Selpercatinib avant la chirurgie pour le traitement du cancer de la thyroïde altéré par RET

Critère d'intégration:

• Les patients atteints d'un cancer de la thyroïde altéré par RET qui présentent une tumeur primaire localement avancée, définie comme T3 ou T4 par imagerie ou une maladie nodale invasive/volumineuse, ou une maladie ganglionnaire invasive/volumineuse récurrente/résiduelle seront inclus dans cet essai, qu'ils soient à distance les métastases sont présentes ou non
• Être âgé d'au moins 12 ans le jour de la signature du consentement éclairé
• Résultats pathologiques soutenant l'impression clinique de carcinome médullaire de la thyroïde, de carcinome papillaire de la thyroïde, de carcinome thyroïdien peu différencié ou de carcinome anaplasique de la thyroïde. Le diagnostic de carcinome anaplasique de la thyroïde peut inclure une terminologie cohérente ou évocatrice associée à : carcinome anaplasique de la thyroïde, carcinome indifférencié, carcinome épidermoïde ; carcinome à cellules fusiformes, géantes ou épithéliales ; carcinome peu différencié avec pléomorphisme, nécrose étendue avec présence de cellules tumorales
• Avoir une altération du gène RET activateur (fusion ou mutation). Le résultat de l'altération RET doit être généré par un laboratoire certifié par la Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), l'ISO/EIC, le College of American Pathologists (CAP) ou une autre certification similaire indiquant clairement la présence d'une altération RET dans la tumeur, ou institutionnel- test sanguin ADN acellulaire approuvé pour l'altération RET
• Les inhibiteurs de multikinases (MKI) antérieurs ayant une activité anti-RET sont autorisés. Le ou les agents spécifiques, la durée du traitement, le bénéfice clinique et la raison de l'arrêt (par exemple, maladie évolutive [MP], toxicité médicamenteuse ou intolérance) doivent être documentés pour tous les inhibiteurs de kinase auxquels le patient a été exposé.
• Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1
• Score de morbidité/complexité chirurgicale de 1 à 4 (modéré, sévère, très sévère ou non résécable)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 (âge >= 16 ans) ou score de performance de Lansky (LPS) >= 40 % (âge < 16 ans) sans détérioration soudaine 2 semaines avant l'inscription à l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
• Hémoglobine >= 9 g/dL (5,58 mmol/L)
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les participants ayant des antécédents documentés de syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 X LSN)
• Alanine Aminotransférase (ALT)/Aspartate Aminotransférase (AST) < 2,5 X LSN OU < 5 X LSN si le foie présente une atteinte tumorale
• Taux sériques normaux de potassium, de calcium et de magnésium (peut recevoir des suppléments). Une hypocalcémie de grade 1 (calcémie corrigée > 8) est acceptable
• Disposé à subir une biopsie tumorale avant le traitement d'essai, sauf si, de l'avis du médecin traitant, une biopsie n'est pas faisable ou sûre. Les sujets doivent être disposés à subir une intervention chirurgicale si leur tumeur devient chirurgicalement résécable
• Capacité à se conformer au traitement ambulatoire, à la surveillance en laboratoire et aux visites cliniques requises pendant la durée de la participation à l'étude
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit signé par le patient de l'étude (ou un représentant légalement acceptable, le cas échéant)
• Volonté des hommes ayant des partenaires en âge de procréer ou des femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement avec le médicament à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Les participants masculins à l'étude doivent s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de selpercatinib

Noter:

• Sauf si la réglementation locale ne l'autorise pas, les femmes en âge de procréer qui sont abstinentes (s'il s'agit d'une abstinence complète, selon leur mode de vie préféré et habituel) ou dans une relation homosexuelle (dans le cadre de leur mode de vie préféré et habituel) doivent accepter soit de rester abstinent ou rester dans une relation homosexuelle sans relations sexuelles avec des hommes. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes calendaires, d'ovulation, symptothermiques, post-ovulatoires), la déclaration d'abstinence uniquement pour la durée de l'essai et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables

• Une femme ménopausée sera définie comme n'ayant pas eu de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. La stérilité masculine sera définie comme étant uniquement les hommes stérilisés chirurgicalement. Pour les patients masculins avec une partenaire enceinte, un préservatif doit être utilisé comme contraception. Pour les patients de sexe masculin ayant une partenaire féminine non enceinte en âge de procréer et une femme en âge de procréer, l'une des méthodes de contraception suivantes avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte sont recommandées :

  • Contraception hormonale contenant de l'œstrogène et de la progestérone associée à une inhibition de l'ovulation administrée par voie orale, intravaginale ou transdermique
  • Contraception hormonale à progestérone seule associée à une inhibition de l'ovulation administrée par voie orale, par injection ou par implant
  • Dispositif intra-utérin (DIU)
  • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
  • Occlusion tubaire bilatérale
  • Partenaire vasectomisé

  • Abstinence sexuelle

    • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum) documenté lors du dépistage, puis un test de grossesse sérique ou urinaire négatif au jour 1 de chaque cycle de traitement (exception : un test de grossesse négatif dans les 21 jours précédant le cycle 1 jour 1 [C1D1] est permis)

Critère d'exclusion:

• Un facteur oncogène validé supplémentaire qui pourrait entraîner une résistance au traitement par le selpercatinib (si connu)
• Traitement antérieur par un ou plusieurs inhibiteurs sélectifs de RET (pralsetinib [BLU-667], y compris un ou plusieurs inhibiteurs sélectifs de RET expérimentaux)

• Agent expérimental ou thérapie anticancéreuse (y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique ou l'immunothérapie) dans les 5 demi-vies ou 3 semaines (selon la période la plus courte) avant le début prévu du selpercatinib

  • Exception : Patients atteints d'ATC
• Aucune thérapie anticancéreuse expérimentale concomitante n'est autorisée

• Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire et des procédures de diagnostic) dans les 4 semaines précédant le début prévu du selpercatinib

  • Exception : Patients atteints d'ATC
• Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des patients recevant un rayonnement sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement, qui doit être complété au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude
• Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure

• Tumeur primaire symptomatique du système nerveux central (SNC), métastases, carcinose leptoméningée ou compression de la moelle épinière non traitée

  • Exception : les patients sont éligibles si les symptômes neurologiques et l'imagerie du SNC sont stables et que la dose de stéroïdes est stable pendant 14 jours avant la première dose de selpercatinib et qu'aucune chirurgie ou radiothérapie du SNC n'a été effectuée pendant 28 jours, 14 jours si la radiochirurgie stéréotaxique (SRS)
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire active cliniquement significative, de torsades de pointes ou d'antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début prévu du traitement à l'étude ou d'un allongement de l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec
• Patients présentant un syndrome de malabsorption active cliniquement significatif ou une autre affection susceptible d'affecter l'absorption gastro-intestinale du médicament
• Utilisation concomitante d'un médicament connu pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc
• Infection bactérienne, virale ou fongique systémique active non contrôlée, ou maladie intercurrente grave en cours, telle qu'une hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] >= 140 mmHg ou TA diastolique >= 90 mmHg par CTCAE) ou diabète, malgré un traitement optimal. Le dépistage des maladies chroniques n'est pas requis

• Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie symptomatique non contrôlée

  • Exception : patients atteints d'un cancer papillaire de la thyroïde (CPT)
• Hypercalcémie ou hypocalcémie symptomatique non contrôlée
• Grossesse ou allaitement

• Deuxième tumeur maligne active autre que traitement mineur des cancers indolents

  • Exception : Patients atteints de PTC ou patients atteints de phéochromocytome stable dans le NEM2
• Antécédents d'hypersensibilité sévère (>= grade 3) au selpercatinib et/ou à l'un de ses excipients