Сельперкатиниб перед операцией по лечению RET-измененного рака щитовидной железы

Критерии включения:

• В это исследование будут включены пациенты с RET-измененным раком щитовидной железы, у которых имеется местно-распространенная первичная опухоль, определяемая как T3 или T4 при визуализации, или инвазивное/объемное узловое заболевание, или рецидивирующее/остаточное инвазивное/объемное узловое заболевание. метастазы есть или нет
• Возраст не моложе 12 лет на день подписания информированного согласия
• Патологические данные, подтверждающие клиническое впечатление медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, низкодифференцированной карциномы щитовидной железы или анапластической карциномы щитовидной железы. Диагноз анапластической карциномы щитовидной железы может включать терминологию, согласующуюся или предполагающую терминологию, связанную с: анапластической карциномой щитовидной железы, недифференцированной карциномой, плоскоклеточной карциномой; карцинома с веретенообразными, гигантоклеточными или эпителиальными признаками; низкодифференцированная карцинома с плеоморфизмом, обширным некрозом с наличием опухолевых клеток
• Наличие активирующего изменения гена RET (слияние или мутация). Результат изменения RET должен быть получен лабораторией с Актом об улучшении клинических лабораторий (CLIA), ISO/EIC, Коллегией американских патологоанатомов (CAP) или другим подобным сертификатом, который четко указывает на наличие изменения RET в опухоли или учреждения- одобренный бесклеточный анализ крови ДНК на изменение RET
• Разрешены предшествующие мультикиназные ингибиторы (MKI) с активностью против RET. Для всех ингибиторов киназ, которым подвергался пациент, необходимо задокументировать конкретный(е) агент(ы), продолжительность лечения, клиническую пользу и причину прекращения лечения (например, прогрессирующее заболевание [PD], лекарственная токсичность или непереносимость).
• По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1.
• Хирургическая заболеваемость/сложность от 1 до 4 (умеренная, тяжелая, очень тяжелая или нерезектабельная)
• Состояние показателей Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 (возраст >= 16 лет) или шкала Лански (LPS) >= 40% (возраст < 16 лет) без внезапного ухудшения за 2 недели до регистрации в исследовании
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл (5,58 ммоль/л)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (за исключением участников с документально подтвержденным анамнезом синдрома Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3 X ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 х ВГН ИЛИ < 5 х ВГН, если печень поражена опухолью
• Нормальные уровни калия, кальция и магния в сыворотке крови (может принимать добавки). Гипокальциемия 1 степени (скорректированный уровень кальция в сыворотке > 8) является приемлемой.
• Готов пройти биопсию опухоли перед пробным лечением, если только, по мнению лечащего врача, биопсия невозможна или небезопасна. Субъекты должны быть готовы в конечном итоге пройти операцию, если их опухоль станет операбельной.
• Способность соблюдать амбулаторное лечение, лабораторный мониторинг и обязательные визиты в клинику на время участия в исследовании
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие, подписанное исследуемым пациентом (или законным представителем, если применимо)
• Готовность мужчин с партнершами детородного возраста или женщин детородного возраста использовать высокоэффективный метод контрацепции во время лечения исследуемым препаратом и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Участники исследования мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы селперкатиниба.

Примечание:

• Если это не разрешено местным законодательством, женщины детородного возраста, воздерживающиеся (если это полное воздержание, как их предпочтительный и обычный образ жизни) или состоящие в однополых отношениях (как часть их предпочтительного и обычного образа жизни), должны согласиться либо остаться воздержание или пребывание в однополых отношениях без сексуальных отношений с мужчинами. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), заявление о воздержании только на время исследования и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

• Женщина в постменопаузе определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Мужское бесплодие будет определяться только мужчинами, стерилизованными хирургическим путем. Для пациентов мужского пола с беременной партнершей следует использовать презерватив для контрацепции. Для пациентов мужского пола с небеременной партнершей детородного возраста и женщиной детородного возраста рекомендуется один из следующих методов контрацепции с частотой неудач менее 1% в год при последовательном и правильном применении:

  • Комбинированные эстроген- и прогестеронсодержащие гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции, назначаемые перорально, интравагинально или чрескожно
  • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестерон, связанная с ингибированием овуляции, назначаемая перорально, в виде инъекций или имплантатов.
  • Внутриматочная спираль (ВМС)
  • Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
  • Двусторонняя трубная окклюзия
  • Вазэктомированный партнер

  • Половое воздержание

    • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотку), задокументированный при скрининге, а затем отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в 1-й день каждого цикла лечения (исключение: отрицательный результат теста на беременность в течение 21 дня до 1-го дня цикла [C1D1] позволил)

Критерий исключения:

• Дополнительный подтвержденный онкогенный фактор, который может вызывать резистентность к лечению селперкатинибом (если известен)
• Предшествующее лечение селективным(и) ингибитором(ами) RET (пралсетиниб [BLU-667], включая исследуемый селективный(ые) ингибитор(ы) RET)

• Исследуемый препарат или противораковая терапия (включая химиотерапию, биологическую терапию или иммунотерапию) в течение 5 периодов полувыведения или 3 недель (в зависимости от того, что короче) до запланированного начала приема селперкатиниба

  • Исключение: пациенты с АТС
• Не допускается одновременная экспериментальная противораковая терапия.

• Крупная операция (за исключением установки сосудистого доступа и диагностических процедур) в течение 4 недель до запланированного начала приема селперкатиниба

  • Исключение: пациенты с АТС
• Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативной терапии в течение 1 недели после первой дозы исследуемого лечения, за исключением пациентов, получающих облучение более 30% костного мозга или с широким полем облучения, которые должны быть завершены не менее за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата
• Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и 2-й степени, невропатия, связанная с предшествующей терапией препаратами платины.

• Симптоматическая первичная опухоль центральной нервной системы (ЦНС), метастазы, лептоменингеальный карциноматоз или невылеченная компрессия спинного мозга

  • Исключение: пациенты имеют право на участие, если неврологические симптомы и визуализация ЦНС стабильны, а доза стероидов стабильна в течение 14 дней до введения первой дозы селперкатиниба и не проводилось никаких хирургических вмешательств или облучения ЦНС в течение 28 дней, 14 дней, если проводилась стереотаксическая радиохирургия (СХР).
• Пациенты с клинически значимым активным сердечно-сосудистым заболеванием, torsades de pointes или инфарктом миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до запланированного начала исследуемого лечения или удлинением интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 470 мс
• Пациенты с клинически значимым синдромом активной мальабсорбции или другим состоянием, которое может повлиять на всасывание препарата в желудочно-кишечном тракте.
• Использование сопутствующего лекарства, которое, как известно, вызывает удлинение интервала QTc
• Активная неконтролируемая системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция или серьезное текущее интеркуррентное заболевание, такое как неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] >= 140 мм рт. ст. или диастолическое АД >= 90 мм рт. ст. по CTCAE) или диабет, несмотря на оптимальное лечение. Скрининг на хронические заболевания не требуется

• Неконтролируемый симптоматический гипертиреоз или гипотиреоз

  • Исключение: пациенты с папиллярным раком щитовидной железы (ПРЩЖ).
• Неконтролируемая симптоматическая гиперкальциемия или гипокальциемия
• Беременность или лактация

• Активное второе злокачественное новообразование, кроме незначительного лечения вялотекущего рака

  • Исключение: пациенты с ПТК или пациенты со стабильной феохромоцитомой при МЭН2.
• Тяжелая гиперчувствительность в анамнезе (>= степени 3) к селперкатинибу и/или любому из его вспомогательных веществ