RET変異甲状腺がんの治療のための手術前のセルパーカチニブ

包含基準:

• 画像検査または浸潤性/巨大結節性疾患により T3 または T4 と定義される局所進行性原発腫瘍を呈する RET 変異甲状腺がん患者、または再発性/残存浸潤性/巨大結節性疾患を有する患者は、遠隔かどうかに関係なく、この試験に登録されます。転移の有無
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が少なくとも12歳
• 甲状腺髄様がん、甲状腺乳頭がん、低分化型甲状腺がん、または甲状腺未分化がんの臨床的印象を裏付ける病理所見。 甲状腺未分化癌の診断には、甲状腺未分化癌、未分化癌、扁平上皮癌に関連する用語と一致する、または示唆するものが含まれる場合があります。紡錘状、巨細胞、または上皮の特徴を伴う癌;多形性を伴う低分化癌、腫瘍細胞が存在する広範な壊死
• 活性化RET遺伝子の変化（融合または変異）がある。 RET 変化の結果は、Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)、ISO/EIC、College of American Pathologists (CAP)、または腫瘍における RET 変化の存在を明確に示すその他の同様の認証を取得した検査室から生成される必要があります。 RET改変のための承認された無細胞DNA血液検査
• 抗RET活性を有する以前のマルチキナーゼ阻害剤（MKI）は許可されています。 患者が曝露したすべてのキナーゼ阻害剤について、特定の薬剤、治療期間、臨床的利益、および中止の理由 (例: 進行性疾患 [PD]、薬物毒性、または不耐性) を記録する必要があります。
• -RECIST 1.1で定義された少なくとも1つの測定可能な病変
• -1から4の外科的罹患率/複雑度スコア（中等度、重度、非常に重度、または切除不能）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2（年齢> = 16歳）またはLansky Performance Score（LPS）> = 40％（年齢<16歳）で、研究登録の2週間前に急激な悪化がない
• -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / uL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (5.58 mmol/L)
• 血小板 >= 100,000/uL
• 総ビリルビン=<1.5 X正常上限（ULN）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5 X ULNまたは肝臓に腫瘍が関与している場合は<5 X ULN
• 正常な血清カリウム、カルシウム、およびマグネシウムレベル（サプリメントを摂取している可能性があります）. グレード 1 の低カルシウム血症 (補正血清カルシウム > 8) は許容されます
• -試験治療の前に腫瘍生検を受けることをいとわない-治療する医師の意見でない限り、生検は実行可能または安全ではありません。 -被験者は、腫瘍が外科的に切除可能になった場合、最終的に手術を受けることをいとわない必要があります
• -研究参加期間中の外来治療、検査室モニタリング、および必要な診療所訪問を順守する能力
• -研究患者（または該当する場合は法的に許容される代理人）が署名した書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある
• -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性または出産の可能性のある女性が、治験薬による治療中および治験薬の最後の投与から3か月間、非常に効果的な避妊法を使用する意欲。 -男性の研究参加者は、研究治療中およびセルパーカチニブの最後の投与後最大6か月間、精子提供を控える必要があります

ノート：

• 地域の規制で許可されていない場合を除き、禁欲している（これが完全な禁欲である場合は、好みの通常のライフスタイルとして）、または同性関係にある（好みの通常のライフスタイルの一部として）出産の可能性のある女性は、継続することに同意する必要があります。禁欲するか、男性との性的関係を持たずに同性関係を維持する. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）、試験期間中だけの禁欲の宣言、および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

• 閉経後の女性は、別の医学的原因がなければ 12 か月間月経がない場合と定義されます。 男性不妊症は、外科的に不妊手術を受けた男性のみと定義されます。 妊娠中のパートナーがいる男性患者の場合、避妊のためにコンドームを使用する必要があります。 出産の可能性のある妊娠していない女性パートナーと出産の可能性のある女性を持つ男性患者には、一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間 1% 未満である以下の避妊方法のいずれかが推奨されます。

  • 経口、膣内、または経皮投与による排卵の抑制に関連するホルモン避妊薬を含むエストロゲンとプロゲステロンの組み合わせ
  • 経口、注射、またはインプラントによる排卵の抑制に関連するプロゲステロンのみのホルモン避妊
  • 子宮内避妊器具 (IUD)
  • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
  • 両側卵管閉塞
  • 精管切除されたパートナー

  • 性的禁欲

    • 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査（血清）が陰性であることが記録され、その後、各治療サイクルの1日目に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（例外：サイクル1の1日目の前の21日以内の妊娠検査が陰性[C1D1]は許可された）

除外基準:

• セルパーカチニブ治療に対する耐性を引き起こす可能性がある、検証済みの追加の発癌性ドライバー (既知の場合)
• -選択的RET阻害剤による前治療（治験中の選択的RET阻害剤を含むプラルセチニブ[BLU-667]）

• -5半減期または3週間以内の治験薬または抗がん療法（化学療法、生物学的療法、または免疫療法を含む）（いずれか短い方） セルパーカチニブの計画された開始前

  • 例外: ATC の患者
• 治験中の抗がん治療の併用は許可されていません

• -セルパーカチニブの計画開始前4週間以内の大手術（血管アクセスおよび診断手順の配置を除く）

  • 例外: ATC の患者
• -研究治療の初回投与から1週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法、ただし、骨髄の30％以上または広い放射線照射を受ける患者は除きます。これは少なくとも完了する必要があります試験治療の初回投与の4週間前
• -以前の治療からの未解決の毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）のグレード1を超えています 研究治療を開始するとき、脱毛症およびグレード2を除く、以前のプラチナ療法関連の神経障害

• 症候性の原発性中枢神経系（CNS）腫瘍、転移、軟髄膜癌腫症、または未治療の脊髄圧迫

  • 例外：神経学的症状とCNS画像が安定しており、セルペルカチニブの初回投与前の14日間ステロイド用量が安定しており、CNS手術または放射線が28日間行われていない場合、患者は適格です。定位放射線手術（SRS）の場合は14日間
• -臨床的に重要な活動性心血管疾患、Torsades de pointes、または心筋梗塞の病歴がある患者 研究治療の計画開始前6か月以内、またはフリデリシアの公式を使用して心拍数で補正されたQT間隔の延長（QTcF）> 470ミリ秒
• -臨床的に重要な活動性吸収不良症候群または薬物の消化管吸収に影響を与える可能性がある他の状態の患者
• QTc延長を引き起こすことが知られている併用薬の使用
• -制御されていない活動性の全身性細菌、ウイルス、または真菌感染症、または制御されていない高血圧（収縮期血圧[BP] >= 140 mmHgまたはCTCAEごとの拡張期血圧 >= 90 mmHg）または糖尿病などの重篤な進行中の併発疾患、最適な治療にもかかわらず。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません

• コントロールされていない症候性甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症

  • 例外：甲状腺乳頭がん（PTC）の患者
• コントロールされていない症候性高カルシウム血症または低カルシウム血症
• 妊娠または授乳

• -緩慢な癌の軽度の治療以外の活動的な二次悪性腫瘍

  • 例外: MEN2 の PTC または安定した褐色細胞腫の患者
• -セルパーカチニブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）の病歴