Selpercatinib před operací pro léčbu RET-změněného karcinomu štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Do této studie budou zařazeni pacienti s RET-změněným karcinomem štítné žlázy, kteří mají lokálně pokročilý primární nádor definovaný jako T3 nebo T4 zobrazovacím vyšetřením nebo invazivní/objemné onemocnění uzlin, nebo s rekurentním/reziduálním invazivním/objemným onemocněním uzlin, bez ohledu na to, zda jde o vzdálené metastázy jsou přítomny nebo nejsou
• Minimálně 12 let v den podpisu informovaného souhlasu
• Patologické nálezy podporující klinický dojem medulárního karcinomu štítné žlázy, papilárního karcinomu štítné žlázy, špatně diferencovaného karcinomu štítné žlázy nebo anaplastického karcinomu štítné žlázy. Diagnóza anaplastického karcinomu štítné žlázy může zahrnovat konzistentní nebo naznačující terminologii spojenou s: anaplastickým karcinomem štítné žlázy, nediferencovaným karcinomem, skvamózním karcinomem; karcinom s vřetenovitými, obřími buňkami nebo epiteliálními rysy; málo diferencovaný karcinom s pleomorfismem, rozsáhlá nekróza s přítomnými nádorovými buňkami
• Mít aktivační změnu genu RET (fúze nebo mutace). Výsledek změny RET by měl být generován z laboratoře s Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), ISO/EIC, College of American Pathologists (CAP) nebo jinou podobnou certifikací, která jasně označuje přítomnost změny RET v nádoru nebo institucionálním schválený krevní test bezbuněčné DNA pro změnu RET
• Předchozí multikinázové inhibitory (MKI) s anti-RET aktivitou jsou povoleny. U všech inhibitorů kináz, kterým byl pacient vystaven, by měly být zdokumentovány konkrétní látky, délka léčby, klinický přínos a důvod přerušení (např. progresivní onemocnění [PD], toxicita léčiva nebo intolerance).
• Alespoň jedna měřitelná léze podle definice v RECIST 1.1
• Skóre chirurgické morbidity/komplexity 1 až 4 (střední, závažná, velmi závažná nebo neresekovatelná)
• výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 (věk >= 16 let) nebo Lansky Performance Score (LPS) >= 40 % (věk < 16 let) bez náhlého zhoršení 2 týdny před registrací do studie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl (5,58 mmol/l)
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) (s výjimkou účastníků s prokázanou anamnézou Gilbertova syndromu, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 násobek ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 X ULN NEBO < 5 X ULN, pokud jsou játra postižena nádorem
• Normální hladiny draslíku, vápníku a hořčíku v séru (mohou užívat doplňky stravy). Hypokalcémie 1. stupně (upravený sérový vápník > 8) je přijatelná
• Ochota podstoupit biopsii nádoru před zkušební léčbou, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře není biopsie proveditelná nebo bezpečná. Subjekty musí být ochotny nakonec podstoupit chirurgický zákrok, pokud se jejich nádor stane chirurgicky resekovatelným
• Schopnost dodržovat ambulantní léčbu, laboratorní sledování a požadované návštěvy kliniky po dobu účasti ve studii
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas podepsaný pacientem studie (nebo případně právně přijatelným zástupcem)
• Ochota mužů s partnerkami ve fertilním věku nebo žen ve fertilním věku používat vysoce účinnou antikoncepční metodu během léčby studovaným lékem a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Mužští účastníci studie by se měli zdržet dárcovství spermií během studijní léčby a po dobu až 6 měsíců po poslední dávce selpercatinibu

Poznámka:

• Pokud to místní předpisy nepovolují, ženy ve fertilním věku, které jsou abstinenty (pokud se jedná o úplnou abstinenci, jako jejich preferovaný a obvyklý způsob života) nebo ve vztahu mezi osobami stejného pohlaví (jako součást preferovaného a obvyklého životního stylu), musí souhlasit s tím, že buď zůstanou abstinent nebo zůstat ve vztahu stejného pohlaví bez sexuálních vztahů s muži. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody), prohlášení o abstinenci pouze po dobu trvání studie a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce

• Postmenopauzální žena bude definována jako žena bez menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Mužská sterilita bude definována jako pouze muži sterilizovaní chirurgicky. U mužských pacientů s těhotnou partnerkou by se měl jako antikoncepci používat kondom. Pro pacienty mužského pohlaví s netěhotnou partnerkou ve fertilním věku a ženou ve fertilním věku se doporučuje jedna z následujících metod antikoncepce s mírou selhání nižší než 1 % ročně, pokud je používána důsledně a správně:

  • Kombinovaná hormonální antikoncepce obsahující estrogen a progesteron spojená s inhibicí ovulace podávaná perorálně, intravaginálně nebo transdermálně
  • Hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron spojená s inhibicí ovulace podávaná perorálně, injekcí nebo implantátem
  • Nitroděložní tělísko (IUD)
  • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
  • Oboustranná okluze vejcovodů
  • Partner po vasektomii

  • Sexuální abstinence

    • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum) zdokumentovaný při screeningu a poté negativní těhotenský test v séru nebo moči v den 1 každého léčebného cyklu (výjimka: negativní těhotenský test během 21 dnů před cyklem 1 den 1 [C1D1] je povoleno)

Kritéria vyloučení:

• Další ověřený onkogenní ovladač, který by mohl způsobit rezistenci na léčbu selpercatinibem (pokud je znám)
• Předchozí léčba selektivním inhibitorem (inhibitory) RET (pralsetinib [BLU-667], včetně zkoumaných selektivních inhibitorů RET)

• Vyšetřovací látka nebo protinádorová léčba (včetně chemoterapie, biologické terapie nebo imunoterapie) během 5 poločasů nebo 3 týdnů (podle toho, co je kratší) před plánovaným zahájením léčby selpercatinibem

  • Výjimka: Pacienti s ATC
• Není povolena žádná souběžná výzkumná protinádorová léčba

• Velký chirurgický zákrok (kromě umístění cévního přístupu a diagnostických postupů) během 4 týdnů před plánovaným zahájením léčby selpercatinibem

  • Výjimka: Pacienti s ATC
• Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 1 týdne od první dávky hodnocené léčby, s výjimkou pacientů, kteří dostávají záření do více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření, která musí být absolvována min. 4 týdny před první dávkou studijní léčby
• Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí léčbou platinou

• Symptomatický primární nádor centrálního nervového systému (CNS), metastázy, leptomeningeální karcinomatóza nebo neléčená komprese míchy

  • Výjimka: Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou neurologické příznaky a zobrazení CNS stabilní a dávka steroidů je stabilní po dobu 14 dnů před první dávkou selpercatinibu a po dobu 28 dnů nebyla provedena žádná operace CNS ani ozařování, 14 dnů, pokud byla stereotaktická radiochirurgie (SRS)
• Pacienti s klinicky významným aktivním kardiovaskulárním onemocněním, Torsades de pointes nebo infarktem myokardu v anamnéze během 6 měsíců před plánovaným zahájením studijní léčby nebo prodloužením QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) > 470 ms
• Pacienti s klinicky významným aktivním malabsorpčním syndromem nebo jiným stavem, který pravděpodobně ovlivňuje gastrointestinální absorpci léku
• Užívání souběžné medikace, o které je známo, že způsobuje prodloužení QTc
• Aktivní nekontrolovaná systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce nebo závažná probíhající interkurentní onemocnění, jako je nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] >= 140 mmHg nebo diastolický TK >= 90 mmHg na CTCAE) nebo diabetes, navzdory optimální léčbě. Screening na chronické stavy není nutný

• Nekontrolovaná symptomatická hypertyreóza nebo hypotyreóza

  • Výjimka: Pacienti s papilárním karcinomem štítné žlázy (PTC)
• Nekontrolovaná symptomatická hyperkalcémie nebo hypokalcémie
• Těhotenství nebo kojení

• Aktivní druhá malignita jiná než malá léčba indolentních rakovin

  • Výjimka: Pacienti s PTC nebo pacienti se stabilním feochromocytomem u MEN2
• Závažná hypersenzitivita (>= stupeň 3) na selpercatinib a/nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze