Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Powtarzająca się plastyczność silnika cykloseryny iTBS

6 września 2023 zaktualizowane przez: Alexander McGirr, University of Calgary

Wzmocnienie plastyczności motorycznej rozstawionych pociągów iTBS: randomizowana, kontrolowana placebo, krzyżowa próba D-cykloseryny.

Powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) to metoda nieinwazyjnego sondowania i zmiany funkcji mózgu u ludzi. Technologia opiera się na zasadach indukcji elektromagnetycznej, zgodnie z którą pola magnetyczne mają powiązane pole elektryczne. Przecinając dwa pola magnetyczne bezpiecznie generowane na zewnątrz głowy, można indukować ogniskowy prąd elektryczny w miejscu, w którym pola magnetyczne przecinają się w mózgu, co może depolaryzować błony komórkowe i wpływać na aktywność mózgu.

Dobrze zbadanym zjawiskiem w neuronauce jest zasada długoterminowego wzmocnienia (LTP) i jej odwrotna długoterminowa depresja (LTD), odnosząca się do zdolności neuronów do zwiększania lub zmniejszania siły ich połączenia w sposób zależny od aktywności. Robią to poprzez modyfikacje ich połączeń elektrochemicznych, synaps. Wcześniej używaliśmy układu motorycznego jako układu modelowego do badania wpływu D-cykloseryny, częściowego agonisty receptora NMDA, na plastyczność synaptyczną po TMS.

Konwencjonalny terapeutyczny TMS jest dostarczany raz dziennie, jednak coraz częściej jest dostarczany kilka razy dziennie w celu przyspieszenia efektów leczenia. Nie jest jasne, w jaki sposób środki pomocnicze wpłynęłyby na te powtarzane projekty stymulacji.

Pytanie badawcze:

Czy częściowy agonista receptora N-metylo-D-asparaginianu, D-cykloseryna, stabilizuje plastyczność motoryczną podczas wielu codziennych sesji TMS?

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele:

  1. Aby zrekrutować 20 uczestników do próby krzyżowej. Uczestnicy ci ukończą dwie fazy badania (aktywne i placebo) i nie będą wiedzieć, czy przyjmują kapsułkę z małą dawką d-cykloseryny (100 mg), czy kapsułkę placebo w każdej z tych faz.
  2. Do pomiaru motorycznych potencjałów wywołanych (MEP) w dłoni w odniesieniu do stymulacji magnetycznej kory ruchowej odpowiedzialnej za ten mięsień. Zostaną one zmierzone na linii podstawowej i po otrzymaniu rTMS przez korę ruchową.
  3. Dostarczenie przerywanej stymulacji rTMS z impulsem theta (TBS) do regionu FDI kory ruchowej.
  4. Aby zmierzyć wielkość (i związaną z nią zmianę w stosunku do linii podstawowej) MEP po rTMS przy stałej intensywności bodźca i przy użyciu zakresu bodźców do wygenerowania krzywej odpowiedzi na bodziec.
  5. Aby powtórzyć iTBS godzinę później i zmierzyć wpływ na posłów do PE.
  6. Aby zmierzyć zmiany w wydajności skomputeryzowanych zadań poznawczych po spożyciu zaślepionej kapsułki.

Metody:

D-cykloseryna zostanie zakupiona od Parsolex i przepakowana do 100 mg kontrolowanych placebo kapsułek przez Script Pharmacy w Calgary.

  1. Zrekrutujemy 20 uczestników w wieku 18-65 lat za pośrednictwem ogłoszeń społecznościowych, dokładnie sprawdzonych pod kątem czynników wykluczających związanych z rTMS i DCS.
  2. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni za pomocą losowej sekwencji liczb z ukryciem przydziału do jednej z dwóch pierwszych grup badania krzyżowego: a) placebo-DCS 100 mg ib) DCS 100 mg-placebo.
  3. Uczestnicy wypełnią kwestionariusz QIDS-SR (szybki spis objawów depresyjnych – samoopis), BAI (inwentarz lęku Becka) oraz STAI (inwentarz stanu cech lękowych).
  4. Uczestnicy przyjmą zaślepioną kapsułkę co najmniej 1 godzinę przed TBS. (przewidujemy, że wykonanie kroków 5-7 zajmie około 30 minut)
  5. Elektromiograficzne elektrody (EMG) zostaną umieszczone nad pierwszą grzbietową przestrzenią międzykostną (FDI) obustronnie. Są to nieinwazyjne elektrody, które przyklejają się do skóry za pomocą kleju.
  6. Wykorzystując neuronawigację w połączeniu z atlasem mózgu, pasek ręczny M1 zostanie zlokalizowany za pomocą pojedynczego impulsu TMS (MagPro X100).
  7. Motoryczne potencjały wywołane to pomiary aktywacji mięśni, w tym przypadku w odpowiedzi na stymulację mózgu TMS. Użyjemy pojedynczego impulsu TMS do zarejestrowania wielkości odpowiedzi. Jako linię bazową zbierzemy dwadzieścia pojedynczych impulsów (120% spoczynkowego progu motorycznego (RMT), 0,25 Hz) MEP co 5 minut przez 15 minut poprzedzających TBS rTMS. Scharakteryzujemy również krzywą odpowiedzi na bodziec na linii podstawowej, dostarczając pojedynczy impuls TMS przy intensywności bodźca w zakresie od 100-150% spoczynkowego progu motorycznego przedstawionego w losowej kolejności.
  8. TBS rTMS zostanie zastosowany do „hotspotu” BIZ. TBS składa się z pociągów 2s co 10s. Pociągi składają się z 3 impulsów o częstotliwości 50 Hz, odstępach 200 ms, 80% RMT. Całkowity czas 190s i 600 impulsów.
  9. Po TBS będzie pozyskiwanych 20 MEP (pojedynczy impuls, 120% RMT, 0,25 Hz) co 5 minut przez pierwsze 15 minut po iTBS. Krzywa reakcji na bodziec zostanie uzyskana po 30 minutach i 60 minutach po iTBS.
  10. Godzinę po TBS drugi pociąg TBS rTMS zostanie zastosowany do „hotspotu” BIZ. TBS składa się z pociągów 2s co 10s. Pociągi składają się z 3 impulsów o częstotliwości 50 Hz, odstępach 200 ms, 80% RMT. Całkowity czas 190s i 600 impulsów.
  11. Po TBS będzie pozyskiwanych 20 MEP (pojedynczy impuls, 120% RMT, 0,25 Hz) co 5 minut przez pierwsze 15 minut po iTBS. Krzywa reakcji na bodziec zostanie uzyskana po 30 minutach i 60 minutach po iTBS.
  12. Podczas jednej z przerw w procedurze stymulacji po przyjęciu zaślepionej kapsułki nastąpi krótka, skomputeryzowana ocena neurokognitywna.
  13. Uczestnicy zostaną zapytani, czy uważają, że otrzymali badany lek lub placebo w tej pierwszej fazie próby krzyżowej.

To badanie obejmuje projekt krzyżowy, dlatego po minimum 7 dniach eksperyment zostanie powtórzony z drugą zaślepioną kapsułką.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
        • University of Calgary

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby zdrowe (bez chorób przewlekłych).
  2. Wiek 18-65 lat. Dolna granica jest uzasadniona brakiem badań bezpieczeństwa z udziałem DCS w badaniach pediatrycznych, a górna granica jest uzasadniona rosnącą częstością występowania chorób przewlekłych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Alergia na cykloserynę
  2. Jesteś w ciąży, karmisz piersią lub planujesz zajść w ciążę
  3. Mieć zaburzenia związane z używaniem alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  4. Aktualne problemy psychiatryczne
  5. są narażeni na znaczne ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie lub innym
  6. Mieć jakiekolwiek poważne zaburzenie neurologiczne lub uraz, w tym między innymi: jakikolwiek stan, który może być związany ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym, uszkodzenie mózgu zajmujące przestrzeń, jakąkolwiek historię epilepsji, tętniaka mózgu, chorobę Parkinsona, pląsawicę Huntingtona, stwardnienie rozsiane, znaczny uraz głowy z utratą przytomności na czas dłuższy lub równy 5 minut
  7. współistniejąca poważna niestabilna choroba medyczna, rozrusznik serca lub wszczepiona pompa lekowa
  8. mieć implant wewnątrzczaszkowy (np. zaciski do tętniaków, przetoki, stymulatory, implanty ślimakowe lub elektrody) lub jakikolwiek inny metalowy przedmiot w obrębie głowy lub w jej pobliżu, z wyłączeniem jamy ustnej, którego nie można bezpiecznie usunąć
  9. Stany, które mogą upośledzać zdolność metabolizowania cykloseryny, w tym między innymi obecne choroby nerek lub wątroby.
  10. Niemożność powstrzymania się od picia alkoholu przez 24 godziny przed każdą sesją i po każdej sesji.
  11. Stosowanie izoniazydu lub etionamidu
  12. Czy obecnie (lub w ciągu ostatnich 4 tygodni) stosuje jakiekolwiek benzodiazepiny, cyklopirolon, gabapentynę/pregabalinę lub leki przeciwdrgawkowe ze względu na możliwość ograniczenia skuteczności rTMS

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: D-cykloseryna
Uczestnicy połkną kapsułkę zawierającą 100 mg antybiotyku d-cykloseryny na godzinę przed otrzymaniem stymulacji wybuchem theta (TBS; stymulacja wzorzysta). Ich bazowe motoryczne potencjały wywołane (MEP) będą rejestrowane przez 20 minut przed otrzymaniem pierwszego TBS do kory ruchowej, a zmiana amplitudy MEP będzie mierzona po stymulacji do 60 minut później. Następnie otrzymają drugi TBS do kory ruchowej, a zmiana amplitudy MEP zostanie ponownie zmierzona po stymulacji do 60 minut później.
Lek: Cykloseryna
Cykloseryna 100mg
Urządzenie: Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna
Jednoimpulsowa przezczaszkowa stymulacja magnetyczna i stymulacja impulsem theta
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy połkną kapsułkę identyczną z tą zawierającą badany lek, jednak kapsułka ta będzie zawierać placebo. Połkną tę kapsułkę na godzinę przed otrzymaniem stymulacji wybuchem theta (TBS; stymulacja wzorzysta). Ich bazowe motoryczne potencjały wywołane (MEP) będą rejestrowane przez 20 minut przed otrzymaniem pierwszego TBS do kory ruchowej, a zmiana amplitudy MEP będzie mierzona po stymulacji do 60 minut później. Następnie otrzymają drugi TBS do kory ruchowej, a zmiana amplitudy MEP zostanie ponownie zmierzona po stymulacji do 60 minut później.
Urządzenie: Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna
Jednoimpulsowa przezczaszkowa stymulacja magnetyczna i stymulacja impulsem theta
Lek: Tabletka doustna placebo
Kapsułka placebo dopasowana do kapsułki z cykloseryną

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krzywa odpowiedzi na bodziec (SRC): Zmiana stabilności poprzez powtarzaną przerywaną stymulację Theta Burst (iTBS)
Ramy czasowe: SRC zostanie podane na początku badania, 30 minut po pierwszym iTBS, 60 minut po pierwszym iTBS, 30 minut po drugim iTBS i 60 minut po drugim iTBS
SRC będzie się charakteryzować poprzez zbieranie motorycznych potencjałów wywołanych (MEP) przy intensywności bodźca w zakresie od 100-150% spoczynkowego progu motorycznego, prezentowanych w przypadkowej kolejności. Ocenione zostanie, w jaki sposób SRC zmieni się po wielu rundach iTBS.
SRC zostanie podane na początku badania, 30 minut po pierwszym iTBS, 60 minut po pierwszym iTBS, 30 minut po drugim iTBS i 60 minut po drugim iTBS

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Motoryczny potencjał wywołany (MEP): przebieg amplitudy w czasie
Ramy czasowe: Zebrane na początku badania, 15 minut po pierwszym iTBS i 15 minut po drugim iTBS
Zmiana amplitudy (elektrycznej) odpowiedzi mięśniowych na stymulację kory ruchowej będzie rejestrowana od pierwszego międzykostnego mięśnia grzbietowego ręki.
Zebrane na początku badania, 15 minut po pierwszym iTBS i 15 minut po drugim iTBS
Zmiana funkcji poznawczych - THINC-it-PDQ-5
Ramy czasowe: Podawany raz podczas każdego ramienia naprzemiennego, 30 minut po pierwszym iTBS.

Funkcje poznawcze zostaną ocenione za pomocą narzędzia do krótkiej oceny funkcji poznawczych THINC-it. THINC-it zawiera podsumowanie czterech obiektywnych testów poznawczych oraz subiektywny kwestionariusz poznawczy.

Kwestionariusz poznawczy to Kwestionariusz Postrzeganych Deficytów – 5-itemowa skala (PDQ-5). Kwestionariusz ocenia samoocenę poznawczą, zadając pytania dotyczące uwagi/koncentracji, pamięci retrospektywnej, pamięci prospektywnej oraz planowania/organizacji.

Łączne wyniki oceny THINC-it wskazują na sprawność poznawczą w porównaniu ze zdrowymi osobami dobranymi pod względem wieku, płci i wykształcenia. Oceniana będzie zmiana między dwoma ramionami.
Podawany raz podczas każdego ramienia naprzemiennego, 30 minut po pierwszym iTBS.
Zmiana funkcji poznawczych - czas reakcji THINC-it-Choice
Ramy czasowe: Podawany raz podczas każdego ramienia naprzemiennego, 30 minut po pierwszym iTBS.

Funkcje poznawcze zostaną ocenione za pomocą narzędzia do krótkiej oceny funkcji poznawczych THINC-it. THINC-it zawiera podsumowanie czterech obiektywnych testów poznawczych oraz subiektywny kwestionariusz poznawczy.

Pierwszy obiektywny test poznawczy nosi nazwę „spotter” i mierzy czas reakcji wyboru, obliczając całkowity czas, jaki upływa między prezentacją bodźca a wystąpieniem odpowiedzi w zadaniu, które wymaga od uczestnika wykonania jednej z dwóch różnych odpowiedzi w zależności od jakie bodźce są prezentowane.

Łączne wyniki oceny THINC-it wskazują na sprawność poznawczą w porównaniu ze zdrowymi osobami dobranymi pod względem wieku, płci i wykształcenia. Oceniana będzie zmiana między dwoma ramionami.
Podawany raz podczas każdego ramienia naprzemiennego, 30 minut po pierwszym iTBS.
Zmiana funkcji poznawczych - THINC-it- pamięć robocza
Ramy czasowe: Podawany raz podczas każdego ramienia naprzemiennego, 30 minut po pierwszym iTBS.

Funkcje poznawcze zostaną ocenione za pomocą narzędzia do krótkiej oceny funkcji poznawczych THINC-it. THINC-it zawiera podsumowanie czterech obiektywnych testów poznawczych oraz subiektywny kwestionariusz poznawczy.

Drugi obiektywny test poznawczy nosi nazwę „Sprawdzenie symboli” i jest testem n-back. Testy N-back mierzą pamięć roboczą, prezentując badanemu sekwencję bodźców, a zadanie polega na wybraniu bodźców, które zostały zaprezentowane n kroków wcześniej w sekwencji.

Łączne wyniki oceny THINC-it wskazują na sprawność poznawczą w porównaniu ze zdrowymi osobami dobranymi pod względem wieku, płci i wykształcenia. Oceniana będzie zmiana między dwoma ramionami.
Podawany raz podczas każdego ramienia naprzemiennego, 30 minut po pierwszym iTBS.
Zmiana funkcji poznawczych - THINC-it- Digit Symbol Substitution
Ramy czasowe: Podawany raz podczas każdego ramienia naprzemiennego, 30 minut po pierwszym iTBS.

Funkcje poznawcze zostaną ocenione za pomocą narzędzia do krótkiej oceny funkcji poznawczych THINC-it. THINC-it zawiera podsumowanie czterech obiektywnych testów poznawczych oraz subiektywny kwestionariusz poznawczy.

Trzeci obiektywny test poznawczy nosi nazwę „CodeBreaker” i jest testem zastępowania symboli cyfr (DSST). DSST obejmuje klucz składający się z cyfr 1-6, z których każda jest połączona z unikalnym symbolem. Poniżej klucza znajduje się seria liczb 1-6 w przypadkowej kolejności i kilka razy powtórzona. Badani muszą wybrać odpowiedni symbol tak szybko, jak to możliwe. Mierzona jest liczba poprawnych symboli w dozwolonym czasie.

Łączne wyniki oceny THINC-it wskazują na sprawność poznawczą w porównaniu ze zdrowymi osobami dobranymi pod względem wieku, płci i wykształcenia. Oceniana będzie zmiana między dwoma ramionami.
Podawany raz podczas każdego ramienia naprzemiennego, 30 minut po pierwszym iTBS.
Zmiana w funkcjach poznawczych - THINC-it- Trail Making Test część B
Ramy czasowe: Podawany raz podczas każdego ramienia naprzemiennego, 30 minut po pierwszym iTBS.

Funkcje poznawcze zostaną ocenione za pomocą narzędzia do krótkiej oceny funkcji poznawczych THINC-it. THINC-it zawiera podsumowanie czterech obiektywnych testów poznawczych oraz subiektywny kwestionariusz poznawczy.

Czwarty obiektywny test poznawczy nosi nazwę „Trasy” i jest wersją testu tworzenia śladów, część B (TMT-B). Temat jest prezentowany za pomocą cyfr i liter w kółkach rozmieszczonych w losowej kolejności na ekranie. Badany musi narysować linię od jednego koła do drugiego w porządku rosnącym; jednakże musi on/ona zamieniać kółka z cyframi i kółka z literami (tj. 1-A-2-B-3-C itd.). TMT to test na czas, a celem jest dokładne i jak najszybsze ukończenie testów.

Łączne wyniki oceny THINC-it wskazują na sprawność poznawczą w porównaniu ze zdrowymi osobami dobranymi pod względem wieku, płci i wykształcenia. Oceniana będzie zmiana między dwoma ramionami.
Podawany raz podczas każdego ramienia naprzemiennego, 30 minut po pierwszym iTBS.
Zmiana ukrytych myśli samobójczych
Ramy czasowe: Podawany raz podczas każdego ramienia naprzemiennego, 30 minut po pierwszym iTBS.

Death Implicit Association Test (D-IAT) to test behawioralny, który mierzy siłę automatycznych (niejawnych) skojarzeń między koncepcjami w umysłach ludzi, opierając się na pomiarach latencji w prostym zadaniu sortowania. Siła związku między koncepcjami „śmierci” i „swojego ja” jest mierzona za pomocą znormalizowanego średniego wyniku różnicy par „niezgodnych z hipotezą” i par „zgodnych z hipotezą”.

Oceniana będzie zmiana między dwoma ramionami.
Podawany raz podczas każdego ramienia naprzemiennego, 30 minut po pierwszym iTBS.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów, średnio 1 tydzień
Zdarzenia niepożądane będą śledzone i rejestrowane
Przez ukończenie studiów, średnio 1 tydzień
Skutki uboczne
Ramy czasowe: Uczestnicy wypełnią TSES przed i po 3-godzinnej sesji stymulacji.
Skutki uboczne będą śledzone za pomocą Toronto Side Effects Scale (TSES). TSES to samodzielnie wypełniany kwestionariusz, który ocenia częstość występowania, częstość i nasilenie działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, przewodu pokarmowego i seksualnych. TSES zostanie podany przed i po sesjach TMS, a zmiany skutków ubocznych zostaną przeanalizowane.
Uczestnicy wypełnią TSES przed i po 3-godzinnej sesji stymulacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Calgary

Śledczy

  • Główny śledczy: Alexander McGirr, MD, PhD, University of Calgary

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 października 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • REB21-0863

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Aktywność silnika

Badania kliniczne na Cykloseryna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj