Maść z diltiazemem i lidokainą vs. maść z nifedypiną i maścią z lidokainą w leczeniu przewlekłej szczeliny odbytu

Szczelina odbytu jest częstą chorobą odbytu, charakteryzującą się rozerwaniem anodermy od linii zębatej do brzegu odbytu. Jest to łagodna choroba, ale objawy, takie jak przeszywający ból podczas i po wypróżnieniu, krwawienie i podrażnienie, prowadzą do obniżenia jakości życia. Ostra szczelina odbytu to powierzchowne pęknięcia, które najczęściej goją się samoistnie w ciągu 4 tygodni, z zachowaniem lub bez leczenia zachowawczego, w tym diety bogatej w błonnik i środków zmiękczających stolec. Przewlekła szczelina odbytu charakteryzuje się objawami trwającymi dłużej niż 2 miesiące oraz objawami klinicznymi: wartowniczego wyrostka skórnego okołoodbytniczego, przerośniętej brodawki odbytu, odsłonięcia znajdującego się pod nią wewnętrznego zwieracza odbytu lub bliznowacenia odbytu. Patofizjologia polega na hipertonii zwieracza wewnętrznego odbytu, co prowadzi do zmniejszenia przepływu krwi w błonie śluzowej, a co za tym idzie słabej tendencji do gojenia.

Zbadano kilka metod leczenia przewlekłej szczeliny odbytu. Terapia chirurgiczna (tzw. boczna sfinkterotomia wewnętrzna) wykazała obiecującą szybkość gojenia, ale jej rola jako leczenia pierwszego rzutu była ograniczona przez poważne powikłania, w tym trwałe wzdęcia lub nietrzymanie stolca. Sfinkterotomia chemiczna została wprowadzona jako obiecujące leczenie pierwszego rzutu ze względu na bezpieczny profil skutków ubocznych i porównywalną szybkość gojenia. Miejscowy dawca Nitro początkowo wykazywał rozsądną szybkość gojenia, ale wiązało się to z wysokim odsetkiem znacznych bólów głowy prowadzących do wcześniejszego przerwania terapii.

Blokery kanału wapniowego (CCB) zostały następnie wprowadzone na rynek ze względu na znane ogólnoustrojowe działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Ogólnoustrojowe podawanie CCB wiąże się z różnymi działaniami niepożądanymi, w tym niedociśnieniem, niedociśnieniem pozycyjnym i uderzeniami gorąca, ale środki miejscowe wiązały się z minimalnymi ogólnoustrojowymi skutkami ubocznymi, wykazując przy tym silne miejscowe działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Kilka randomizowanych badań klinicznych wykazało doskonałe tempo gojenia i bezpieczny profil skutków ubocznych zarówno miejscowego diltiazemu, jak i nifedypiny. Obecnie oba leki są przepisywane jako standard postępowania w leczeniu pierwszego rzutu objawowej szczeliny odbytu.

Zgodnie z wiedzą badaczy nie ma badań bezpośrednio porównujących skuteczność miejscowego stosowania diltiazemu i nifedypiny. Celem badaczy jest zaprojektowanie pragmatycznego, randomizowanego badania klinicznego w celu porównania skuteczności i profilu działań niepożądanych nifedypiny i diltiazemu stosowanych miejscowo w leczeniu przewlekłej szczeliny odbytu.

To badanie będzie prospektywne, randomizowane, z podwójnie ślepą próbą, z udziałem pacjentów z przewlekłą szczeliną odbytu poddawanych 12-tygodniowemu cyklowi leczenia 2% diltiazemem w maści z 1,5% lidokainą w porównaniu z 0,3% nifedypiną w maści z 1,5% lidokainą. Pacjenci z nieswoistym zapaleniem jelit, operacjami anorektalnymi, infekcją, napromienianiem, instrumentacją, urazami położniczymi lub pacjentki, które są obecnie w ciąży, zostaną wykluczone. Zarówno chirurdzy, jak i uczestnicy zostaną zaślepieni przez zastosowany środek. Uczestnicy będą obserwowani w klinice po 3 miesiącach w celu oceny wyników zgłaszanych przez pacjentów i wyników badania fizykalnego szczeliny odbytu.

Pierwszorzędowym punktem końcowym są objawy związane ze szczeliną odbytu zgłaszane przez pacjentów po zakończeniu terapii. Wyniki badania fizykalnego zostaną udokumentowane i pomogą w ocenie odpowiedzi na terapię, ale wynik zgłaszany przez pacjenta będzie najważniejszą informacją kliniczną do oceny skuteczności terapii. Drugorzędowe wyniki obejmują częstość działań niepożądanych, stopień przestrzegania zaleceń przez pacjentów, częstość nawrotów i czas od wyleczenia do nawrotu. Nawrót jest definiowany jako powrót objawów związanych ze szczeliną odbytu u pacjentów, u których objawy ustąpiły.