Rehabkompassen® - skoncentrowane na pacjencie cyfrowe narzędzie kontrolne w kontinuum opieki poudarowej

Podstawowe pytanie badawcze Q1-2 (odpowiadające efektom 1-2). Czy stosowanie cyfrowego Rehabkompassen® wraz ze zwykłą opieką w ciągu 3 miesięcy obserwacji, w porównaniu ze zwykłą opieką z listą kontrolną po udarze (PSC), poprawia codzienną i społeczną aktywność pacjentów po 12 miesiącach od udaru ?

Dodatkowe pytania badawcze

Czy w porównaniu z grupą kontrolną (zwykła opieka z PSC, ale bez Rehabkompassen®) użycie dodatkowego cyfrowego Rehabkompassen® w ciągu 3 miesięcy po udarze (interwencja):

Q3. poprawić związaną ze zdrowiem jakość życia pacjentów po 12 miesiącach od udaru? Q4. wpływ na drugorzędowe miary wyniku 12 miesięcy po udarze? Pytanie 5. wykazać opłacalność? Q6. dalej ulepszać Rehabkompassen® w oparciu o informacje zwrotne od użytkowników końcowych (pacjentów i pracowników służby zdrowia)? Pytanie 7. dostarczać informacji, które wpływają i/lub ułatwiają realizację Rehabkompassen®?

Projekt badania i wybór pacjentów.

W badaniu pilotażowym

W sumie 30 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy interwencyjnej (zwykła wizyta ambulatoryjna Rehabkompassen®) lub grupy kontrolnej (zwykła wizyta ambulatoryjna bez Rehabkompassen®) z poza tym identyczną procedurą jak ta opisana w formalnym RCT poniżej. Celem badania pilotażowego jest zebranie informacji na temat wykonalności instrumentu, kluczowych metryk dla formalnego RCT; oraz w celu uzyskania wstępnych danych dotyczących skuteczności.

W formalnym RCT

Wszyscy pacjenci spełniający kryteria selekcji wraz ze skierowaniem na zwykłą kontrolę ambulatoryjną lub na początku leczenia szpitalnego otrzymują zaproszenie do badania. Z pacjentami, którzy wyrażą zgodę, kontaktuje się telefonicznie lub osobiście personel badawczy lokalnej poradni w celu ustnego przekazania informacji o badaniu. Wszyscy uczestnicy badania będą obserwowani po 3 i 12 miesiącach od wystąpienia udaru.

Pacjenci z grupy kontrolnej i interwencyjnej otrzymują następnie wiadomość na swoją skrzynkę odbiorczą pod adresem 1177.se. W domu lub w opiece stacjonarnej pacjenci-uczestnicy będą mogli wypełnić ankiety dotyczące ich stanu zdrowia, klikając na linki w swojej skrzynce mailowej pod adresem 1177.se. W warunkach ambulatoryjnych ankiety należy wypełnić nie później niż tydzień przed wizytą. W opiece stacjonarnej pacjenci-uczestnicy muszą odpowiedzieć na kwestionariusze na początku opieki. Aby ułatwić korzystanie z cyfrowego Rehabkompassen®, pracownicy naukowi będą oferować wsparcie techniczne przez telefon lub osobiście.

W ciągu 3 miesięcy obserwacji (kontrola i interwencja)

Zwykła opieka składa się z wywiadu chorobowego pacjenta, badania i planu leczenia rehabilitacyjnego w warunkach stacjonarnych lub ambulatoryjnych.

Grupa kontrolna: zwykła opieka + ankiety

Aby zebrać dane wyjściowe, pacjenci-uczestnicy w grupie kontrolnej wypełnią tylko kwestionariusze smRSq, SIS-D8 i EQ-5D-5L za pośrednictwem 1177.se przed zwykłą kontrolą ambulatoryjną lub na początku leczenia szpitalnego. Lista kontrolna po udarze mózgu (PSC) będzie używana razem ze zwykłą ostrożnością.

Grupa interwencyjna: zwykła opieka + Rehabkompassen®

Pacjenci-uczestnicy wypełnią kwestionariusze Rehabkompassen® 12. Kwestionariusze Rehabkompassen® składają się z kwestionariuszy smRSq, SIS, EAT-10, FAS, HAD i EQ-5D-5L. Własny graficzny Rehabkompassen® pacjenta zostanie wykorzystany przy zwykłej opiece z innymi procedurami identycznymi jak w grupie kontrolnej.

Odpowiedzi z kwestionariuszy (grupa kontrolna) lub Rehabkompassen® (grupa interwencyjna) będą wykorzystywane przez lekarzy / personel medyczny przed zwykłą kontrolą ambulatoryjną / oceną zespołu jako podstawa do segregacji oraz podczas zwykłej w - lub ambulatoryjna obserwacja / ocena zespołowa jako podstawa do oceny potrzeb rehabilitacyjnych pacjenta.

W 12-miesięcznej obserwacji

Wszyscy uczestnicy z grupy kontrolnej i interwencyjnej wypełnią kwestionariusze Rehabkompassen® za pośrednictwem 1177.se w domu na tydzień przed wizytą ambulatoryjną. Własny graficzny Rehabkompassen® pacjenta zostanie wykorzystany podczas zwykłej kontroli ambulatoryjnej.

Kontinuum opieki po ostrej chorobie

W celu ułatwienia przenoszenia pacjenta pomiędzy poziomami opieki będą prowadzone regularne spotkania kierunkowe z przedstawicielami poradni, podstawowej opieki zdrowotnej i gminy (wstępne raz/miesiąc) w badaniu z (Interwencją) lub bez (kontrolnej) funkcji Rehabkompassen® jako platforma dyskusyjna do kierowania pacjentów między opiekunami.

Wsparcie techniczne i rozwój

Wsparcie techniczne podczas badania będzie realizowane przez nasze kompetencje techniczne w ramach zespołu badawczego. Informacje zwrotne od użytkowników końcowych (zarówno pacjentów, jak i personelu medycznego) podczas 3-miesięcznej obserwacji i podczas całego procesu użytkowania zostaną wykorzystane do dalszego rozwoju i udoskonalania narzędzia przez nasze kompetencje techniczne w zespole badawczym.

Projekt badania, randomizacja i zaślepienie

Aby ocenić hipotezy w tym proponowanym badaniu, zaprojektowaliśmy równoległe, otwarte, 2-ramienne prospektywne wieloośrodkowe pragmatyczne RCT ze stosunkiem alokacji 1: 1. Zamierzamy zastosować randomizację bloków permutowanych z warstwowaniem w każdej klinice. Użyjemy losowych bloków o wielkości od 2 do 8, aby zapewnić losowe przydzielenie uczestników do grupy interwencyjnej lub kontrolnej 15. Lista randomizacji zostanie utworzona centralnie przez REDCap i będzie obsługiwana przez badacza, który nie będzie zaangażowany w ocenę wyników ani leczenie pacjenta.

Pacjenci zostaną zidentyfikowani przez 15 uczestniczących klinik z co najmniej 4 regionów. Oszacowaliśmy, że w trzyletnim okresie rekrutacji około 21 000 pacjentów z udarem wymaga zorganizowanej obserwacji w rejonie zlewni. Wszyscy pacjenci-uczestnicy otrzymają dwie wizyty kontrolne, tj. jedną w ciągu 3 miesięcy, a drugą 12 miesięcy po wystąpieniu udaru.

Szacowany rozmiar próbki i moc

Badanie jest zwymiarowane tak, aby osiągnąć 90% w analizie dwóch głównych wyników na poziomie istotności 2,5% dla każdego indywidualnego testu, aby uwzględnić planowaną poprawkę dla wielokrotnych porównań z docelowym poziomem błędu rodzinnego wynoszącym 5%.

Obliczenia wielkości próby zostały przeprowadzone przy założeniu różnicy 4 punktów w SIS-p pomiędzy, co jest znacznie poniżej jakichkolwiek uznanych najmniejszych istotnych różnic opisanych w literaturze 20. Analizę mocy przeprowadzono za pomocą symulacji Monte Carlo, w której dane SIS-p dla grupy kontrolnej wygenerowano z rozkładu beta o parametrach α = 1,1 i β = 0,5, natomiast Rehabkompassen® wygenerowano przy założeniu α = 1,1 i p = 0,385. Odpowiada to w przybliżeniu średniej wartości 70 i odchyleniu standardowemu 28 dla grupy kontrolnej, zgodnie z tym, co Guidetti i wsp. 18 podali dla populacji pacjentów z udarem po 12 miesiącach od udaru, oraz różnicy 4 punktów w średnich wartościach między grupy. Przy tych założeniach wyniki wykazały, że musimy włączyć 940 pacjentów, aby wykryć statystycznie istotną różnicę dla SIS-p przy użyciu modelu proporcjonalnych szans. Ustawienie symulacji odpowiada ilorazowi szans między grupami wynoszącemu 1,5.

Krańcowy rozkład wyniku mRS użyty do wymiarowania oparto na zagregowanych niepublikowanych danych ze Szwedzkiego Rejestru Udarów (Riksstroke), zebranych 12 miesięcy po udarze wśród szwedzkich pacjentów: 0: 22,4%, 1: 18,0%, 2: 18,0%, 3: 16,8%, 4: 11,1%, 5: 4,3%, 6: 9,4%. Wielkość próby 940 pacjentów (470 w każdej grupie) jest wystarczająca do wykrycia rzeczywistego ilorazu szans wynoszącego 0,67 przy użyciu modelu szans proporcjonalnych. W obliczeniach wykorzystano funkcję popower z pakietu Hmisc programu statystycznego R.

W związku z tym do uzyskania obu głównych punktów końcowych potrzebnych jest 940 pacjentów. Aby uwzględnić 15% odsetek pacjentów utraconych z obserwacji, planujemy zrekrutować 1106 pacjentów do badania.

Analiza i statystyki

Różnice grupowe w mRS i SIS-p w 12-miesięcznej obserwacji zostaną przetestowane przy użyciu porządkowej regresji logistycznej (proporcjonalnych szans), dostosowanej do kliniki ze stałymi efektami. W przypadku SIS-p modele zostaną dostosowane do linii bazowej SIS-p z naturalnymi splajnami sześciennymi w celu uwzględnienia nieliniowości powiązania. Wyniki analiz zostaną przedstawione jako iloraz szans z odpowiednimi 95% przedziałami ufności i wartościami p.

W przypadku dwóch głównych wyników korekty poziomów istotności poszczególnych testów zostaną przeprowadzone przy użyciu metody Holma-Bonferroniego, aby upewnić się, że poziom błędu rodzinnego nie zostanie zawyżony powyżej 0,05.

Wtórne wyniki w skali porządkowej będą analizowane podobnie, przy użyciu porządkowej regresji logistycznej. Wszystkie analizy będą przede wszystkim prowadzone zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Wielokrotna imputacja brakujących danych zostanie zastosowana w analizie pierwotnej przy użyciu wielokrotnej imputacji przez równanie łańcuchowe (MICE). Jako analizy uzupełniające zostaną przeprowadzone analizy per-protokołowe z wykorzystaniem danych pochodzących od pacjentów przy pełnej dostępności podstawowych zmiennych iz wcześniej zdefiniowanymi kryteriami przestrzegania zaleceń. Dalsze szczegóły dotyczące analiz statystycznych zostaną wstępnie zdefiniowane i opublikowane w oddzielnym planie analiz statystycznych. Opracowano plan zarządzania danymi, zawierający szczegółowe informacje na temat obsługi, organizacji i przechowywania danych badawczych.

Analizy podgrup, np. na podstawie wieku (< 65 lat, 65-80 lat i > 80 lat), płci (mężczyźni i kobiety), ciężkości udaru (łagodny NIHSS 1-8, umiarkowany 9-15 i ciężki > 15), rodzaju udaru (niedokrwienny vs. krwotoczny) ), leczenie tkankowym aktywatorem plazminogenu i trombektomią (tak lub nie) oraz region geograficzny zostaną przeprowadzone jako analizy uzupełniające.

Statystyczny poziom istotności p < 0,05 (dwustronny) zostanie zastosowany do wszystkich analiz. W przypadku dwóch głównych wyników korekty poziomów istotności poszczególnych testów zostaną przeprowadzone przy użyciu metody Holma-Bonferroniego, aby upewnić się, że poziom błędu rodzinnego nie zostanie zawyżony powyżej 0,05.

Dalsze szczegóły dotyczące analiz statystycznych zostaną wstępnie zdefiniowane i opublikowane w oddzielnym planie analiz statystycznych. Opracowano plan zarządzania danymi, zawierający szczegółowe informacje na temat obsługi, organizacji i przechowywania danych badawczych.

Plan czasowy i realizacja

Proponowane badanie rozpoczęło już fazę rekrutacji od początku 2022 r., mając na celu rekrutację 15% uczestników w tym roku. Około 40% i 45% próby zostanie zatrudnionych odpowiednio w 2023 i 2024 roku. 12-miesięczna obserwacja zakończy się pod koniec 2025 r., po czym nastąpi analiza danych, przygotowanie manuskryptu i złożenie wniosków w 2026 r.