gjennomgå kirurgi hvis svulsten deres blir kirurgisk resecerbar
• Evne til å overholde poliklinisk behandling, laboratorieovervåking og nødvendige klinikkbesøk under varigheten av studiedeltakelsen
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke signert av studiepasient (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt)
• Vilje hos menn med partnere i fertil alder eller kvinner i fertil alder til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandling med studielegemiddel og i 3 måneder etter siste dose studiemedisin. Mannlige studiedeltakere bør avstå fra sæddonasjon under studiebehandlingen og i opptil 6 måneder etter siste dose selpercatinib

Merk:

• Med mindre det ikke er tillatt av lokale forskrifter, må kvinner i fertil alder som er avholdende (hvis dette er fullstendig avholdenhet, som deres foretrukne og vanlige livsstil) eller i et forhold av samme kjønn (som en del av deres foretrukne og vanlige livsstil) godta å enten forbli avholdende eller forbli i et likekjønnet forhold uten seksuell omgang med menn. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, etter eggløsningsmetoder), erklæring om avholdenhet bare for varigheten av forsøket, og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

• En postmenopausal kvinne vil bli definert som uten menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Mannsterilitet vil bli definert som kun menn sterilisert kirurgisk. For mannlige pasienter med en gravid partner bør kondom brukes som prevensjon. For mannlige pasienter med en ikke-gravid kvinnelig partner i fertil alder og kvinne i fertil alder, anbefales en av følgende prevensjonsmetoder med en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig:

  • Kombinert østrogen- og progesteronholdig hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning gitt oralt, intravaginalt eller transdermalt
  • Hormonell prevensjon med kun progesteron assosiert med hemming av eggløsning gitt oralt, ved injeksjon eller ved implantat
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusjon
  • Vasektomisert partner

  • Seksuell avholdenhet

    • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum) dokumentert ved screening og deretter negativ serum- eller uringraviditetstest på dag 1 i hver behandlingssyklus (unntak: negativ graviditetstest innen 21 dager før syklus 1 dag 1 [C1D1] er tillatt)

Ekskluderingskriterier:

• En ekstra validert onkogen driver som kan forårsake resistens mot selpercatinib-behandling (hvis kjent)
• Tidligere behandling med en selektiv RET-hemmer(e) (pralsetinib [BLU-667], inkludert selektiv RET-hemmer [er])

• Utredningsmiddel eller kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi) innen 5 halveringstider eller 3 uker (avhengig av hva som er kortest) før planlagt oppstart av selpercatinib

  • Unntak: Pasienter med ATC
• Ingen samtidig undersøkelsesbehandling mot kreft er tillatt

• Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang og diagnostiske prosedyrer) innen 4 uker før planlagt oppstart av selpercatinib

  • Unntak: Pasienter med ATC
• Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 1 uke etter første dose studiebehandling, med unntak av pasienter som får stråling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt, som skal gjennomføres minst 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
• Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling som overstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 ved oppstart av studiebehandlingen, med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati

• Symptomatisk tumor i det primære sentralnervesystemet (CNS), metastaser, leptomeningeal karsinomatose eller ubehandlet ryggmargskompresjon

  • Unntak: Pasienter er kvalifisert hvis nevrologiske symptomer og CNS-avbildning er stabile og steroiddosen er stabil i 14 dager før den første dosen av selpercatinib og ingen CNS-kirurgi eller stråling har blitt utført på 28 dager, 14 dager hvis stereotaktisk radiokirurgi (SRS)
• Pasienter med klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sykdom, Torsades de pointes eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før planlagt start av studiebehandling eller forlengelse av QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 470 msek.
• Pasienter med klinisk signifikant aktivt malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som sannsynligvis vil påvirke gastrointestinal absorpsjon av legemidlet
• Bruk av samtidig medisin som er kjent for å forårsake QTc-forlengelse
• Aktiv ukontrollert systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon, eller alvorlig pågående interkurrent sykdom, slik som ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] >= 140 mmHg eller diastolisk BP >= 90 mmHg per CTCAE) eller diabetes, til tross for optimal behandling. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig

• Ukontrollert symptomatisk hypertyreose eller hypotyreose

  • Unntak: Pasienter med papillær skjoldbruskkreft (PTC)
• Ukontrollert symptomatisk hyperkalsemi eller hypokalsemi
• Graviditet eller amming

• Aktiv andre malignitet annet enn mindre behandling av indolente kreftformer

  • Unntak: Pasienter med PTC eller pasienter med stabilt feokromocytom i MEN2
• Anamnese med alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor selpercatinib og/eller noen av dets hjelpestoffer