H3変異神経膠腫の治療のためのMultIceNTER第I相ペプチドワクチン試験 (INTERCEPT-H3)

包含基準:

• -患者は、H3.1K27MまたはH3.3K27M変異のびまん性正中神経膠腫の組織学的に確認された診断を提示します（一次診断後の腫瘍切除または生検後の測定可能な残存腫瘍の有無にかかわらず）
• -免疫組織化学またはH3 DNAシーケンスによって証明された腫瘍H3.1K27MまたはH3.3K27M変異
• 手術以外の前治療なし
• -Cockcroft-Gault式（または現地の機関標準法）による推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / min
• トランスレーショナル分析のための腫瘍組織の利用可能性 (FFPE バルク組織または生検)
• 患者は放射線療法を受ける予定です
• 患者は免疫適格であるべきです（すなわち、 -デキサメタゾン（または同等物）による併用治療がない、または臨床スクリーニング前の最後の3日間に2 mg /日を超えない安定した/減少するステロイドレベルを受ける デキサメタゾン（または同等物）;重度のリンパ球減少症なし)
• 18 歳以上、喫煙者または非喫煙者、人種や性別を問わない
• Karnofsky Performance Status 最低 60。 脊髄神経膠腫の患者の場合、麻痺による運動障害は考慮されません
• 臨床試験の特徴と個々の結果を理解する患者の能力
• 患者（または患者が書くことができない場合は証人）によって個人的に署名され、日付が記入されたインフォームド コンセント文書の証拠治験に参加することに同意します。
• 授乳中および妊娠していない女性: 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、治験薬 (IMP) の開始前に、尿妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。 . 女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで、出産の可能性がある、すなわち妊娠可能であると見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。 閉経後の状態の可能性または出産の可能性が疑わしい場合、閉経後の状態を確認するためにベースライン訪問時に血清FSH（卵胞刺激ホルモン）レベルの評価が1回行われます。 この場合、治験中の尿妊娠検査や避妊は必要ありません。 ただし、12 か月の無月経がなければ、1 回の FSH 測定では不十分です。

• WOCBP は、治験期間中および IMP の最終投与後少なくとも 5 か月間は妊娠を回避するために、非常に効果的な避妊法 (失敗率が年間 1% 未満) を使用している必要があります。 そのような方法には次のものがあります。

  • 併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）排卵抑制に関連するホルモン避妊：経口膣内経皮
  • 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊: 経口注射可能 埋め込み可能
  • 子宮内避妊器具 (IUD)
  • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
  • 両側卵管閉塞
  • 精管切除されたパートナー
  • 性的禁欲
• 生殖能力のある男性は、性的パートナーがWOCBPである場合、効果的な方法も使用して、IMPの最後の投与後少なくとも5か月間、研究を通じて効果的な避妊法（コンドーム）を使用する意思があり、使用できる必要があります（許容される方法は上記を参照してください)。 男性は、両側の睾丸摘出術によって永久に不妊でない限り、思春期後に生殖能力があると見なされます。
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる患者

除外基準:

• -全身免疫調節剤による治療を含む免疫抑制薬の現在の使用 研究治療を開始する前に、少なくとも4週間または薬物の5半減期、以下を除く：鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. -プレドニゾンの生理的用量≤10 mg /日の全身性コルチコステロイド; c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
• -切除以外の腫瘍に対する以前または同時の標準治療または実験的治療。 これには、組織内放射線療法や局所化学療法（すなわち、 BCNU ウェーハ)、局所温熱療法、電場、および抗血管新生療法 (ベバシズマブなど)。
• -甲状腺の異常な（グレード2 CTCAE v5.0以上）検査値：遊離T4およびTSH

• -血液学、肝臓および腎機能（血清クレアチニン）の異常な（グレード2 CTCAE v5.0以上）検査値。 詳細には、次の値が除外基準として適用されます。

  1. ヘモグロビン < 9 g/dL (5.59 mmol/L)
  2. 白血球数 (WBC) の減少 ( 10.0 x 109/L)
  3. 絶対好中球数 (ANC) の減少 (< 1.5 x 109/L)
  4. 血小板数の減少 (< 100 x 109/L)
  5. ビリルビン > 1.5 x ULN (実施検査室の参照範囲による正常の上限)
  6. ALT > 2.5 x ULN
  7. AST > 2.5 x ULN
  8. GGT > 2.5 x ULN
  9. 血清クレアチニンの増加 (> 1.5 x ULN)
• -HIVおよび/またはHBV / HCV陽性の病歴または存在のある患者（現地の基準に従って実施される検査）
• -結核の病歴または存在が知られている患者（QuantiFERON®-TBゴールドテストまたはツベルクリン皮膚テストが陽性）。 QuantiFERON®-TB Gold テストの結果が不確定な患者は、追加のテストで陰性の結果が示されない限り (ツベルクリン皮膚テストまたは QuantiFERON®-TB Gold テストの繰り返し)、適格ではありません。 ツベルクリン反応検査を実施した場合、BCG ワクチン接種歴のある患者では 6 mm を超える硬結が「陽性」であり、BCG ワクチン接種歴のない患者では 10 mm を超える硬結が「陽性」です。 必要に応じて、QuantiFERON®-TB Gold テストは、標準的な手順に従って、追加の特定の診断テストによって補完される場合があります。
• -放射線療法およびIMPを含む治療開始前の2週間以内に重度の感染症または感染症の徴候/症状がある患者
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• -放射線療法およびIMPを含む治療開始前の4週間以内に弱毒生ワクチンを受けた患者
• -以前に固形臓器移植または造血幹細胞移植を受けた患者
• -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある重度の自己免疫疾患の病歴を含む活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です
• 臨床的に重要な (すなわち アクティブ) 心血管疾患: 脳血管障害/脳卒中 (登録前 < 6 か月)、心筋梗塞 (登録前 < 6 か月)、不安定狭心症、うっ血性心不全 (≥ ニューヨーク心臓協会分類クラス II)、または深刻な心臓投薬が必要な不整脈
• -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された基底または扁平上皮癌または上皮内癌を除く） 患者が5年間無病であった場合を除く。
• 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある実験室の異常であり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする
• -治験薬または同様の化学構造を持つ薬物に対する過敏症の病歴、または治験薬の医薬品形態に存在する賦形剤に対する過敏症の病歴、既知の重度の過敏症反応を含む モノクローナル抗体（NCI CTCAE v5.0グレード≥3）
• -放射線療法およびIMPを含む治療開始前の最後の30日間の他の臨床試験またはその観察期間への参加

患者は、この試験に複数回登録することはできません。