Stężenia w surowicy leków przeciwdepresyjnych u kobiet w ciąży - badanie naturalistyczne (PAPA)

Próbki surowicy do badania stężenia leku przeciwdepresyjnego i metabolitu(ów), albuminy i kreatyniny pobrano podczas pierwszej wizyty prenatalnej oraz w 15, 20, 25, 35 tygodniu ciąży i podczas porodu. We wszystkich przypadkach zarejestrowano odstęp czasu między przyjęciem leku a pobraniem próbki. Podczas porodu pobrano próbki surowicy z pępowiny i oceniono stężenie leku. Na pierwszej wizycie prenatalnej pobrano również krew do analizy genotypu CYP2D6 i CYP2C19. Wszystkie analizy stężeń leku przeprowadzono post hoc, po ostatnim porodzie, podczas gdy parametry fizjologiczne były częścią normalnego rutynowego pobierania próbek. Równoczesne leki, zmiany masy ciała i nawyki związane z paleniem były rejestrowane przez cały okres ciąży.

Naszym głównym odkryciem było to, że skorygowane względem dawki stężenia w surowicy ani sertraliny, ani citalopramu nie zmieniły się w czasie ciąży. Ponadto stężenia escytalopramu i wenlafaksyny oraz ich metabolitów wydawały się stabilne przez cały okres ciąży, mimo że nie można było przeprowadzić obliczeń statystycznych na modelach liniowych mieszanych ze względu na małą liczbę próbek.

Wyniki wcześniejszych badań dotyczących farmakokinetyki sertraliny w czasie ciąży są niejednoznaczne. Dwa badania sugerowały obniżone poziomy (Freeman, Sit 2), podczas gdy jedno badanie wskazywało na podwyższone poziomy (Westin). Poprzednie badania, z wyjątkiem Westina, są jednak ograniczone przez małe rozmiary próbek (sześć i osiem) i znaczną wariancję międzyosobniczą.