Leczenie apatynibem z oksaliplatyną i S-1 zaawansowanego gruczolakoraka wątroby żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: od 18 do 70 lat, bez ograniczeń płci;
2. Diagnostyka histopatologiczna miejscowo zaawansowanego, nawrotowego lub przerzutowego HAS (historia histomorfologiczna i diagnostyka immunohistochemiczna AFP, sal-podobny 4 (SALL4), Hep, glipikan-3 (GPC3) itp.);
3. Osoby z ujemnym wynikiem badania immunohistochemicznego (IHC) receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu-2 (HER2); HER2-dodatni definiuje się jako IHC 3+ lub IHC 2+ i fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH)+, a FISH-dodatni definiuje się jako stosunek liczby kopii genu HER2 do liczby sygnału centromeru chromosomu 17 (CEP17) ≥2,0;
4. Zgodnie z normą RECIST 1.1 co najmniej jedna zmiana mierzalna (spiralna tomografia komputerowa ≥10 mm);
5. Stan sprawności ECOG (PS): 0-2 punkty;
6. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ≥3 miesiące;

7. Główne narządy są funkcjonalnie normalne, bez poważnej krwi, serca, płuc, wątroby, dysfunkcji nerek i niedoboru odporności. Badanie krwi spełnia następujące wymagania; (1) Rutynowe badanie krwi, które należy wykonać (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni);

   1. HGB≥100g/L;
   2. WBC≥4,0×10^9/l; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥2,0×10^9/l;
   3. PLT≥2,0×10^9/L; (2) Kontrola biochemiczna musi spełniać następujące normy:
   1. BIL≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
   2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST≤5×GGN;
   3. Cr≤1,5×GGN w surowicy, klirens kreatyniny endogennej ≥50ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); (3) Krew utajona w kale (-); (4) Rutyna moczu jest prawidłowa lub białko w moczu <(++) lub białko w moczu dobowym <1,0 g;

8. Funkcja krzepnięcia jest prawidłowa, bez aktywnego krwawienia i choroby zakrzepowej;

   1. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany INR≤1,5×ULN;
   2. Czas częściowej tromboplastyny ​​APTT≤1,5×GGN;
   3. czas protrombinowy PT≤1,5×GGN;
9. kobiety z płodnością i mężczyźni, których partnerka jest kobietą w wieku rozrodczym, którzy muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie leczenia badanego leku i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zastosowaniu badanego leku;
10. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu i podpisują formularz świadomej zgody (ICF);
11. Ci, którzy mają dobrą zgodność i mogą postępować zgodnie z wymaganiami planu.

Kryteria wyłączenia:

1. Różne rodzaje chorób zapalnych wątroby (zwłaszcza okres aktywności wirusowego zapalenia wątroby typu A, B i C) oraz inne choroby, które mogą powodować AFP, takie jak marskość wątroby;
2. guzy zarodkowe;
3. Otrzymali wcześniej dowolny schemat chemioterapii paliatywnej z powodu raka żołądka;
4. byli wcześniej leczeni apatynibem;
5. S-1 i/lub oksaliplatyna były stosowane w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
6. Ci, którzy mają nadciśnienie, którego nie można przywrócić do normalnego zakresu po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe>140mmHg lub ciśnienie rozkurczowe>90mmHg);
7. Cierpiących na chorobę niedokrwienną serca ≥2 stopnia, skorygowany o arytmię odstęp QT (QTc) wydłużony odstęp u mężczyzn > 450 ms, u kobiet > 470 ms) oraz niewydolność serca;
8. Istnieje wiele czynników, które wpływają na wchłanianie leków doustnych (takich jak niezdolność do połykania, nudności i wymioty, przewlekła biegunka brzuszna i niedrożność jelit itp.);
9. Pacjenci zagrożeni krwawieniem z przewodu pokarmowego lub pacjenci z krwawieniem z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 1 miesiąca;
10. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia krwi (INR>1,5×GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) >1,5×GGN), osoby ze skłonnością do krwawień;
11. Osoby z chorobami zakrzepowymi lub otrzymujące leczenie przeciwzakrzepowe;
12. Osoby z obwodową wrażliwą neuropatią z dysfunkcją;
13. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
15. Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 30 dni;
16. Inni pacjenci uznani przez lekarza prowadzącego za nienadających się do włączenia