Unguento al diltiazem con lidocaina rispetto all'unguento alla nifedipina con unguento alla lidocaina per il trattamento della ragade anale cronica

La ragade anale è una malattia anorettale comune caratterizzata dalla lacerazione dell'anoderma dalla linea dentata al bordo anale. È una malattia benigna, ma i sintomi tra cui dolore lancinante durante e dopo la defecazione, sanguinamento e irritazione portano a una diminuzione della qualità della vita. Le ragadi anali acute sono spaccature superficiali e per lo più guariscono spontaneamente entro 4 settimane con o senza una gestione conservativa che includa una dieta ricca di fibre e emollienti delle feci. La ragade anale cronica è caratterizzata da sintomi che durano più di 2 mesi e reperti clinici di etichetta cutanea perianale sentinella, papilla anale ipertrofica, esposizione dello sfintere anale interno sottostante o cicatrizzazione anale. La fisiopatologia comporta ipertono dello sfintere anale interno che porta ad una riduzione del flusso sanguigno della mucosa, quindi scarsa tendenza alla guarigione.

Diverse modalità di trattamento sono state studiate per la ragade anale cronica. Terapia chirurgica (es. sfinterotomia laterale interna) ha mostrato un tasso di guarigione promettente, ma il suo ruolo come trattamento di prima linea era limitato da complicanze significative tra cui flatulenza permanente o incontinenza fecale. La sfinterotomia chimica è stata introdotta come promettente trattamento di prima linea grazie al suo profilo di effetti collaterali sicuri e al tasso di guarigione comparabile. Il donatore topico di nitro inizialmente ha mostrato un ragionevole tasso di guarigione, ma è stato associato a un alto tasso di cefalea significativa che ha portato alla cessazione anticipata della terapia.

I bloccanti dei canali del calcio (CCB) sono stati quindi introdotti sul mercato per il loro noto effetto vasodilatatore sistemico. La somministrazione sistemica di CCB è associata a vari effetti collaterali tra cui ipotensione, ipotensione posizionale e vampate, ma gli agenti topici sono stati associati a effetti collaterali sistemici minimi pur dimostrando un potente effetto vasodilatatore locale. Diversi studi clinici randomizzati hanno mostrato un eccellente tasso di guarigione e un profilo di effetti collaterali sicuri sia del diltiazem topico che della nifedipina. Attualmente, entrambi gli agenti sono prescritti come standard di cura per il trattamento di prima linea della ragade anale sintomatica.

A conoscenza dei ricercatori, non esiste uno studio che confronti direttamente l'efficacia del diltiazem topico e della nifedipina. I ricercatori mirano a progettare uno studio clinico randomizzato pragmatico per confrontare l'efficacia e il profilo degli effetti collaterali della nifedipina topica e del diltiazem nel trattamento della ragade anale cronica.

Questo studio sarà uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco che coinvolge pazienti con ragade anale cronica sottoposti a un ciclo di trattamento di 12 settimane con pomata diltiazem al 2% con lidocaina all'1,5% rispetto a pomata alla nifedipina allo 0,3% con lidocaina all'1,5%. Saranno esclusi i pazienti con IBD, chirurgia anorettale, infezione, radiazioni, strumentazione, lesioni ostetriche o pazienti attualmente in stato di gravidanza. Sia i chirurghi che i partecipanti saranno accecati dall'agente utilizzato. I partecipanti saranno seguiti in clinica a 3 mesi per valutare l'esito riportato dal paziente e i risultati dell'esame fisico della ragade anale.

L'esito primario sono i sintomi correlati alla ragade anale riportati dai pazienti al termine della terapia. I risultati dell'esame fisico saranno documentati e per aiutare nella valutazione della risposta alla terapia, ma l'esito riportato dal paziente sarà l'informazione clinica più importante per valutare l'efficacia della terapia. L'esito secondario include il tasso di effetti collaterali, il tasso di compliance del paziente, il tasso di recidiva e il tempo dalla cura alla recidiva. La recidiva è definita dal ritorno dei sintomi correlati alla ragade anale nei pazienti che hanno sperimentato la risoluzione dei sintomi.