Diltiazemová mast s lidokainem vs. nifedipinová mast s lidokainovou mastí pro léčbu chronické anální trhliny

Anální fisura je běžné anorektální onemocnění charakterizované trhlinou anodermu od dentální linie po anální okraj. Je to benigní onemocnění, ale symptomy včetně bodavých bolestí během a po defekaci, krvácení a podráždění vedou ke snížení kvality života. Akutní anální fisury jsou povrchové trhliny a většinou se spontánně hojí během 4 týdnů s konzervativní léčbou nebo bez ní, včetně stravy s vysokým obsahem vlákniny a změkčovačů stolice. Chronická anální fisura je charakterizována symptomy trvajícími déle než 2 měsíce a klinickými nálezy sentinelové perianální kožní známky, hypertrofované anální papily, obnažení základního vnitřního análního svěrače nebo análního jizvení. Patofyziologie zahrnuje hypertonii vnitřního análního svěrače, která vede ke snížení prokrvení sliznice, tudíž ke špatné hojení.

Pro chronickou anální fisuru bylo studováno několik léčebných modalit. Chirurgická terapie (tj. laterální vnitřní sfinkterotomie) prokázala slibnou rychlost hojení, ale její role jako léčba první volby byla omezena významnými komplikacemi včetně trvalého flatusu nebo fekální inkontinence. Chemická sfinkterotomie byla zavedena jako slibná léčba první linie díky svému bezpečnému profilu vedlejších účinků a srovnatelné rychlosti hojení. Topický dárce Nitro zpočátku vykazoval přiměřenou rychlost hojení, ale byl spojen s vysokou mírou významné bolesti hlavy vedoucí k předčasnému ukončení terapie.

Blokátory kalciových kanálů (CCB) byly poté uvedeny na trh kvůli jejich známému systémovému vazodilatačnímu účinku. Systémové podávání CCB je spojeno s různými vedlejšími účinky včetně hypotenze, poziční hypotenze a zrudnutí, ale topické látky byly spojeny s minimálními systémovými vedlejšími účinky, přičemž vykazovaly silný lokální vazodilatační účinek. Několik randomizovaných klinických studií prokázalo vynikající rychlost hojení a bezpečný profil vedlejších účinků jak topického diltiazemu, tak nifedipinu. V současné době jsou oba přípravky předepisovány jako standard péče pro léčbu první linie symptomatické anální fisury.

Pokud je vědcům známo, neexistuje žádná studie, která by přímo porovnávala účinnost topického diltiazemu a nifedipinu. Cílem výzkumných pracovníků je navrhnout pragmatickou randomizovanou klinickou studii pro srovnání účinnosti a profilu vedlejších účinků topického nifedipinu a diltiazemu při léčbě chronické anální fisury.

Tato studie bude prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie zahrnující pacienty s chronickou anální fisurou, kteří podstupují 12týdenní léčebnou kúru 2% diltiazemovou mastí s 1,5% lidokainem vs. 0,3% nifedipinovou mastí s 1,5% lidokainem. Pacienti s IBD, anorektálním chirurgickým zákrokem, infekcí, ozařováním, instrumentáriem, porodnickými poraněními nebo pacientky, které jsou v současné době těhotné, budou vyloučeny. Chirurgové i účastníci budou oslepeni od použitého agenta. Účastníci budou sledováni na klinice po 3 měsících, aby se vyhodnotil výsledek hlášený pacientem a nálezy fyzikálního vyšetření anální trhliny.

Primárním výsledkem jsou symptomy související s anální fisurou hlášené pacienty po dokončení terapie. Výsledky fyzikálního vyšetření budou zdokumentovány a pomohou při hodnocení odpovědi na terapii, ale pacientem hlášený výsledek bude nejdůležitější klinickou informací pro posouzení účinnosti terapie. Sekundární výstup zahrnuje míru vedlejších účinků, míru kompliance pacienta, míru recidivy a dobu od vyléčení do recidivy. Recidiva je definována návratem příznaků souvisejících s anální fisurou u pacientů, u kterých došlo k ústupu příznaků.