Selperkatinibi ennen leikkausta RET-muuttuneen kilpirauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on RET-muunnettu kilpirauhassyöpä, joilla on paikallisesti edennyt primaarinen kasvain, joka määritellään kuvantamisen perusteella T3:ksi tai T4:ksi, tai invasiivinen/bulky solmukudossairaus, tai toistuva/jäännös invasiivinen/bulky solmukudossairaus, otetaan mukaan tähän tutkimukseen riippumatta siitä, onko se kaukana. onko metastaaseja olemassa vai ei
• Vähintään 12-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Patologiset löydökset, jotka tukevat kliinistä vaikutelmaa medullaarisesta kilpirauhaskarsinoomasta, papillaarisesta kilpirauhassyövästä, huonosti erilaistuneesta kilpirauhassyövästä tai anaplastisesta kilpirauhassyövästä. Anaplastisen kilpirauhaskarsinooman diagnoosi voi sisältää terminologian mukaista tai viittaavaa terminologiaan, joka liittyy: anaplastinen kilpirauhassyöpä, erilaistumaton karsinooma, levyepiteelisyöpä; karsinooma, jossa on keula-, jättisolu- tai epiteelin piirteitä; huonosti erilaistunut karsinooma pleomorfialla, laaja nekroosi kasvainsoluineen
• Aktivoiva RET-geenin muutos (fuusio tai mutaatio). RET-muutostulos tulee tuottaa laboratoriosta, jolla on Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), ISO/EIC, College of American Pathologists (CAP) tai muu vastaava sertifikaatti, joka osoittaa selvästi RET-muutoksen olemassaolon kasvaimessa tai laitos- hyväksytty soluton DNA-veritesti RET-muutoksen varalta
• Aiemmat multikinaasiestäjät (MKI:t), joilla on anti-RET-aktiivisuutta, ovat sallittuja. Erityiset aineet, hoidon kesto, kliininen hyöty ja lopettamisen syy (esim. etenevä sairaus [PD], lääketoksisuus tai intoleranssi) tulee dokumentoida kaikkien kinaasiestäjien osalta, joille potilas on altistunut.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n määrittelemä leesio
• Kirurginen sairastuvuus/monimutkaisuuspisteet 1–4 (kohtalainen, vaikea, erittäin vaikea tai ei leikattavissa)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 (ikä >= 16 vuotta) tai Lansky Performance Score (LPS) >= 40 % (ikä < 16 vuotta) ilman äkillistä heikkenemistä 2 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (5,58 mmol/l)
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) (paitsi osallistujat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä ja joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 X ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 X ULN TAI < 5 X ULN, jos maksassa on kasvain
• Normaalit seerumin kalium-, kalsium- ja magnesiumtasot (saattaa saada lisäravinteita). Asteen 1 hypokalsemia (korjattu seerumin kalsium > 8) on hyväksyttävä
• Valmis ottamaan kasvaimen biopsian ennen koehoitoa, ellei biopsia ole hoitavan lääkärin mielestä mahdollista tai turvallista. Koehenkilöiden on oltava valmiita lopulta leikkaukseen, jos heidän kasvaimensa tulee kirurgisesti leikattavissa
• Kyky noudattaa avohoitoa, laboratorioseurantaa ja vaadittuja klinikkakäyntejä tutkimukseen osallistumisen ajan
• Halukas ja kykenevä antamaan tutkimuspotilaan (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävän edustajan) allekirjoittaman kirjallisen suostumuksen
• Hedelmällisessä iässä olevien kumppanien tai hedelmällisessä iässä olevien naisten halukkuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miesten tutkimukseen osallistuneiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tutkimushoidon aikana ja enintään 6 kuukauden ajan viimeisen selperkatinibi-annoksen jälkeen

Huomautus:

• Elleivät paikalliset määräykset salli sitä, hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat raittiutta (jos tämä on täydellistä raittiutta, heidän suosimansa ja tavanomaisena elämäntapansa) tai samaa sukupuolta olevien parisuhteessa (osana heidän ensisijaista ja tavanomaista elämäntapaansa), on suostuttava joko jäämään. pidättäytyä tai pysyä samaa sukupuolta olevassa parisuhteessa ilman seksisuhteita miesten kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät), raittiuden ilmoittaminen vain kokeen ajaksi ja peruuttaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

• Postmenopausaalisella naisella määritellään kuukautiset ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä 12 kuukauteen. Miessteriiliys määritellään vain miehiksi, jotka on steriloitu kirurgisesti. Miespotilaiden, joilla on raskaana oleva kumppani, tulee käyttää kondomia ehkäisyyn. Miespotilaille, joilla on ei-raskaana oleva hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, ja hedelmällisessä iässä oleva nainen, suositellaan jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein:

  • Yhdistetty estrogeenia ja progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon annettuna suun kautta, intravaginaalisesti tai transdermaalisesti
  • Pelkästään progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen suun kautta, injektiona tai implanttina
  • Kohdunsisäinen laite (IUD)
  • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
  • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
  • Vasektomoitu kumppani

  • Seksuaalinen raittius

    • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi), joka on dokumentoitu seulonnassa ja sen jälkeen negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti jokaisen hoitosyklin päivänä 1 (poikkeus: negatiivinen raskaustesti 21 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivä 1 [C1D1] on sallittu)

Poissulkemiskriteerit:

• Toinen validoitu onkogeeninen tekijä, joka voi aiheuttaa resistenssin selperkatinibihoidolle (jos tiedossa)
• Aikaisempi hoito selektiivisillä RET-estäjillä (pralsetinibi [BLU-667], mukaan lukien tutkittava selektiivinen RET-estäjät)

• Tutkimusaine tai syöpähoito (mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito tai immunoterapia) 5 puoliintumisajan tai 3 viikon sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen selperkatinibin suunniteltua aloitusta

  • Poikkeus: ATC-potilaat
• Samanaikainen tutkittava syövän vastainen hoito ei ole sallittua

• Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten pääsyä ja diagnostisia toimenpiteitä) 4 viikon sisällä ennen selperkatinibihoidon suunniteltua aloitusta

  • Poikkeus: ATC-potilaat
• Sädehoitoa rajoitetulla säteilykentällä lievitystä varten 1 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat säteilyä yli 30 % luuytimestä tai joilla on laaja säteilykenttä, joka on suoritettava loppuun vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa

• Oireellinen primaarinen keskushermoston (CNS) kasvain, etäpesäkkeet, leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai hoitamaton selkäytimen kompressio

  • Poikkeus: Potilaat ovat kelvollisia, jos neurologiset oireet ja keskushermoston kuvantaminen ovat vakaat ja steroidiannos on vakaa 14 päivää ennen ensimmäistä selperkatinibiannosta eikä keskushermoston leikkausta tai sädetystä ole tehty 28 päivään, 14 päivään, jos stereotaktinen radiokirurgia (SRS)
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, Torsades de pointes tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista tai QT-ajan pidentymistä, kun syke on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä aktiivinen imeytymishäiriö tai muu tila, joka todennäköisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen maha-suolikanavasta
• Samanaikaisen lääkkeen käyttö, jonka tiedetään aiheuttavan QTc-ajan pidentymistä
• Aktiivinen hallitsematon systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio tai vakava jatkuva sairaus, kuten hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine [BP] >= 140 mmHg tai diastolinen verenpaine >= 90 mmHg per CTCAE) tai diabetes optimaalisesta hoidosta huolimatta. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita

• Hallitsematon oireinen hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta

  • Poikkeus: Potilaat, joilla on papillaarinen kilpirauhassyöpä (PTC)
• Hallitsematon oireenmukainen hyperkalsemia tai hypokalsemia
• Raskaus tai imetys

• Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole heikkojen syöpien vähäistä hoitoa

  • Poikkeus: Potilaat, joilla on PTC tai potilaat, joilla on stabiili feokromosytooma MEN2:ssa
• Aiempi vakava yliherkkyys (>= aste 3) selperkatinibille ja/tai jollekin sen apuaineelle