Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Herhaalde iTBS Cycloserine Motor Plasticiteit

6 september 2023 bijgewerkt door: Alexander McGirr, University of Calgary

Verbetering van de motorische plasticiteit van uit elkaar geplaatste iTBS-treinen: een gerandomiseerde, Placebo-gecontroleerde, crossover-proef met D-cycloserine.

Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) is een modaliteit voor het op niet-invasieve wijze onderzoeken en wijzigen van de hersenfunctie bij mensen. De technologie is gebaseerd op de principes van elektromagnetische inductie, waarbij magnetische velden een bijbehorend elektrisch veld hebben. Door twee magnetische velden veilig gegenereerd buiten het hoofd te kruisen, kan men een focale elektrische stroom opwekken waar de magnetische velden elkaar kruisen in de hersenen, en dit kan celmembranen depolariseren en de hersenactiviteit beïnvloeden.

Een goed onderzocht fenomeen in de neurowetenschappen is het principe van langetermijnpotentiëring (LTP) en de omgekeerde langetermijndepressie (LTD), verwijzend naar het vermogen van neuronen om hun verbindingssterkte op een activiteitsafhankelijke manier te vergroten of te verkleinen. Ze doen dit door modificaties aan hun elektrochemische verbindingen, de synapsen. We hebben eerder het motorsysteem gebruikt als een modelsysteem om de impact van D-Cycloserine, een partiële agonist van de NMDA-receptor, op synaptische plasticiteit na TMS te bestuderen.

Conventionele therapeutische TMS wordt eenmaal per dag toegediend, maar het wordt steeds vaker meerdere keren per dag toegediend om de effecten van de behandeling te versnellen. Het is onduidelijk hoe adjunctieve middelen deze herhaalde stimulatieontwerpen zouden beïnvloeden.

Onderzoeksvraag:

Stabiliseert de partiële agonist D-Cycloserine van de N-methyl-D-aspartaatreceptor de motorische plasticiteit tijdens meerdere dagelijkse TMS-sessies?

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen:

  1. Om 20 deelnemers te rekruteren voor een cross-over trial. Deze deelnemers doorlopen twee studiefasen (actief en placebo) en weten niet of ze in elk van deze fasen een laaggedoseerde d-cycloserine-capsule (100 mg) of een placebo-capsule innemen.
  2. Om motor evoked potentials (MEP) in de hand te meten in relatie tot magnetische stimulatie van de motorcortex die verantwoordelijk is voor deze spier. Deze worden gemeten bij aanvang en na ontvangst van rTMS over de motorische cortex.
  3. Om intermitterende theta-burst rTMS-stimulatie (TBS) te leveren aan het FDI-gebied van de motorcortex.
  4. Om de omvang (en de bijbehorende verandering ten opzichte van de basislijn) van de EP-leden na rTMS te meten bij een vaste stimulusintensiteit en met behulp van een reeks stimuli om een ​​stimulusresponscurve te genereren.
  5. Om iTBS een uur later te herhalen en de impact op EP-leden te meten.
  6. Het meten van prestatieveranderingen bij computergestuurde cognitieve taken na inname van de geblindeerde capsule.

methoden:

D-Cycloserine zal worden gekocht bij Parsolex en opnieuw worden verpakt in 100 mg placebogecontroleerde capsules door Script Pharmacy in Calgary.

  1. We zullen 20 deelnemers van 18-65 jaar rekruteren via advertenties in de gemeenschap, zorgvuldig gescreend op uitsluitingsfactoren gerelateerd aan rTMS en DCS.
  2. Deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de twee eerste armen van de cross-over studie door middel van een willekeurige nummerreeks met verberging van de toewijzing: a) placebo-DCS 100 mg en b) DCS 100 mg-placebo.
  3. Deelnemers vullen de QIDS-SR (Quick Inventory of Depressive Symptoms-Self Report), de BAI (Beck Anxiety Inventory) en de STAI (State Trait Anxiety Inventory) in.
  4. Deelnemers nemen hun geblindeerde capsule ten minste 1 uur voorafgaand aan TBS. (we verwachten dat het ongeveer 30 minuten zal duren om stappen 5-7 uit te voeren)
  5. Elektromyografische (EMG) elektroden zullen bilateraal over de eerste dorsale interossale (FDI) worden geplaatst. Dit zijn niet-invasieve elektroden die een kleefstof gebruiken om op de huid te kleven.
  6. Met behulp van neuronavigatie in combinatie met een atlasbrein, zal de M1-handstrip worden gelokaliseerd met behulp van TMS met enkele puls (MagPro X100).
  7. Motor evoked potentials zijn metingen van spieractivatie, in dit geval als reactie op TMS-stimulatie van de hersenen. We zullen TMS met enkele puls gebruiken om de omvang van de reacties vast te leggen. Als uitgangspunt verzamelen we gedurende de 15 minuten voorafgaand aan TBS rTMS elke 5 minuten twintig single-pulse (120% rustmotordrempel (RMT), 0,25 Hz) EP-leden. We zullen ook de stimulusresponscurve bij aanvang karakteriseren door TMS met een enkele puls af te geven bij stimulusintensiteiten variërend van 100-150% motorische rustdrempel gepresenteerd in willekeurige volgorde.
  8. TBS rTMS zal worden toegepast op de FDI 'hotspot'. TBS bestaat uit 2s treinen elke 10s. Treinen zijn samengesteld uit 3 pulsen van 50 Hz, intervallen van 200 ms, 80% RMT. Totale tijd 190s en 600 pulsen.
  9. Na TBS zullen gedurende de eerste 15 minuten na iTBS elke 5 minuten twintig EP-leden worden verworven (enkele puls, 120% RMT, 0,25 Hz). Een stimulusresponscurve wordt 30 minuten en 60 minuten na iTBS verkregen.
  10. Een uur na TBS wordt een tweede trein TBS rTMS toegepast op de FDI 'hotspot'. TBS bestaat uit 2s treinen elke 10s. Treinen zijn samengesteld uit 3 pulsen van 50 Hz, intervallen van 200 ms, 80% RMT. Totale tijd 190s en 600 pulsen.
  11. Na TBS zullen gedurende de eerste 15 minuten na iTBS elke 5 minuten twintig EP-leden worden verworven (enkele puls, 120% RMT, 0,25 Hz). Een stimulusresponscurve wordt 30 minuten en 60 minuten na iTBS verkregen.
  12. Tijdens een van de pauzes in de stimulatieprocedure vindt een korte, gecomputeriseerde neurocognitieve beoordeling plaats na inname van de geblindeerde capsule.
  13. Deelnemers wordt gevraagd of ze denken dat ze de studiemedicatie of placebo hebben gekregen in deze eerste fase van de cross-over studie.

Dit onderzoek betreft een crossover-ontwerp, daarom wordt het experiment na minimaal 7 dagen herhaald met de tweede geblindeerde capsule.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • University of Calgary

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde (afwezigheid van chronische medische aandoeningen) individuen
  2. Leeftijd 18-65. De ondergrens wordt gerechtvaardigd door het ontbreken van veiligheidsonderzoeken met DCZ in pediatrische onderzoeken, en de bovengrens wordt gerechtvaardigd door de toenemende prevalentie van chronische ziekten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Allergie voor cycloserine
  2. Momenteel zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan bent zwanger te worden
  3. U heeft in de afgelopen 3 maanden een stoornis in het gebruik van alcohol of middelen gehad
  4. Actuele psychiatrische zorgen
  5. een aanzienlijk risico lopen zichzelf of anderen schade toe te brengen
  6. Een significante neurologische aandoening of belediging hebben, waaronder, maar niet beperkt tot: elke aandoening die waarschijnlijk verband houdt met verhoogde intracraniale druk, ruimte-innemende hersenlaesie, een voorgeschiedenis van epilepsie, cerebraal aneurysma, de ziekte van Parkinson, chorea van Huntington, multiple sclerose, aanzienlijk hoofdtrauma met bewustzijnsverlies gedurende meer dan of gelijk aan 5 minuten
  7. Een gelijktijdige ernstige onstabiele medische aandoening, een pacemaker of een geïmplanteerde medicatiepomp hebben
  8. Een intracraniaal implantaat hebben (bijv. aneurysmaclips, shunts, stimulatoren, cochleaire implantaten of elektroden) of een ander metalen voorwerp in of nabij het hoofd, met uitzondering van de mond, dat niet veilig kan worden verwijderd
  9. Aandoeningen die het vermogen om cycloserine te metaboliseren kunnen aantasten, inclusief maar niet beperkt tot huidige nier- of leverziekte.
  10. Onvermogen om zich te onthouden van alcoholgebruik gedurende 24 uur voorafgaand aan elke sessie en na elke sessie.
  11. Gebruik van isoniazide of ethionamide
  12. Gebruikt momenteel (of in de afgelopen 4 weken) benzodiazepine, cyclopyrrolon, gabapentine/pregabaline of anticonvulsiva vanwege de mogelijkheid om de werkzaamheid van rTMS te beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: D-cycloserine
Deelnemers zullen een uur vóór de theta-burst-stimulatie (TBS; een patroonstimulatie) een capsule innemen die 100 mg van het antibioticum d-cycloserine bevat. Hun basislijn Motor Evoked Potentials (MEP) zullen gedurende 20 minuten worden geregistreerd voordat de eerste TBS in de motorcortex wordt ontvangen en de verandering in MEP-amplitude zal worden gemeten na stimulatie tot 60 minuten later. Ze krijgen dan een tweede TBS naar de motorcortex en de verandering in MEP-amplitude wordt opnieuw gemeten na stimulatie tot 60 minuten later.
Geneesmiddel: Cycloserine
Cycloserine 100 mg
Apparaat: Transcraniële magnetische stimulatie
Transcraniële magnetische stimulatie met één puls en theta-burst-stimulatie
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers nemen een capsule in die identiek is aan de capsule die het onderzoeksmedicijn bevat, maar deze capsule bevat een placebo. Ze zullen deze capsule één uur vóór de theta-burst-stimulatie (TBS; een patroonstimulatie) innemen. Hun basislijn Motor Evoked Potentials (MEP) zullen gedurende 20 minuten worden geregistreerd voordat de eerste TBS in de motorcortex wordt ontvangen en de verandering in MEP-amplitude zal worden gemeten na stimulatie tot 60 minuten later. Ze krijgen dan een tweede TBS naar de motorcortex en de verandering in MEP-amplitude wordt opnieuw gemeten na stimulatie tot 60 minuten later.
Apparaat: Transcraniële magnetische stimulatie
Transcraniële magnetische stimulatie met één puls en theta-burst-stimulatie
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Placebo-capsule afgestemd op cycloserine-capsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Stimulusresponscurve (SRC): Verandering in stabiliteit door herhaalde intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS)
Tijdsspanne: SRC wordt toegediend bij baseline, 30 minuten na de eerste iTBS, 60 minuten na de eerste iTBS, 30 minuten na de tweede iTBS en 60 minuten na de tweede iTBS
SRC zal worden gekenmerkt door het verzamelen van Motor Evoked Potentials (MEP's) met stimulusintensiteiten variërend van 100-150% rustmotordrempel, gepresenteerd in willekeurige volgorde. Er zal worden beoordeeld hoe de SRC zal veranderen na meerdere rondes van iTBS.
SRC wordt toegediend bij baseline, 30 minuten na de eerste iTBS, 60 minuten na de eerste iTBS, 30 minuten na de tweede iTBS en 60 minuten na de tweede iTBS

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Motor Evoked Potential (MEP): Amplitude tijdsverloop
Tijdsspanne: Verzameld bij baseline, 15 minuten na de eerste iTBS en 15 minuten na de tweede iTBS
Veranderingen in de (elektrische) amplitude van spierreacties op stimulatie van de motorische cortex zullen worden geregistreerd vanaf de eerste dorsale interossale spier van de hand.
Verzameld bij baseline, 15 minuten na de eerste iTBS en 15 minuten na de tweede iTBS
Verandering in cognitieve functie - THINC-it-PDQ-5
Tijdsspanne: Eenmaal toegediend tijdens elke crossover-arm, 30 minuten na de eerste iTBS.

De cognitieve functie wordt beoordeeld met behulp van de THINC-it korte cognitieve beoordelingstool. THINC-it omvat een optelling van vier objectieve cognitieve tests en een subjectieve cognitieve vragenlijst.

De cognitieve vragenlijst wordt de Perceived Deficits Questionnaire - 5 item scale (PDQ-5) genoemd. De vragenlijst beoordeelt de zelf waargenomen cognitie door vragen te stellen over aandacht/concentratie, retrospectief geheugen, prospectief geheugen en planning/organisatie.

De totale resultaten van de THINC-it-beoordeling duiden op cognitieve prestaties in vergelijking met gezonde individuen van dezelfde leeftijd, geslacht en opleiding. Verandering tussen de twee armen zal worden beoordeeld.
Eenmaal toegediend tijdens elke crossover-arm, 30 minuten na de eerste iTBS.
Verandering in cognitieve functie - THINC-it-Choice-reactietijd
Tijdsspanne: Eenmaal toegediend tijdens elke crossover-arm, 30 minuten na de eerste iTBS.

De cognitieve functie wordt beoordeeld met behulp van de THINC-it korte cognitieve beoordelingstool. THINC-it omvat een optelling van vier objectieve cognitieve tests en een subjectieve cognitieve vragenlijst.

De eerste objectieve cognitieve test wordt "spotter" genoemd en meet de keuzereactietijd door de totale tijd te berekenen die verstrijkt tussen de presentatie van een stimulus en het optreden van een reactie in een taak waarvoor een deelnemer een van twee verschillende reacties moet geven, afhankelijk van welke prikkels worden aangeboden.

De totale resultaten van de THINC-it-beoordeling duiden op cognitieve prestaties in vergelijking met gezonde individuen van dezelfde leeftijd, geslacht en opleiding. Verandering tussen de twee armen zal worden beoordeeld.
Eenmaal toegediend tijdens elke crossover-arm, 30 minuten na de eerste iTBS.
Verandering in cognitieve functie - THINC-it-werkgeheugen
Tijdsspanne: Eenmaal toegediend tijdens elke crossover-arm, 30 minuten na de eerste iTBS.

De cognitieve functie wordt beoordeeld met behulp van de THINC-it korte cognitieve beoordelingstool. THINC-it omvat een optelling van vier objectieve cognitieve tests en een subjectieve cognitieve vragenlijst.

De tweede objectieve cognitieve test heet "Symbol Check" en is een n-back test. N-back-tests meten het werkgeheugen door de proefpersoon een reeks stimuli te presenteren, en de taak bestaat uit het selecteren van de stimuli die n stappen eerder in de reeks werden gepresenteerd.

De totale resultaten van de THINC-it-beoordeling duiden op cognitieve prestaties in vergelijking met gezonde individuen van dezelfde leeftijd, geslacht en opleiding. Verandering tussen de twee armen zal worden beoordeeld.
Eenmaal toegediend tijdens elke crossover-arm, 30 minuten na de eerste iTBS.
Verandering in cognitieve functie - THINC-it-cijferige symboolvervanging
Tijdsspanne: Eenmaal toegediend tijdens elke crossover-arm, 30 minuten na de eerste iTBS.

De cognitieve functie wordt beoordeeld met behulp van de THINC-it korte cognitieve beoordelingstool. THINC-it omvat een optelling van vier objectieve cognitieve tests en een subjectieve cognitieve vragenlijst.

De derde objectieve cognitieve test heet "CodeBreaker" en is een Digit Symbol Substitution Test (DSST). DSST omvat een sleutel die bestaat uit de cijfers 1-6, elk gekoppeld aan een uniek symbool. Onder de toets staat een reeks van de nummers 1-6 in willekeurige volgorde en meerdere keren herhaald. Proefpersonen moeten zo snel mogelijk het bijbehorende symbool selecteren. Het aantal juiste symbolen binnen de toegestane tijd wordt gemeten.

De totale resultaten van de THINC-it-beoordeling duiden op cognitieve prestaties in vergelijking met gezonde individuen van dezelfde leeftijd, geslacht en opleiding. Verandering tussen de twee armen zal worden beoordeeld.
Eenmaal toegediend tijdens elke crossover-arm, 30 minuten na de eerste iTBS.
Verandering in cognitieve functie - THINC-it- Trail Making Test deel B
Tijdsspanne: Eenmaal toegediend tijdens elke crossover-arm, 30 minuten na de eerste iTBS.

De cognitieve functie wordt beoordeeld met behulp van de THINC-it korte cognitieve beoordelingstool. THINC-it omvat een optelling van vier objectieve cognitieve tests en een subjectieve cognitieve vragenlijst.

De vierde objectieve cognitieve test heet "Trails" en is een versie van de Trail Making Test deel B (TMT-B). Het onderwerp wordt gepresenteerd met cijfers en letters in cirkels die in een willekeurige reeks op het scherm zijn geplaatst. Het onderwerp moet een lijn trekken van de ene cirkel naar de volgende in oplopende volgorde; hij/zij moet echter de cirkels met cijfers erin en cirkels met letters erin afwisselen (bijv. 1-A-2-B-3-C enz.). De TMT is een getimede test en het doel is om de tests nauwkeurig en zo snel mogelijk af te ronden.

De totale resultaten van de THINC-it-beoordeling duiden op cognitieve prestaties in vergelijking met gezonde individuen van dezelfde leeftijd, geslacht en opleiding. Verandering tussen de twee armen zal worden beoordeeld.
Eenmaal toegediend tijdens elke crossover-arm, 30 minuten na de eerste iTBS.
Verandering in impliciete zelfmoordgedachten
Tijdsspanne: Eenmaal toegediend tijdens elke crossover-arm, 30 minuten na de eerste iTBS.

Death Implicit Association Test (D-IAT) is een gedragstest die de sterkte meet van automatische (impliciete) associaties tussen concepten in de hoofden van mensen op basis van latentiemetingen in een eenvoudige sorteertaak. De sterkte van een associatie tussen concepten van "dood" en "zijn zelf" wordt gemeten door de gestandaardiseerde gemiddelde verschilscore van de 'hypothese-inconsistente' combinaties en 'hypothese-consistente' combinaties.

Verandering tussen de twee armen zal worden beoordeeld.
Eenmaal toegediend tijdens elke crossover-arm, 30 minuten na de eerste iTBS.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsresultaten
Tijdsspanne: Tot studieafronding gemiddeld 1 week
Bijwerkingen worden bijgehouden en geregistreerd
Tot studieafronding gemiddeld 1 week
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Deelnemers voltooien de TSES voor en na de 3 uur durende stimulatiesessie.
Bijwerkingen worden gevolgd via de Toronto Side Effects Scale (TSES). De TSES is een zelfgerapporteerde vragenlijst die de incidentie, frequentie en ernst van centrale zenuwstelsel, gastro-intestinale en seksuele bijwerkingen beoordeelt. TSES wordt voor en na TMS-sessies toegediend en veranderingen in bijwerkingen worden geanalyseerd.
Deelnemers voltooien de TSES voor en na de 3 uur durende stimulatiesessie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Calgary

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexander McGirr, MD, PhD, University of Calgary

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 augustus 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REB21-0863

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Motorische activiteit

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren