Selpercatinib før operation til behandling af RET-ændret skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med RET-ændret skjoldbruskkirtelkræft, som viser sig med lokalt fremskreden primær tumor, defineret som T3 eller T4 ved billeddiagnostik eller invasiv/voluminøs knudesygdom, eller med tilbagevendende/resterende invasiv/voluminøs knudesygdom, vil blive inkluderet i dette forsøg, uanset om det er fjernt. metastaser er til stede eller ej
• Mindst 12 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Patologiske fund, der understøtter det kliniske indtryk af medullært skjoldbruskkirtelcarcinom, papillært skjoldbruskkirtelcarcinom, dårligt differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom eller anaplastisk skjoldbruskkirtelcarcinom. Diagnose af anaplastisk skjoldbruskkirtelcarcinom kan omfatte i overensstemmelse med eller antyde terminologi forbundet med: anaplastisk skjoldbruskkirtelcarcinom, udifferentieret karcinom, pladecellekarcinom; karcinom med spindlede, kæmpecelle- eller epitelegenskaber; dårligt differentieret karcinom med pleomorfisme, omfattende nekrose med tumorceller til stede
• At have en aktiverende RET-genændring (fusion eller mutation). RET-ændringsresultatet bør genereres fra et laboratorium med Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), ISO/EIC, College of American Pathologists (CAP) eller anden lignende certificering, der tydeligt angiver tilstedeværelsen af ​​en RET-ændring i tumor eller institutionel- godkendt cellefri DNA-blodprøve for RET-ændring
• Tidligere multikinasehæmmere (MKI'er) med anti-RET-aktivitet er tilladt. Det eller de specifikke midler, behandlingens varighed, kliniske fordele og årsagen til seponering (f.eks. progressiv sygdom [PD], lægemiddeltoksicitet eller intolerance) bør dokumenteres for alle kinasehæmmere, som patienten har været udsat for.
• Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST 1.1
• Kirurgisk morbiditet/kompleksitetsscore på 1 til 4 (moderat, svær, meget alvorlig eller uoperabel)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 (alder >= 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS) >= 40 % (alder < 16 år) uden pludselig forringelse 2 uger før studieregistrering
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (5,58 mmol/L)
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (undtagen deltagere med en dokumenteret anamnese med Gilbert syndrom, som skal have en total bilirubin < 3 X ULN)
• Alanin Aminotransferase (ALT)/Aspartat Aminotransferase (AST) < 2,5 X ULN ELLER < 5 X ULN, hvis leveren har tumorinvolvering
• Normale serumkalium-, calcium- og magnesiumniveauer (modtager muligvis kosttilskud). Grad 1 hypocalcæmi (korrigeret serumcalcium > 8) er acceptabel
• Er villig til at gennemgå tumorbiopsi forud for forsøgsbehandling, medmindre en biopsi efter den behandlende læges opfattelse ikke er mulig eller sikker. Forsøgspersoner skal være villige til i sidste ende at blive opereret, hvis deres tumor bliver kirurgisk resecerbar
• Evne til at overholde ambulant behandling, laboratorieovervågning og påkrævede klinikbesøg i løbet af undersøgelsesdeltagelsen
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke underskrevet af undersøgelsespatienten (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant)
• Villighed hos mænd med partnere i den fødedygtige alder eller kvinder i den fødedygtige alder til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandling med forsøgslægemidlet og i 3 måneder efter den sidste dosis forsøgslægemiddel. Mandlige forsøgsdeltagere bør afstå fra sæddonation under undersøgelsesbehandlingen og i op til 6 måneder efter den sidste dosis selpercatinib

Bemærk:

• Medmindre det ikke er tilladt af lokale regler, skal kvinder i den fødedygtige alder, der er afholdende (hvis dette er fuldstændig afholdenhed, som deres foretrukne og sædvanlige livsstil) eller i et forhold af samme køn (som en del af deres foretrukne og sædvanlige livsstil), acceptere at enten forblive afholdende eller forblive i et forhold af samme køn uden seksuelt forhold til mænd. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, efter ægløsningsmetoder), erklæring om afholdenhed kun under forsøgets varighed og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder

• En postmenopausal kvinde vil blive defineret som uden menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Mandlig sterilitet vil blive defineret som kun mænd steriliseret kirurgisk. Til mandlige patienter med en gravid partner bør kondom bruges til prævention. For mandlige patienter med en ikke-gravid kvindelig partner i den fertile alder og kvinde i den fertile alder anbefales en af ​​følgende præventionsmetoder med en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt:

  • Kombineret østrogen- og progesteronholdig hormonal prævention forbundet med hæmning af ægløsning givet oralt, intravaginalt eller transdermalt
  • Hormonel prævention med kun progesteron forbundet med hæmning af ægløsning givet oralt, ved injektion eller ved implantat
  • Intrauterin enhed (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusion
  • Vasektomiseret partner

  • Seksuel afholdenhed

    • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum) dokumenteret ved screening og derefter negativ serum- eller uringraviditetstest på dag 1 i hver behandlingscyklus (undtagelse: negativ graviditetstest inden for 21 dage før cyklus 1 dag 1 [C1D1] er tilladt)

Ekskluderingskriterier:

• En yderligere valideret onkogen driver, der kan forårsage resistens over for selpercatinib-behandling (hvis kendt)
• Tidligere behandling med en eller flere selektive RET-hæmmere (pralsetinib [BLU-667], inklusive selektive RET-hæmmere)

• Udredningsmiddel eller anticancerterapi (inklusive kemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi) inden for 5 halveringstider eller 3 uger (alt efter hvad der er kortest) før planlagt start af selpercatinib

  • Undtagelse: Patienter med ATC
• Det er ikke tilladt at samtidig undersøge kræftbehandling

• Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang og diagnostiske procedurer) inden for 4 uger før planlagt start af selpercatinib

  • Undtagelse: Patienter med ATC
• Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af patienter, der får stråling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt, som skal være gennemført mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapirelateret neuropati

• Symptomatisk tumor i det primære centralnervesystem (CNS), metastaser, leptomeningeal karcinomatose eller ubehandlet rygmarvskompression

  • Undtagelse: Patienter er berettigede, hvis neurologiske symptomer og CNS-billeddannelse er stabile, og steroiddosis er stabil i 14 dage før den første dosis af selpercatinib, og der ikke er blevet udført CNS-kirurgi eller -stråling i 28 dage, 14 dage ved stereotaktisk radiokirurgi (SRS)
• Patienter med klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sygdom, Torsades de pointes eller historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før planlagt start af undersøgelsesbehandling eller forlængelse af QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 470 msek.
• Patienter med klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der sandsynligvis vil påvirke gastrointestinal absorption af lægemidlet
• Brug af samtidig medicin, der vides at forårsage QTc-forlængelse
• Aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion eller alvorlig vedvarende interkurrent sygdom, såsom ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] >= 140 mmHg eller diastolisk BP >= 90 mmHg pr. CTCAE) eller diabetes, på trods af optimal behandling. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet

• Ukontrolleret symptomatisk hyperthyroidisme eller hypothyroidisme

  • Undtagelse: Patienter med papillær skjoldbruskkirtelkræft (PTC)
• Ukontrolleret symptomatisk hypercalcæmi eller hypocalcæmi
• Graviditet eller amning

• Aktiv anden malignitet bortset fra mindre behandling af indolente kræftformer

  • Undtagelse: Patienter med PTC eller patienter med stabilt fæokromocytom i MEN2
• Anamnese med svær overfølsomhed (>= grad 3) over for selpercatinib og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer