阿帕替尼联合奥沙利铂和S-1治疗晚期胃肝样腺癌

纳入标准：

1. 年龄：18-70岁，性别不限；
2. 局部晚期、复发或转移性HAS的组织病理学诊断（AFP、sal-like 4（SALL4）、Hep、glypican-3（GPC3）等的病理组织形态学和免疫组化诊断）；
3. 免疫组化（IHC）人表皮生长因子受体2（HER2）阴性者； HER2阳性定义为IHC 3+或IHC 2+和荧光原位杂交（FISH）+，FISH阳性定义为HER2基因拷贝数与17号染色​​体着丝粒（CEP17）信号数之比≥2.0；
4. 根据RECIST 1.1标准，至少1个可测量病灶（螺旋CT扫描≥10mm）；
5. ECOG体能状态（PS）：0-2分；
6. 预期生存时间≥3个月；

7. 主要脏器功能正常，无严重的血液、心、肺、肝、肾功能障碍及免疫缺陷病。 验血符合以下要求； (1) 血常规检查，必须满足（14天内不得输血）；

   1. HGB≥100g/L；
   2. 白细胞≥4.0×10^9/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥2.0×10^9/L；
   3. PLT≥2.0×10^9/L； （二）生化检验必须符合下列标准：
   1. BIL≤正常上限（ULN）的1.5倍；
   2. 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；如有肝转移，ALT和AST≤5×ULN；
   3. 血清Cr≤1.5×ULN，内源性肌酐清除率≥50ml/min（Cockcroft-Gault公式）； (3)大便隐血(-)； (4)尿常规正常，或尿蛋白<(++)，或24小时尿蛋白<1.0g；

8. 凝血功能正常，无活动性出血及血栓性疾病；

   1. 国际标准化比率INR≤1.5×ULN；
   2. 部分凝血活酶时间APTT≤1.5×ULN；
   3. 凝血酶原时间PT≤1.5×ULN；
9. 有生育能力的女性受试者和伴侣为育龄女性的男性受试者，在研究治疗期间及末次使用研究药物后至少6个月内需要采取有效的避孕措施；
10. 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书（ICF）；
11. 依从性好，能按计划要求跟进者。

排除标准：

1. 各类肝脏炎症性疾病（尤其是甲、乙、丙型病毒性肝炎活动期）及肝硬化等其他可能产生AFP的疾病；
2. 生殖细胞肿瘤；
3. 既往接受过任何胃癌姑息性化疗方案；
4. 既往接受过阿帕替尼治疗；
5. 过去 6 个月内使用过 S-1 和/或奥沙利铂；
6. 有高血压，经降压药治疗不能降到正常范围者（收缩压＞140mmHg或舒张压＞90mmHg）；
7. 患有≥2级冠心病、心律失常、校正QT间期（QTc）间期延长男>450ms，女；>470ms）及心功能不全者；
8. 影响口服药物吸收的因素很多（如无法吞咽、恶心呕吐、慢性腹泻和肠梗阻等）；
9. 有消化道出血风险或1个月内有消化道出血病史者；
10. 凝血功能异常（INR>1.5×ULN， 活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN）， 有出血倾向者；
11. 患有血栓性疾病或接受抗凝治疗者；
12. 伴有功能障碍的周围敏感神经病变者；
13. 中枢神经系统转移；
14. 孕妇或哺乳期妇女；
15. 最近30天内参加过其他临床研究者；
16. 治疗医师认为不适合纳入的其他患者