Selpercatinib vóór een operatie voor de behandeling van RET-veranderde schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met RET-gewijzigde schildklierkanker die zich presenteren met een lokaal gevorderde primaire tumor, gedefinieerd als T3 of T4 door middel van beeldvorming of invasieve/bulky nodale ziekte, of met recidiverende/resterende invasieve/bulky nodale ziekte zullen in deze studie worden opgenomen, ongeacht of ze op afstand metastasen aanwezig zijn of niet
• Ten minste 12 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Pathologische bevindingen ter ondersteuning van de klinische indruk van medullair schildkliercarcinoom, papillair schildkliercarcinoom, slecht gedifferentieerd schildkliercarcinoom of anaplastisch schildkliercarcinoom. Diagnose van anaplastisch schildkliercarcinoom kan consistent zijn met of suggestief zijn voor terminologie geassocieerd met: anaplastisch schildkliercarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, plaveiselcarcinoom; carcinoom met spindel-, reuzencel- of epitheliale kenmerken; slecht gedifferentieerd carcinoom met pleomorfisme, uitgebreide necrose met aanwezige tumorcellen
• Een activerende RET-genverandering hebben (fusie of mutatie). Het RET-wijzigingsresultaat moet worden gegenereerd door een laboratorium met Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), ISO/EIC, College of American Pathologists (CAP) of een andere vergelijkbare certificering die duidelijk de aanwezigheid van een RET-wijziging in tumor of instelling aangeeft. goedgekeurde celvrije DNA-bloedtest voor RET-verandering
• Voorafgaande multikinaseremmers (MKI's) met anti-RET-activiteit zijn toegestaan. De specifieke agent(en), duur van de behandeling, klinisch voordeel en reden voor stopzetting (bijv. progressieve ziekte [PD], geneesmiddeltoxiciteit of intolerantie) moeten worden gedocumenteerd voor alle kinaseremmers waaraan de patiënt is blootgesteld
• Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
• Chirurgische morbiditeit/complexiteitsscore van 1 tot 4 (matig, ernstig, zeer ernstig of inoperabel)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 tot 2 (leeftijd >= 16 jaar) of Lansky Performance Score (LPS) >= 40% (leeftijd < 16 jaar) zonder plotselinge verslechtering 2 weken voorafgaand aan studieregistratie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL (5,58 mmol/L)
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) (Behalve deelnemers met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3 X ULN moeten hebben)
• Alanine Aminotransferase (ALAT)/Aspartaat Aminotransferase (AST) < 2,5 X ULN OF < 5 X ULN als de lever tumorbetrokkenheid heeft
• Normale serumkalium-, calcium- en magnesiumspiegels (kan supplementen krijgen). Graad 1 hypocalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium > 8) is acceptabel
• Bereid zijn om voorafgaand aan de proefbehandeling een tumorbiopsie te ondergaan, tenzij een biopsie naar het oordeel van de behandelend arts niet haalbaar of veilig is. Proefpersonen moeten bereid zijn om uiteindelijk een operatie te ondergaan als hun tumor chirurgisch reseceerbaar wordt
• Mogelijkheid om te voldoen aan poliklinische behandeling, laboratoriummonitoring en vereiste kliniekbezoeken voor de duur van studiedeelname
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, ondertekend door de studiepatiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing)
• Bereidheid van mannen met partners die zwanger kunnen worden of vrouwen die zwanger kunnen worden om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke studiedeelnemers dienen af ​​te zien van spermadonatie tijdens de studiebehandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis selpercatinib

Opmerking:

• Tenzij de lokale regelgeving dit niet toestaat, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd die abstinent zijn (als dit volledige onthouding is, als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl) of een relatie van hetzelfde geslacht hebben (als onderdeel van hun favoriete en gebruikelijke levensstijl) ermee instemmen ofwel te blijven onthouding of blijven in een relatie van hetzelfde geslacht zonder seksuele relaties met mannen. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), verklaring van onthouding alleen voor de duur van de proef en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden

• Een postmenopauzale vrouw wordt gedefinieerd als een vrouw zonder menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Mannelijke steriliteit wordt gedefinieerd als alleen mannen die operatief zijn gesteriliseerd. Voor mannelijke patiënten met een zwangere partner moet een condoom worden gebruikt als anticonceptie. Voor mannelijke patiënten met een niet-zwangere vrouwelijke partner die zwanger kan worden en een vrouw die zwanger kan worden, wordt een van de volgende anticonceptiemethodes met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar aanbevolen bij consistent en correct gebruik:

  • Gecombineerde oestrogeen- en progesteronbevattende hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, oraal, intravaginaal of transdermaal gegeven
  • Hormonale anticonceptie met alleen progesteron geassocieerd met remming van de ovulatie, oraal toegediend, via injectie of via een implantaat
  • Intra-uterien apparaat (IUD)
  • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • Bilaterale occlusie van de eileiders
  • Gesteriliseerde partner

  • Seksuele onthouding

    • Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest (serum) gedocumenteerd zijn bij de screening en vervolgens een negatieve zwangerschapstest in serum of urine op dag 1 van elke behandelingscyclus (uitzondering: negatieve zwangerschapstest binnen 21 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 [C1D1] is toegestaan)

Uitsluitingscriteria:

• Een aanvullende gevalideerde oncogene factor die resistentie tegen behandeling met selpercatinib zou kunnen veroorzaken (indien bekend)
• Eerdere behandeling met een selectieve RET-remmer(s) (pralsetinib [BLU-667], inclusief selectieve RET-remmer(s) in onderzoek)

• Onderzoeksmiddel of therapie tegen kanker (waaronder chemotherapie, biologische therapie of immunotherapie) binnen 5 halfwaardetijden of 3 weken (welke korter is) voorafgaand aan de geplande start van selpercatinib

  • Uitzondering: Patiënten met ATC
• Gelijktijdige antikankertherapie in onderzoek is niet toegestaan

• Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang en diagnostische procedures) binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande start van selpercatinib

  • Uitzondering: Patiënten met ATC
• Radiotherapie met een beperkt bestralingsveld voor palliatie binnen 1 week na de eerste dosis studiebehandeling, met uitzondering van patiënten die bestraling krijgen tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld, die minimaal moet worden afgerond 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling
• Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie groter dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1 op het moment van aanvang van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van alopecia en graad 2, eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie

• Symptomatische primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS), metastasen, leptomeningeale carcinomatose of onbehandelde compressie van het ruggenmerg

  • Uitzondering: patiënten komen in aanmerking als neurologische symptomen en CZS-beeldvorming stabiel zijn en de dosis steroïden stabiel is gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis selpercatinib en er gedurende 28 dagen geen CZS-operatie of bestraling is uitgevoerd, 14 dagen als stereotactische radiochirurgie (SRS)
• Patiënten met klinisch significante actieve cardiovasculaire aandoeningen, torsades de pointes of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande start van de studiebehandeling of verlenging van het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) > 470 msec
• Patiënten met een klinisch significant actief malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die waarschijnlijk de gastro-intestinale absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt
• Gebruik van een gelijktijdig toegediend geneesmiddel waarvan bekend is dat het QTc-verlenging veroorzaakt
• Actieve ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie, of ernstige aanhoudende bijkomende ziekte, zoals ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] >= 140 mmHg of diastolische BP >= 90 mmHg per CTCAE) of diabetes, ondanks optimale behandeling. Screening op chronische aandoeningen is niet vereist

• Ongecontroleerde symptomatische hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie

  • Uitzondering: patiënten met papillaire schildklierkanker (PTC)
• Ongecontroleerde symptomatische hypercalciëmie of hypocalciëmie
• Zwangerschap of borstvoeding

• Actieve tweede maligniteit anders dan een kleine behandeling van indolente kankers

  • Uitzondering: Patiënten met PTC of patiënten met stabiel feochromocytoom in MEN2
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor selpercatinib en/of een van zijn hulpstoffen