Selpercatinib före operation för behandling av RET-förändrad sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med RET-förändrad sköldkörtelcancer som uppvisar lokalt avancerad primär tumör, definierad som T3 eller T4 genom bildbehandling eller invasiv/bulky nodal sjukdom, eller med återkommande/återstående invasiv/bulky nodal sjukdom kommer att inkluderas i denna studie, oavsett om den är avlägsen metastaser finns eller inte
• Minst 12 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
• Patologiska fynd som stöder det kliniska intrycket av medullärt sköldkörtelkarcinom, papillärt sköldkörtelkarcinom, dåligt differentierat sköldkörtelkarcinom eller anaplastiskt sköldkörtelkarcinom. Diagnos av anaplastiskt sköldkörtelkarcinom kan inkludera överensstämmande med eller antyda terminologi associerad med: anaplastiskt sköldkörtelkarcinom, odifferentierat karcinom, skivepitelcancer; karcinom med spindlade, jättecells- eller epitelegenskaper; dåligt differentierat karcinom med pleomorfism, omfattande nekros med tumörceller närvarande
• Att ha en aktiverande RET-genförändring (fusion eller mutation). RET-ändringsresultatet bör genereras från ett laboratorium med Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), ISO/EIC, College of American Pathologists (CAP) eller annan liknande certifiering som tydligt anger närvaron av en RET-förändring i tumören eller institutionell- godkänt cellfritt DNA-blodprov för RET-förändring
• Tidigare multikinashämmare (MKI) med anti-RET-aktivitet är tillåtna. Specifika medel, behandlingslängd, klinisk nytta och orsak till avbrott (t.ex. progressiv sjukdom [PD], läkemedelstoxicitet eller intolerans) bör dokumenteras för alla kinashämmare som patienten har exponerats för
• Minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST 1.1
• Kirurgisk morbiditet/komplexitetspoäng på 1 till 4 (måttlig, svår, mycket svår eller ooperbar)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2 (ålder >= 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS) >= 40 % (ålder < 16 år) utan plötslig försämring 2 veckor före studieregistrering
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL (5,58 mmol/L)
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (Förutom deltagare med en dokumenterad historia av Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin < 3 X ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 X ULN ELLER < 5 X ULN om levern har tumörinblandning
• Normala serumnivåer av kalium, kalcium och magnesium (kan få tillskott). Grad 1 hypokalcemi (korrigerat serumkalcium > 8) är acceptabelt
• Villig att genomgå tumörbiopsi före provbehandling, såvida inte den behandlande läkaren anser att en biopsi inte är genomförbar eller säker. Försökspersoner måste vara villiga att slutligen genomgå operation om deras tumör blir kirurgiskt resecerbar
• Förmåga att följa poliklinisk behandling, laboratorieövervakning och erforderliga klinikbesök under hela studiedeltagandet
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke undertecknat av studiepatienten (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt)
• Viljan hos män med partners i fertil ålder eller kvinnor i fertil ålder att använda en mycket effektiv preventivmetod under behandling med studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga studiedeltagare bör avstå från spermiedonation under studiebehandlingen och i upp till 6 månader efter den sista dosen av selpercatinib

Notera:

• Såvida det inte är tillåtet enligt lokala bestämmelser måste kvinnor i fertil ålder som är abstinenta (om detta är fullständig avhållsamhet, som deras föredragna och vanliga livsstil) eller i ett samkönat förhållande (som en del av deras föredragna och vanliga livsstil) samtycka till att antingen stanna kvar avhålla sig eller stanna i ett samkönat förhållande utan sexuella relationer med män. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning), avhållsamhetsförklaring bara under försökets varaktighet och uttag är inte acceptabla preventivmedelsmetoder

• En postmenopausal kvinna kommer att definieras som att den inte har någon mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. Manlig sterilitet kommer att definieras som endast män steriliserade kirurgiskt. För manliga patienter med en gravid partner bör kondom användas som preventivmedel. För manliga patienter med en icke-gravid kvinnlig partner i fertil ålder och kvinna i fertil ålder rekommenderas en av följande preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt:

  • Kombinerat östrogen- och progesteroninnehållande hormonellt preventivmedel associerat med hämning av ägglossning ges oralt, intravaginalt eller transdermalt
  • Hormonell preventivmetod som endast innehåller progesteron associerad med hämning av ägglossning ges oralt, genom injektion eller genom implantat
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
  • Bilateral tubal ocklusion
  • Vasektomerad partner

  • Sexuell avhållsamhet

    • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum) dokumenterat vid screening och sedan negativt serum- eller uringraviditetstest på dag 1 i varje behandlingscykel (undantag: negativt graviditetstest inom 21 dagar före cykel 1 dag 1 [C1D1] är tillåten)

Exklusions kriterier:

• En ytterligare validerad onkogen drivkraft som kan orsaka resistens mot selpercatinibbehandling (om känd)
• Tidigare behandling med en eller flera selektiva RET-hämmare (pralsetinib [BLU-667], inklusive selektiva RET-hämmare [er])

• Utredningsmedel eller anticancerterapi (inklusive kemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi) inom 5 halveringstider eller 3 veckor (beroende på vilket som är kortast) före planerad start av selpercatinib

  • Undantag: Patienter med ATC
• Ingen samtidig undersökning mot cancer är tillåten

• Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst och diagnostiska procedurer) inom 4 veckor före planerad start av selpercatinib

  • Undantag: Patienter med ATC
• Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 1 vecka efter den första dosen av studiebehandlingen, med undantag för patienter som får strålning till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält, som ska fyllas i minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start med undantag för alopeci och grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati

• Symtomatisk primär tumör i centrala nervsystemet (CNS), metastaser, leptomeningeal karcinomatos eller obehandlad ryggmärgskompression

  • Undantag: Patienter är berättigade om neurologiska symtom och CNS-avbildning är stabila och steroiddosen är stabil i 14 dagar före den första dosen av selpercatinib och ingen CNS-operation eller strålning har utförts på 28 dagar, 14 dagar om stereotaktisk strålkirurgi (SRS)
• Patienter med kliniskt signifikant aktiv kardiovaskulär sjukdom, Torsades de pointes, eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före planerad start av studiebehandling eller förlängning av QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek.
• Patienter med kliniskt signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som sannolikt påverkar gastrointestinal absorption av läkemedlet
• Användning av en samtidig medicinering som är känd för att orsaka QTc-förlängning
• Aktiv okontrollerad systemisk bakteriell, virus- eller svampinfektion, eller allvarlig pågående interkurrent sjukdom, såsom okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] >= 140 mmHg eller diastoliskt BP >= 90 mmHg per CTCAE) eller diabetes, trots optimal behandling. Screening för kroniska tillstånd krävs inte

• Okontrollerad symptomatisk hypertyreos eller hypotyreos

  • Undantag: Patienter med papillär sköldkörtelcancer (PTC)
• Okontrollerad symptomatisk hyperkalcemi eller hypokalcemi
• Graviditet eller amning

• Aktiv andra malignitet förutom mindre behandling av indolenta cancerformer

  • Undantag: Patienter med PTC eller patienter med stabilt feokromocytom i MEN2
• Anamnes med allvarlig överkänslighet (>= grad 3) mot selpercatinib och/eller något av dess hjälpämnen