MultIceNTER Faza I Badania Szczepionki Peptydowej w leczeniu glejaków z mutacją H3 (INTERCEPT-H3)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci zgłaszają się z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem rozlanego glejaka pośrodkowego z mutacją H3.1K27M lub H3.3K27M stopnia IV wg WHO (z lub bez mierzalnego guza resztkowego po resekcji guza lub biopsji po pierwotnym rozpoznaniu)
• Mutacja guza H3.1K27M lub H3.3K27M potwierdzona immunohistochemią lub sekwencjonowaniem DNA H3
• Brak wcześniejszego leczenia, z wyjątkiem operacji
• Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą instytucjonalną)
• Dostępność tkanki nowotworowej do analiz translacyjnych (masa tkanki FFPE lub biopsja)
• Pacjenci mają zaplanowaną radioterapię
• Pacjenci powinni być immunokompetentni (tj. brak jednoczesnego leczenia deksametazonem (lub jego odpowiednikiem) lub przyjmowanie stabilnych/zmniejszających się stężeń steroidów nieprzekraczających 2 mg/dobę deksametazonu (lub jego odpowiednika) w ciągu ostatnich 3 dni przed badaniem klinicznym; brak ciężkiej limfopenii)
• minimum 18 lat, palący lub niepalący, bez względu na pochodzenie etniczne i płeć
• Status wydajności Karnofsky'ego minimum 60. W przypadku pacjentów z glejakami rdzenia kręgowego zaburzenia ruchowe spowodowane paraliżem nie będą brane pod uwagę
• Zdolność pacjenta do zrozumienia charakteru i indywidualnych konsekwencji badania klinicznego
• Dokument potwierdzający wyrażenie świadomej zgody, własnoręcznie podpisany i opatrzony datą przez pacjenta (lub świadka, jeśli pacjent nie potrafi pisać), obejmujący wszystkie procedury związane z badaniem i wskazujący, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania oraz że pacjent wyraża zgodę na udział w rozprawie.
• Kobiety niekarmiące i niebędące w ciąży: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) przed rozpoczęciem podawania badanego produktu leczniczego (IMP). . Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, tj. płodną, ​​po menarche i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. W przypadku możliwego stanu pomenopauzalnego lub wątpliwej zdolności do zajścia w ciążę, ocena poziomu FSH (hormonu folikulotropowego) w surowicy zostanie przeprowadzona jednorazowo podczas wizyty wyjściowej w celu potwierdzenia stanu pomenopauzalnego. W takim przypadku testy ciążowe z moczu podczas badania oraz antykoncepcja nie są konieczne. Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający.

• WOCBP musi stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie), aby uniknąć ciąży w trakcie badania i co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce IMP. Takie metody obejmują:

  • złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji: dopochwowo doustnie przezskórnie
  • hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji: doustna iniekcja do implantacji
  • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
  • wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
  • obustronna niedrożność jajowodów
  • partner po wazektomii
  • abstynencja seksualna
• Płodni mężczyźni muszą być chętni i zdolni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji (prezerwatywy) przez cały okres badania do co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce IMP, jeśli ich partnerzy seksualni są WOCBP, również przy użyciu skutecznej metody ( dopuszczalne metody patrz wyżej). Mężczyzna jest uważany za płodnego po okresie dojrzewania, chyba że jest trwale bezpłodny po obustronnej orchidektomii.
• Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunomodulującymi przez co najmniej 4 tygodnie lub pięć okresów półtrwania leku przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); b. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; c. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
• Wcześniejsze lub równoczesne standardowe lub eksperymentalne leczenie guza inne niż resekcja. Obejmuje to terapie miejscowe, takie jak radioterapia śródmiąższowa lub chemioterapia miejscowa (tj. płytki BCNU), lokalną hipertermię, pola elektryczne i terapię antyangiogenną (taką jak Bevacizumab).
• Nieprawidłowe (≥ stopnia 2. CTCAE v5.0) wartości laboratoryjne tarczycy: wolna T4 i TSH

• Nieprawidłowe (≥ stopnia 2 CTCAE v5.0) wartości laboratoryjne hematologii, czynności wątroby i nerek (stężenie kreatyniny w surowicy). W szczególności następujące wartości mają zastosowanie jako kryteria wykluczenia:

  1. Hemoglobina < 9 g/dl (5,59 mmol/l)
  2. Zmniejszenie liczby białych krwinek (WBC) (10,0 x 109/l)
  3. Zmniejszenie bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) (< 1,5 x 109/l)
  4. Zmniejszenie liczby płytek krwi (< 100 x 109/l)
  5. Bilirubina > 1,5 x GGN (górna granica normy zgodnie z zakresem referencyjnym laboratorium wykonującego badanie)
  6. AlAT > 2,5 x GGN
  7. AspAT > 2,5 x GGN
  8. GGT > 2,5 x GGN
  9. Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy (> 1,5 x GGN)
• Pacjenci z historią lub obecnością wirusa HIV i/lub HBV/HCV (badanie wykonywane zgodnie z lokalnymi standardami)
• Pacjenci z historią lub rozpoznaną gruźlicą (dodatni test QuantiFERON®-TB Gold lub skórny test tuberkulinowy). Pacjenci z nieokreślonym wynikiem testu QuantiFERON®-TB Gold nie kwalifikują się, chyba że dodatkowe testy wykażą wynik ujemny (test tuberkulinowy lub powtórzony test QuantiFERON®-TB Gold). Jeśli wykonuje się skórną próbę tuberkulinową, stwardnienie > 6 mm jest „dodatnie” dla pacjenta, który był szczepiony BCG w wywiadzie, podczas gdy stwardnienie > 10 mm jest „dodatnie” dla pacjenta bez szczepionki BCG w wywiadzie. W razie potrzeby test QuantiFERON®-TB Gold może zostać uzupełniony o dodatkowe specyficzne testy diagnostyczne zgodnie ze standardowymi procedurami.
• Pacjenci z ciężkimi zakażeniami lub objawami przedmiotowymi/podmiotowymi zakażenia w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, w tym radioterapii i IMP
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, w tym radioterapii i IMP
• Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządu miąższowego lub krwiotwórczych komórek macierzystych
• Czynna choroba autoimmunologiczna, w tym ciężka choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego
• Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (≥ II klasa wg klasyfikacji New York Heart Association) lub poważny arytmia wymagająca leków
• Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ) w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że pacjent nie chorował przez 5 lat.
• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym zapalenie okrężnicy, choroba zapalna jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania
• Historia nadwrażliwości na badany produkt leczniczy lub na jakikolwiek lek o podobnej budowie chemicznej lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą obecną w postaci farmaceutycznej badanego produktu leczniczego, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v5.0)
• Udział w innych badaniach klinicznych lub okres ich obserwacji w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem leczenia, w tym radioterapii i IMP

Żaden pacjent nie będzie mógł uczestniczyć w tym badaniu więcej niż raz.