Апатиниб с оксалиплатином и S-1 для лечения распространенной гепатоидной аденокарциномы желудка

Критерии включения:

1. Возраст: от 18 до 70 лет, без ограничений по полу;
2. Гистопатологическая диагностика местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического ГАС (патологическая гистоморфология и иммуногистохимическая диагностика АФП, саль-подобного 4 (SALL4), Hep, глипикана-3 (GPC3) и др.);
3. Иммуногистохимические (ИГХ) рецептор-2 эпидермального фактора роста человека (HER2) отрицательные лица; HER2-положительный определяется как IHC 3+ или IHC 2+ и флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)+, а FISH-положительный определяется как отношение числа копий гена HER2 к числу сигналов центромеры хромосомы 17 (CEP17) ≥2,0;
4. В соответствии со стандартом RECIST 1.1, по крайней мере, одно поддающееся измерению поражение (спиральная КТ ≥10 мм);
5. Состояние работоспособности ECOG (PS): 0-2 балла;
6. Ожидаемое время выживания составляет ≥3 месяцев;

7. Основные органы функционально нормальны, без серьезных нарушений со стороны крови, сердца, легких, печени, почек и иммунодефицита. Анализ крови соответствует следующим требованиям; (1) Обычный анализ крови, который должен быть выполнен (не переливать кровь в течение 14 дней);

   1. HGB≥100 г/л;
   2. лейкоциты≥4,0×10^9/л; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥2,0×10^9/л;
   3. PLT≥2,0×10^9/л; (2) Биохимическое обследование должно соответствовать следующим стандартам:
   1. BIL≤1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
   2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН; при наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ≤5×ВГН;
   3. сывороточный Cr≤1,5×ВГН, клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); (3) Скрытая кровь в стуле (-); (4) Моча в норме, или белок мочи <(++), или белок мочи за 24 часа <1,0 г;

8. Коагуляционная функция в норме, без активного кровотечения и тромбозов;

   1. Международное стандартизированное отношение МНО≤1,5×ВГН;
   2. Частичное тромбопластиновое время АЧТВ≤1,5×ВГН;
   3. Протромбиновое время PT≤1,5×ВГН;
9. Субъекты женского пола с фертильностью и субъекты мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, которым необходимо принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследуемого лечения и по крайней мере через 6 месяцев после последнего применения исследуемого препарата;
10. Субъекты добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия (ICF);
11. Те, кто хорошо соблюдает требования и может принять меры в соответствии с планом.

Критерий исключения:

1. Различные типы воспалительных заболеваний печени (особенно вирусный гепатит А, В и С в активном периоде) и другие заболевания, которые могут продуцировать АФП, такие как цирроз печени;
2. опухоли зародышевых клеток;
3. ранее получали какой-либо режим паллиативной химиотерапии рака желудка;
4. ранее получали лечение апатинибом;
5. S-1 и/или оксалиплатин использовались в течение последних 6 месяцев;
6. Те, у кого артериальная гипертензия не может быть снижена до нормального диапазона после лечения антигипертензивными препаратами (давление при сокращении> 140 мм рт. ст. или диастолическое давление> 90 мм рт. ст.);
7. Страдает ишемической болезнью сердца ≥2 степени, аритмией с корригированным интервалом QT (QTc) удлиненный интервал мужчин> 450 мс, женщин;> 470 мс) и сердечной недостаточностью;
8. Существует множество факторов, влияющих на всасывание пероральных препаратов (например, невозможность глотания, тошнота и рвота, хроническая абдоминальная диарея и кишечная непроходимость и др.);
9. Пациенты с риском желудочно-кишечного кровотечения или с желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе в течение 1 месяца;
10. Нарушение свертывающей функции крови (МНО>1,5×ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5×ВГН), те, у кого есть склонность к кровотечениям;
11. Людям с тромботическими заболеваниями или получающим лечение антикоагулянтами;
12. Те, у кого периферическая чувствительная нейропатия с дисфункцией;
13. метастазирование в центральную нервную систему;
14. Беременные или кормящие женщины;
15. Те, кто участвовал в других клинических исследованиях за последние 30 дней;
16. Другие пациенты, которых лечащий врач считает неподходящими для включения