Diltiazemzalf met lidocaïne versus nifedipinezalf met lidocaïnezalf voor de behandeling van chronische anale fissuur

Anale fissuur is een veel voorkomende anorectale ziekte die wordt gekenmerkt door scheuren van het anoderm van de getande lijn naar de anale berm. Het is een goedaardige ziekte, maar symptomen zoals stekende pijn tijdens en na ontlasting, bloedingen en irritatie leiden tot verminderde kwaliteit van leven. Acute anale fissuren zijn oppervlakkige splitsingen en genezen meestal spontaan binnen 4 weken met of zonder conservatieve behandeling, waaronder een vezelrijk dieet en ontlastingverzachters. Chronische anale fissuur wordt gekenmerkt door symptomen die langer dan 2 maanden aanhouden, en klinische bevindingen van perianale schildwachthuid, gehypertrofieerde anale papilla, blootstelling van de onderliggende interne anale sluitspier of anale littekenvorming. De pathofysiologie omvat hypertonie van de interne anale sfincter, wat leidt tot een vermindering van de mucosale bloedstroom, en daardoor een slechte genezingsneiging.

Er zijn verschillende behandelingsmodaliteiten bestudeerd voor chronische anale fissuren. Chirurgische therapie (bijv. laterale interne sfincterotomie) heeft een veelbelovend genezingspercentage laten zien, maar de rol ervan als eerstelijnsbehandeling werd beperkt door significante complicaties, waaronder permanente flatus of fecale incontinentie. Chemische sfincterotomie werd geïntroduceerd als een veelbelovende eerstelijnsbehandeling vanwege het veilige bijwerkingenprofiel en het vergelijkbare genezingspercentage. Topische Nitro-donor vertoonde aanvankelijk een redelijk genezingspercentage, maar ging gepaard met een hoge mate van significante hoofdpijn die leidde tot vroegtijdige beëindiging van de therapie.

Calciumkanaalblokkers (CCB) werden vervolgens op de markt gebracht vanwege het bekende systemische vaatverwijdende effect. Systemische toediening van CCB wordt geassocieerd met verschillende bijwerkingen, waaronder hypotensie, positionele hypotensie en blozen, maar de topische middelen gingen gepaard met minimale systemische bijwerkingen terwijl ze een krachtig lokaal vaatverwijdend effect vertoonden. Verschillende gerandomiseerde klinische onderzoeken hebben een uitstekend genezingspercentage en een veilig bijwerkingenprofiel aangetoond van zowel actuele Diltiazem als Nifedipine. Momenteel worden beide middelen voorgeschreven als de standaardbehandeling voor eerstelijnsbehandeling van symptomatische anale fissuren.

Voor zover de onderzoekers weten, is er geen studie waarin de werkzaamheid van lokale Diltiazem en Nifedipine rechtstreeks wordt vergeleken. De onderzoekers streven ernaar een pragmatische, gerandomiseerde klinische studie op te zetten om de werkzaamheid en het bijwerkingenprofiel van lokale nifedipine en diltiazem bij de behandeling van chronische anale fissuren te vergelijken.

Deze studie zal een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie zijn waarbij patiënten met chronische anale fissuur betrokken zijn die een 12 weken durende behandelingskuur ondergaan van 2% Diltiazem zalf met 1,5% lidocaïne vs. 0,3% Nifedipine zalf met 1,5% lidocaïne. Patiënten met IBD, anorectale chirurgie, infectie, bestraling, instrumentatie, obstetrisch letsel of patiënten die momenteel zwanger zijn, worden uitgesloten. Zowel de chirurgen als de deelnemers worden verblind door het middel dat wordt gebruikt. De deelnemers zullen na 3 maanden in de kliniek worden opgevolgd om de door de patiënt gerapporteerde uitkomst en fysieke onderzoeksbevindingen van anale fissuren te evalueren.

Primaire uitkomstmaat zijn de anale fissuurgerelateerde symptomen die door de patiënten worden gemeld na voltooiing van de therapie. De bevindingen van lichamelijk onderzoek worden gedocumenteerd en dienen als hulpmiddel bij de beoordeling van de respons op de therapie, maar de door de patiënt gerapporteerde uitkomst zal de belangrijkste klinische informatie zijn om de werkzaamheid van de therapie te beoordelen. Secundaire uitkomsten zijn onder meer het aantal bijwerkingen, het therapietrouwpercentage van de patiënt, het recidiefpercentage en de tijd tussen genezing en recidief. Herhaling wordt gedefinieerd door terugkeer van symptomen die verband houden met anale fissuren bij patiënten bij wie de symptomen verdwenen.